活血化痰法對(duì)門診支氣管哮喘患者中醫(yī)證候積分及肺功能的影響

陳術(shù)建

(陜西省嵐皋縣中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)科, 陜西 安康, 725400)

支氣管哮喘可發(fā)生于任何年齡段，世界各地哮喘患病率、病死率流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果不一致，成人哮喘的患病率1.2%～25.5%, 全球哮喘病死率約1/100 000, 且發(fā)病率與病死率仍呈不斷增高趨勢[1]。目前，支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，臨床多給予患者抗炎、擴(kuò)張支氣管藥物等治療，雖然可緩解臨床癥狀，但不能有效控制哮喘發(fā)作。隨著中醫(yī)對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)活血化瘀貫穿疾病發(fā)病始終。本研究探討了西藥治療基礎(chǔ)上給予自擬活血化痰治療支氣管哮喘的效果及其對(duì)中醫(yī)癥狀評(píng)分、肺功能等的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2017年10月于門診就診的支氣管哮喘患者80例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): 符合支氣管哮喘西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn); 年齡18～65歲; 用藥依從性好，可堅(jiān)持服藥治療; 經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在可能造成氣喘、呼吸困難等的其他疾病; 嚴(yán)重肝、腎、心等功能障礙，自身免疫疾病或其他系統(tǒng)炎癥疾病; 對(duì)本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證; 妊娠期或哺乳期女性; 有精神疾病者; 正在接受其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男24例，女16例，年齡18～64歲，平均(43.26±5.16)歲，病程3～19年，平均(6.26±1.64)年，疾病嚴(yán)重程度為輕度13例、中度22例、重度5例。對(duì)照組中，男26例，女14例，年齡20～65歲，平均(44.17±5.20)歲，病程2～17年，平均(6.05±1.28)年，疾病嚴(yán)重程度為輕度15例、中度19例、重度6例。2組患者性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn): 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國支氣管哮喘的診斷和治療指南》[2], 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。診斷依據(jù): 因氣候變化、飲食不當(dāng)、生活勞累等誘發(fā); 呈反復(fù)性發(fā)作; 發(fā)作突然; 有鼻癢、噴嚏、咳嗽等先兆，呼吸困難，平臥不能; 平時(shí)如常人，或稍感疲勞，病程日久，反復(fù)發(fā)作，可伴輕度哮鳴。辨證分為痰瘀互結(jié)證: 主證為喉中有哮鳴音，伴氣促，次癥為胸悶痰多，或痰中帶血塊，眩暈，大便干結(jié)，舌紫暗或有斑點(diǎn)，或舌下靜脈增粗，苔膩，脈弦、滑或沉澀。

1.2.2 對(duì)照組治療方法: 采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(每吸含50 μg沙美特羅+250 μg丙酸氟替卡松)治療, 1吸/次, 2次/d, 30 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.3 觀察組治療方法: 在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予自擬活血化痰治療。藥物組成為丹參、炙黃芪各15 g, 法半夏、桔梗各12 g, 炙麻黃、桃仁、地龍、款冬花、五味子各10 g, 甘草6 g, 水煎500 mL, 分早晚2次口服, 30 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)喘息、咳嗽、咳痰、胸悶進(jìn)行分級(jí)計(jì)分，無為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。各單項(xiàng)證候積分相加為證候積分，證候積分減少率=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn): 痊愈，證候積分減少率≥95%; 顯效，證候積分減少率70%～<95%; 有效，證候積分減少率30%～<70%; 無效，證候積分減少率<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3 觀察指標(biāo)

治療2個(gè)療程后，觀察并比較2組患者以下指標(biāo): ① 中醫(yī)療效; ② 治療前后主癥狀評(píng)分及積分變化; ③ 治療前后使用Master Screen肺功能儀進(jìn)行肺功能檢測，包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼吸量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大呼氣流量(PEF); ④ 患者治療前后均空腹靜脈采血5 mL, 3 000轉(zhuǎn)/min分離血清, -30 ℃下存放，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白三烯D4(LTD4)、白介素-4(IL-4)水平; ⑤ 不良用藥反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)療效

觀察組治療有效率為95.0%, 顯著高于對(duì)照組的80.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組中醫(yī)療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 治療前后各癥狀評(píng)分及證候積分比較

治療前, 2組各癥狀評(píng)分及證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組喘息、咳嗽、咳痰、胸悶評(píng)分及證候積分均顯著下降，且觀察組喘息、咳嗽、咳痰、胸悶評(píng)分及證候積分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后各癥狀評(píng)分及證候積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前, 2組FEV1、FEV1%、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組FEV1、FEV1%、PEF均較治療前顯著升高，且觀察組的FEV1、FEV1%、PEF水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

FEV1: 第1秒用力呼氣量; FEV1%: 第1秒用力呼吸量占預(yù)計(jì)值百分比; PEF: 最大呼氣流量。

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 治療前后炎性細(xì)胞因子比較

治療前, 2組LTD4、IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組LTD4、IL-4水平較治療前顯著降低，且觀察組LTD4、IL-4水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組治療前后炎性細(xì)胞因子比較

LTD4: 肺功能及白三烯D4; IL-4: 白介素-4。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.5 治療前后不良用藥反應(yīng)比較

治療期間, 2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均處于正常參考范圍，觀察組中2例輕度腹瀉、1例惡心、1例咽喉不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%, 對(duì)照組中2例咽喉不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床治療目的以減輕呼吸道癥狀、減少發(fā)作為主。沙美特羅替卡松粉吸入劑由沙美特羅、丙酸氟替卡松組成，兩者聯(lián)合可減輕氣道炎癥，恢復(fù)肺功能[4-5], 但臨床治療期間，單純西藥治療存在諸多局限性，如病程長、不能減少疾病發(fā)作等。支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”范疇，心肺同居上焦，肺主氣，心主學(xué)，氣為血之帥，血載氣行。肺主宣發(fā)肅降，可助心血，是維持人體正常血液循環(huán)及肺正常呼吸功能的重要保證; 肺功能失調(diào)，水濕內(nèi)聚為痰，伏藏于肺，每因外感、情志、飲食等引觸，發(fā)作期痰隨氣升，氣因痰阻，痰氣相搏，壅塞氣道，肺失宣降。另外，支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，久病必有瘀，且患者發(fā)病時(shí)口唇發(fā)紺、舌紫暗或有斑、舌下靜脈增粗、脈沉澀等瘀血征象也說明支氣管哮喘發(fā)病期間存在血瘀征[6-7]。基于此，中醫(yī)學(xué)者采用活血化痰法治療支氣管哮喘，取得了一定成效。

本研究在西藥治療基礎(chǔ)上給予觀察組患者自擬活血化痰方治療，方中丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩，黃芪補(bǔ)氣固表，法半夏燥濕化痰，桔梗祛痰止咳、宣肺，麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘，桃仁活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘，地龍清熱定驚、通絡(luò)、平喘，款冬花潤肺下氣、化痰止咳，五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，甘草可調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參中含多種有效成分，有提高免疫力、抗菌、抗炎等作用[8-9]; 黃芪含有皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸等微量元素，能提高機(jī)體免疫力，降低血液黏稠度[10-11]; 法半夏、桔梗、麻黃的祛痰、鎮(zhèn)咳效果確切，桃仁水煎醇沉液可促使血液循環(huán)[12-13]; 苦杏仁水解后生成的氫氰酸和苯甲醛對(duì)呼吸中樞有鎮(zhèn)靜作用[14-15]; 地龍具有平喘效果[16-17]; 款冬花水煎劑具有顯著鎮(zhèn)咳作用，另外款冬花乙醇提取物有抗炎作用[18]; 五味子多糖可提高機(jī)體免疫力[19]。本研究中，觀察組治療有效率為95.0%, 顯著高于對(duì)照組的80.0%, 且觀察組治療后各癥狀評(píng)分、證候積分肺功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明自擬活血化痰湯聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘可進(jìn)一步提高臨床療效，改善肺功能。

IL-4是Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，對(duì)B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞等均有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)嗜酸粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞因子也有強(qiáng)大的趨化作用，可促使氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞聚集與活化，是參與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)鍵炎性細(xì)胞因子之一[20]。LTB4是炎性反應(yīng)的高效介質(zhì)，可參與支氣管哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，一方面，可促使炎性細(xì)胞聚集，增強(qiáng)其他炎性細(xì)胞因子的活性，另一方面，可通過氣道平滑肌增殖、生長參與氣道重塑[21]。本研究中，觀察組患者治療后IL-4、LTB4水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 由此表明，自擬活血化痰湯聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘可進(jìn)一步降低炎性細(xì)胞因子水平，可能與自擬活血化痰湯中的丹參、款冬花等中藥物有抗炎作用有關(guān)。