動物高血鈣癥的病因和治療

成金華

（江蘇省興化市中堡獸醫(yī)站，江蘇 興化 225700）

引發(fā)動物高血鈣癥的病因有多種，如維生素D 過多癥、室內(nèi)盆栽花草和肉芽腫病等，都可能引起發(fā)病。輕度高鈣血癥不會立刻有危險，在開始治療前有時間進行確診。對出現(xiàn)高鈣血癥嚴重臨床癥狀的動物，應(yīng)同時進行診斷和治療。高鈣血癥的治療方法包括：輸液療法、使用利尿劑、使用糖皮質(zhì)激素和使用其他藥物。

1 引起高鈣血癥的原因

1.1 維生素D過多癥

維生素D 中毒是指維生素D 的生物活性代謝物攝入過多造成的影響。在治療原發(fā)性甲狀旁腺功能減退時，通過飼料補充過多（最常見于青年生長犬），可以發(fā)生鈣化醇（維生素D2）和膽骨化醇（維生素D3）造成的中毒。這兩種形式的維生素D 都具有作用緩慢和持續(xù)時間長的特點，且精確控制用量十分困難。治療措施應(yīng)針對停止補充維生素D 或減少維生素D的用量。骨化三醇（1,25-二羥基維生素D）是最活躍形式的維生素D，由其引起的中毒常發(fā)生在對原發(fā)性甲狀旁腺功能減退進行治療之后。骨化三醇也是一些滅鼠劑的活性成分，但是這些藥物在美國已不再廣泛使用。造成大發(fā)生維生素D 中毒新出現(xiàn)的一個原因是攝入骨化三醇的類似物，鈣泊三醇（也被稱為他卡西醇），這是一種治療人牛皮癬的局部用藥。犬發(fā)生鈣泊三醇中毒可造成胃腸道、腎臟和其他組織發(fā)生嚴重的轉(zhuǎn)移性鈣化，這種疾病通常是致命性的。

1.2 室內(nèi)盆栽花草

某些室內(nèi)盆栽植物（如日香木），茄屬植物中的軟木茄和三毛草可能含有一種類似于維生素D 的物質(zhì)，攝入后可引起高鈣血癥。

1.3 肉芽腫病

肉芽腫病引起的高鈣血癥是由于內(nèi)源性維生素D 代謝發(fā)生變化造成的。肉芽腫性炎癥導(dǎo)致巨噬細胞激活，激活的巨噬細胞以一種非調(diào)控的方式，形成一種將維生素D前體轉(zhuǎn)化為有活性維生素D（如骨化三醇）的能力。人體內(nèi)維生素D代謝發(fā)生的一種變化，可以解釋在發(fā)生非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和淋巴瘤樣肉芽腫時出現(xiàn)的高鈣血癥。已有報道，伴侶動物發(fā)生傳播性組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病、結(jié)核病和吸血蟲病時，可出現(xiàn)肉芽腫病引起的高鈣血癥。在發(fā)生肉芽腫疾病引起高鈣血癥的動物，血清離子鈣濃度較高，甲狀旁腺素濃度較低。通過治療（如使用抗真菌藥物和手術(shù)切除），可以使血清鈣濃度恢復(fù)正常。

2 高鈣血癥的治療

任何單一治療方法都不可能有效治療所有原因造成的高鈣血癥；必須分別單獨對待每頭發(fā)病動物，也必須要確定高鈣血癥的發(fā)病原因。對高鈣血癥進行根本性治療就是處理或消除發(fā)病的根本原因。遺憾的是，發(fā)病原因可能并不明顯，必須采取支持療法才能降低血鈣濃度。所有支持性療法的目的都是增加尿液中鈣的排泄，防治骨中吸收鈣。

2.1 輸液療法

使用0.9%鹽水，按100～125 mL·kg-1·d-1，靜脈輸液，進行擴容，可以降低血液濃縮的程度，同時也可以通過加快腎小球的濾過速度和促進鈉排泄，加快腎臟對鈣的排泄速度，從而使鈣的再吸收減少。

2.2 使用利尿劑

袢利尿劑。如呋喃苯胺酸，2～4 mg·kg-1，2～3 次·d-1，可以增強腎臟對鈣的排泄；但需要使用的劑量可能較高。因為容量收縮和血液的進一步濃縮都可能會加重高鈣血癥，因此，如果發(fā)生脫水，應(yīng)首先進行輸液治療。由于噻嗪類利尿劑可以降低腎臟鈣代謝，加重高鈣血癥，因此在發(fā)生高鈣血癥時應(yīng)禁用噻嗪類利尿劑。

2.3 使用糖皮質(zhì)激素

對使用靜脈輸液和呋喃苯胺酸都無效的高鈣血癥病例，可以將糖皮質(zhì)激素，如強的松（1～2 mg·kg-1，2次·d-1）或地塞米松（0.1～0.2 mg，2次·d-1），作為二級治療方法。糖皮質(zhì)激素可以降低骨骼對鈣的吸收，減少腸道吸收的鈣，增加腎臟的鈣排泄，同時對惡性淋巴細胞還具有細胞毒性，從而使因淋巴瘤、骨髓瘤、維生素口過多癥，肉芽腫疾病和腎上腺皮質(zhì)功能減退，而引起的高鈣血癥發(fā)病動物的血清鈣濃度大幅度下降。但是，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能會給明確鑒別高鈣血癥的根本病因造成困難。對淋巴肉瘤尤其如此，因為類固醇具有淋巴細胞溶解作用，可以使淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)和骨髓中淋巴細胞的浸潤模式發(fā)生改變。

2.4 使用其他藥物

三級治療萬法就是使用二磷酸鹽、普卡霉素或降血鈣素，以便對高鈣血癥進行更為長期的控制。二磷酸鹽可以減少破骨細胞的數(shù)量和作用，有助于降低血鈣。氨羥二磷酸二鈉是最常用的非腸道藥物；用于犬的推薦劑量是1～2 mg·kg-1，將藥物溶于0.9%鹽水中2 h 以上，靜脈注射。由于二磷酸鹽具有腎毒性作用，因此在使用這類藥物進行治療時必須要給予適當?shù)难a水，特別是在大劑量應(yīng)用時。如果需要，可在3～4 周再次使用該藥。光輝霉素作為破骨細胞中的一種RNA 合成抑制劑，是高鈣血癥的1 種有效治療藥物；劑量為25 μg·kg-1，靜脈注射，在4～6 h 注射完。使用1 次通常即可使血鈣濃度恢復(fù)正常；療效可持續(xù)數(shù)日到數(shù)周。不良反應(yīng)可能包括血小板減少、腎中毒和肝中毒，但使用一次劑量后不會出現(xiàn)不良反應(yīng)。然而，這些藥物必須謹慎使用。