肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合XELOX方案在胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人中的效果觀察

薛致騫，陳新民

近年來，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)在原發(fā)性肝細(xì)胞癌的臨床治療中取得了較好的治療效果，在胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移中也開始應(yīng)用[1]?，F(xiàn)對(duì)60例胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行研究，將全身靜脈姑息性化療與肝動(dòng)脈灌注化療栓塞聯(lián)合XELOX方案進(jìn)行比較，以探討肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合XELOX方案在胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2014年1月經(jīng)云南省第三人民醫(yī)院治療且隨訪3年成功的60例胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人作為研究對(duì)象，其原發(fā)病灶均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為結(jié)直腸癌或胃癌，螺旋CT發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移病灶，經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為肝轉(zhuǎn)移癌，且均接受至少3年隨訪，排除肝、腎、心、肺等器官功能異常以及存在其他器官轉(zhuǎn)移癌病人。本研究經(jīng)云南省第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或近親屬均簽署知情同意書。

采取計(jì)算機(jī)單盲隨機(jī)分組法將病人隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例中男性17例，女性13例，年齡(54.09±13.42)歲，年齡范圍為30～69歲，其原發(fā)癌腫瘤分期為M1期，原發(fā)腫瘤包括19例胃癌、11例結(jié)直腸癌；轉(zhuǎn)移癌臨床分期為H1期15例、H2期11例、H3期4例。觀察組30例中男性18例，女性12例，年齡(53.68±13.59)歲，年齡范圍為30～69歲，其原發(fā)癌腫瘤分期為M1期，原發(fā)腫瘤包括18例胃癌、12例結(jié)直腸癌；轉(zhuǎn)移癌臨床分期為H1期14例、H2期13例、H3期3例。兩組肝轉(zhuǎn)移病人一般資料(性別、年齡、腫瘤情況等)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組接受經(jīng)全身靜脈姑息性化療，具體化療方案為：第1～3天，取75 mg/m2順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,批號(hào)：A1A1205021]靜脈滴注；第1～5天，取6 mg/m2羥基喜樹堿(四川三精升和制藥有限公司,批號(hào)：1206201)靜脈滴注；第1～4天，取200 mg/m2亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥,批號(hào)：13031722)靜脈滴注；第1天，取500 mg/m25-氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,批號(hào)：1111171)靜脈滴注，第2～5天，取2 000 mg/m25-氟尿嘧啶靜脈滴注。一個(gè)化療周期為21 d，共持續(xù)5～6個(gè)化療周期。觀察組接受經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合XELOX方案治療，取50 mg奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥,批號(hào)：13040511)灌注至原發(fā)病灶，經(jīng)肝動(dòng)脈向肝內(nèi)灌注50 mg奧沙利鉑，并取碘油注入以進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞，于腹腔留置導(dǎo)管，再于第1天經(jīng)肝動(dòng)脈注入100 mg奧沙利鉑，根據(jù)病人血常規(guī)情況，可在7 d后給予病人卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,批號(hào)：SH1187)口服，從第8～21天連續(xù)服用，間隔2～3周再繼續(xù)下一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組的近期療效、中遠(yuǎn)期療效(1年生存率、2年生存率、3年生存率)、毒副反應(yīng)發(fā)生率、肝功能指標(biāo)以及生存質(zhì)量評(píng)分。其中，近期療效可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。肝轉(zhuǎn)移病灶基本消失且肝臟未出現(xiàn)新發(fā)病灶即CR，肝轉(zhuǎn)移病灶面積縮小幅度至少30%且至少持續(xù)4周即PR，肝轉(zhuǎn)移病灶面積縮小但縮小幅度不足30%即SD，肝轉(zhuǎn)移病灶面積未縮小甚至增大即PD，總有效率=CR+PR[2]；肝功能指標(biāo)包括血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)，采集空腹靜脈血液5 mL持續(xù)離心10 min(3 500 r/min)，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定；生存質(zhì)量評(píng)分包括軀體健康、心理健康、物質(zhì)生活、社會(huì)功能，單項(xiàng)總分為100分，得分越高，說明其生存質(zhì)量越好[3-5]。

2 結(jié)果

2.1近期療效比較觀察組的近期總有效率為70.00%，高于對(duì)照組的43.33%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.344，P=0.037)，具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2中遠(yuǎn)期療效比較觀察組的1年生存率均明顯高于對(duì)照組(χ2=4.593，P=0.032)，而其2年生存率、3年生存率與對(duì)照組比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具體數(shù)據(jù)見表2。

表1 兩組近期療效比較/例(%)

表2 兩組中遠(yuǎn)期療效比較/例(%)

2.3毒副反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組的毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較/例(%)

2.4肝功能指標(biāo)比較治療后，觀察組的GGT、ALP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)，具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.5生存質(zhì)量評(píng)分比較觀察組各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000)，具體數(shù)據(jù)見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較/(分，

3 討論

胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移主要是指胃腸道惡性腫瘤發(fā)展到晚期后發(fā)生癌細(xì)胞向肝臟轉(zhuǎn)移的不良事件，是導(dǎo)致胃腸道惡性腫瘤病人治療失敗的主要原因[6-8]。胃腸道惡性腫瘤主要包括胃癌、結(jié)直腸癌等，其中，胃癌病人在晚期發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高，而其適合接受肝切除治療的病人極少，僅占胃癌肝轉(zhuǎn)移的0.4%左右，5年存活率甚至不足10.0%，而結(jié)直腸癌病人發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后其手術(shù)切除治療的可行性比例僅為15%，故大部分胃腸道惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后喪失手術(shù)根治性切除的機(jī)會(huì)，其預(yù)后結(jié)局相對(duì)較差[9-11]。因此，臨床上需對(duì)胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行深入研究，以尋求有效的治療方案，以盡可能延長病人生存期限。

由于大部分胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人不適合接受手術(shù)根治性切除治療，故臨床上針對(duì)胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移多采取全身靜脈姑息性化療，通過化療可在一定程度上延長病人的生存期，但其毒副作用較大，總體療效并不理想[12-14]。近年來，肝動(dòng)脈灌注化療栓塞在肝轉(zhuǎn)移治療中因效果較好、毒副作用相對(duì)較少而得到認(rèn)可和肯定，這主要是因?yàn)榻?jīng)肝動(dòng)脈灌注化療可使腫瘤病灶局部藥物濃度數(shù)倍提高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全身靜脈化療，可對(duì)腫瘤細(xì)胞予以有效殺滅，且由于肝臟是人體中的重要代謝器官，藥物灌注入肝臟可發(fā)揮顯著的首過效應(yīng)，減少化療藥物進(jìn)入體循環(huán)的比重，從而減少毒副反應(yīng)[15-18]。而XELOX方案是目前臨床上治療肝轉(zhuǎn)移的一線化療方案，奧沙利鉑可與卡培他濱發(fā)揮顯著的協(xié)同作用，尤其是經(jīng)肝動(dòng)脈灌注給藥，可使化療藥物有效作用于肝轉(zhuǎn)移灶，有效殺滅腫瘤細(xì)胞。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的近期總有效率、1年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，生存質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組的毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療后觀察組的GGT、ALP低于對(duì)照組(P<0.05)，這充分說明肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合XELOX方案治療胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的臨床效果顯著，對(duì)病人肝功能的不良影響相對(duì)較輕[19-22]。

綜上所述，在胃腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移病人中應(yīng)用經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合XELOX方案可有效提高病人的近期療效，延緩其腫瘤進(jìn)展，盡可能提高病人的存活率，有效改善病人存活期內(nèi)的生存質(zhì)量，還可有效減少毒副反應(yīng)。