牛表現(xiàn)為肝脂沉積癥的二類疾病的分析診斷和防治方案

戴文莊

（云南省紅河州彌勒市彌陽鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)綜合服務(wù)中心，云南 彌勒 652399）

在奶牛的養(yǎng)殖過程中，經(jīng)常出現(xiàn)營養(yǎng)代謝性疾病和妊娠毒血癥。奶牛一年中約有305 d 在泌乳，280 d 在懷孕，是一臺(tái)高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)的生物機(jī)器，而奶牛在圍產(chǎn)期中的營養(yǎng)和健康狀況又直接關(guān)系到整個(gè)產(chǎn)奶周期中的產(chǎn)奶量，是一個(gè)很關(guān)鍵的特殊時(shí)期，在這一時(shí)期極易發(fā)生代謝紊亂，誘發(fā)代謝性疾病，例如生產(chǎn)癱瘓（產(chǎn)褥熱、低血鈣）、葡萄糖代謝紊亂、脂肪肝和酮病、瘤胃酸中毒、皺胃移位、乳房水腫和乳房炎等代謝疾病，尤其是脂肪肝癥。母牛妊娠毒血癥又稱肥胖母牛綜合癥。本病是由于干奶期母牛采食過多精料造成過度肥胖的代謝性疾病。臨床上以食欲廢絕，漸進(jìn)性消瘦，伴發(fā)酮病、產(chǎn)后癱瘓、胎衣不下和乳房炎等為主征。

1 牛脂肪肝

脂肪肝最常見于圍產(chǎn)期的奶牛。雖然脂肪肝常被認(rèn)為是產(chǎn)后疾病，但通常形成于分娩前和分娩過程中。與分娩和泌乳相關(guān)的內(nèi)分泌變化對(duì)脂肪肝形成有促進(jìn)作用，嚴(yán)重病例常出現(xiàn)食欲不振。產(chǎn)犢時(shí)過肥的奶牛最可能發(fā)生脂肪肝。本病可發(fā)生于采食量減少時(shí)，或繼發(fā)于其他疾病。在產(chǎn)犢時(shí)發(fā)生脂肪肝的奶牛更容易患酮血癥。

高達(dá)50%的奶牛泌乳初期患有脂肪肝。脂肪肝奶牛通常出現(xiàn)尿酮濃度升高、嚴(yán)重的體重?fù)p失、采食量下降或遠(yuǎn)低于泌乳標(biāo)準(zhǔn)量，低奶牛產(chǎn)奶量及奶牛的使用壽命。脂肪肝會(huì)延遲子宮的復(fù)舊和減少胚胎發(fā)育早期存活卵母細(xì)胞的量，從而降低奶牛的生殖力。

1.1 病因分析

脂肪肝發(fā)生于血液中游離脂肪酸（NEFA）濃度上升時(shí)。血漿NEFA 水平在分娩時(shí)升高最顯著，其濃度通常＞1 000 μEq·L-1。動(dòng)物不進(jìn)食時(shí)，血漿中NEFA 濃度也可達(dá)到這個(gè)水平。肝臟吸收的NEFA 濃度與血液中NEFA 濃度成正比，肝臟中的NEFA 可以氧化產(chǎn)能，也可發(fā)生酯化。甘油三酯是初級(jí)酯化產(chǎn)物，既可以用于存儲(chǔ)，也可以作為極低密度脂蛋白的輸出。與其他許多動(dòng)物相比，反芻動(dòng)物極低密度脂蛋白的輸出率非常低。因此，肝NEFA 攝取和酯化增加時(shí)，甘油三酯發(fā)生聚積。NEFA氧化增加導(dǎo)致二氧化碳和酮體形成，主要是乙酰乙酸和β-羥基丁酸。血糖濃度低時(shí)易生成酮體，胰島素抑制脂肪組織中的脂肪動(dòng)員，因此能引起血糖和胰島素降低的因素，也能促進(jìn)脂肪肝的發(fā)生。

分娩時(shí)肝臟的甘油三酯顯著增多。分娩前后或患病期間采食量的降低程度決定甘油三酯滲入肝細(xì)胞的程度。動(dòng)物禁食24 h 內(nèi)就會(huì)發(fā)生脂肪肝。由于脂蛋白輸出速度緩慢，脂肪肝一旦形成就會(huì)持續(xù)很長時(shí)間。當(dāng)奶牛的能量達(dá)到正平衡時(shí)脂肪肝才開始消退，完全消退可能需要數(shù)周。脂肪肝是能量負(fù)平衡的結(jié)果，而非正平衡的結(jié)果。能量消耗超過維持和生產(chǎn)目的所需時(shí)，不會(huì)直接引起甘油三酯在肝臟的蓄積。只有在動(dòng)物過度飼喂和采食量降低時(shí)，甘油三酯才會(huì)發(fā)生蓄積。

突然改變?nèi)占Z、飼喂過量精料，會(huì)促使瘤胃酸中毒和細(xì)菌性內(nèi)毒血癥發(fā)生率增高。產(chǎn)后日糧中含高濃度的蛋白質(zhì)，由于能量負(fù)平衡和血氨濃度增高，可增加患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。另外，圍產(chǎn)期活動(dòng)空間不足、缺乏鍛煉、衛(wèi)生條件差、環(huán)境溫度高、空氣濕度高及空氣循環(huán)不良等都是脂肪肝發(fā)生的原因。

1.2 臨床癥狀

奶牛脂肪肝沒有特征性臨床癥狀。脂肪肝與產(chǎn)奶量低、乳房炎發(fā)生率升高、繁殖性能降低相關(guān)，但因果關(guān)系尚未確定。甘油三酯蓄積導(dǎo)致的代謝性改變包括糖異生、尿素生成減少，激素清除率和反應(yīng)性降低。低血糖、高氨血癥和內(nèi)分泌紊亂可能繼發(fā)于脂肪肝。脂肪肝可能并發(fā)于其他被視為分娩時(shí)或產(chǎn)后的典型疾病，這些疾病包括子宮炎、乳房炎、真胃變位、酸中毒、低鈣血癥等。田間試驗(yàn)表明，如果奶牛的肝臟存在廣泛的脂肪浸潤，則治療并發(fā)癥的效果差。產(chǎn)后產(chǎn)奶量和采食量增加慢的奶?？赡芑加兄靖?，但脂肪肝可能是采食量低的結(jié)果，而非誘因?；贾靖蔚哪膛８菀装l(fā)生酮血癥，肥胖和臥倒不起的奶牛常伴有脂肪肝。因此，產(chǎn)犢前后采食量下降的過飼奶牛容易發(fā)生脂肪肝。雖然過度飼養(yǎng)的牛更容易發(fā)生脂肪肝，但并不是只有肥胖的牛才會(huì)發(fā)生。換言之，肥胖的牛不一定有脂肪肝，正如，肝臟甘油三酯蓄積也不是牛倒地綜合征的直接原因。

1.3 診斷實(shí)驗(yàn)

脂肪肝診斷方法的意義有限，通常在動(dòng)物食欲廢絕或死于其他并發(fā)癥后才被診斷出患有脂肪肝。一個(gè)積極的診斷并不意味著疾病的臨床癥狀是脂肪肝的結(jié)果，被診斷為假陽性是很常見的。陽性的診斷結(jié)果并不能說明出現(xiàn)的臨床癥狀是由脂肪肝引起的，對(duì)陽性結(jié)果的誤判也較常見。

肝組織活檢是確定奶牛脂肪肝嚴(yán)重程度的唯一可靠方法。有必要使用有機(jī)溶劑提取肝臟組織中的總脂或甘油三酯，并采用重量或化學(xué)方法進(jìn)行定量測定；然而，在商業(yè)化的實(shí)驗(yàn)室里，這些檢測方法還沒有常規(guī)化。利用組織在不同濃度硫酸銅溶液中的浮力特征來估算甘油三酯的含量，此法簡單、快速，在獸醫(yī)臨床上可行。

血液和尿液代謝物和血酶活性已被用作診斷指標(biāo)。血糖濃度低，血液中NEFA 和β-羥基丁酸酯濃度高，均有利于脂肪肝的形成。脂肪肝發(fā)生時(shí)血液中膽固醇濃度通常較低，這可能是肝臟分泌脂蛋白能力受損的反映。谷草轉(zhuǎn)氨酶、鳥氨酸脫羧酶和山梨醇脫氫酶，可能是與脂肪肝和肝功能損害程度呈正相關(guān)的肝酶。由于不同動(dòng)物的基準(zhǔn)（正常）濃度差異很大，因此血液代謝物或酶作為脂肪肝的指標(biāo)往往不可靠。同樣，試圖通過測量血液磺溴酞消除速率來確定肝功能也缺乏可靠性。

血漿NEFA 測量法常用于診斷牛群是否存在患脂肪肝的高風(fēng)險(xiǎn)。血漿NEFA 濃度在不同動(dòng)物個(gè)體之間變異大，由于產(chǎn)仔前后血漿NEFA 的急劇增加，這種變化也存在于同一動(dòng)物個(gè)體。因此，必須對(duì)大量同期分娩的動(dòng)物進(jìn)行采樣。由于應(yīng)激會(huì)使NEFA 迅速增加，在采集血液前應(yīng)避免刺激動(dòng)物；樣品應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)化的程序處理。肝臟中出現(xiàn)甘油三酯蓄積時(shí)的血漿NEFA 濃度尚不確定，但可能≥600 μEq·L-1。分娩后24～48 h 內(nèi)即可出現(xiàn)如此高的NEFA 濃度。然而，只有濃度長時(shí)間＞600 μEq·L-1才可能導(dǎo)致脂肪肝。即使是在血漿NEFA 濃度升高時(shí)，初產(chǎn)母牛也不易患脂肪肝。因此，使用血漿NEFA 預(yù)測脂肪肝時(shí)，也應(yīng)對(duì)成年動(dòng)物進(jìn)行采樣。如要檢查一個(gè)群體脂肪肝的患病率和嚴(yán)重程度，建議在分娩前1 周內(nèi)測定血漿中游離脂肪酸的濃度。盡管血漿NEFA 是反映脂肪動(dòng)員和肝臟脂質(zhì)蓄積的直接參數(shù)，但分娩后血漿中β-羥基丁酸酯濃度，被認(rèn)為是評(píng)估脂肪肝發(fā)生血和嚴(yán)重程度更為準(zhǔn)確的指標(biāo)。

微觀評(píng)價(jià)可用于估計(jì)組織中脂肪的體積比。采用這種方法得到的結(jié)果與使用化學(xué)法測定的脂肪的百分含量相吻合（用組織干重表示）。根據(jù)肝細(xì)胞中脂肪所占的體積百分比，脂肪肝的嚴(yán)重程度被分為：＜20%為輕度表現(xiàn)；20%～40%為中度表現(xiàn)；＞40%時(shí)為重度表現(xiàn)；但這些值與動(dòng)物生理功能或臨床癥狀的相關(guān)性較差。當(dāng)脂肪含量占肝臟濕重的比例＜10%時(shí)，在獸醫(yī)臨床上很少見到與脂肪肝相關(guān)的癥狀。超聲檢查作為另一種無創(chuàng)檢查法，被用于檢查脂肪肝的嚴(yán)重程度。

1.4 預(yù)防與治療

減輕能量負(fù)平衡的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間是預(yù)防脂肪肝的關(guān)鍵，可通過避免過度飼喂牛、過快調(diào)整日糧結(jié)構(gòu)、提供適口性好的飼料、減少圍產(chǎn)期疾病和環(huán)境應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)。進(jìn)入干奶期的奶牛群平均體況評(píng)分（BCS）應(yīng)在3～3.5（等級(jí)：1為瘦，5為胖）。瘦牛（BCS≤2.5），可以在干奶期補(bǔ)充額外的能量以改善其狀況，而不必?fù)?dān)心會(huì)發(fā)生脂肪肝。肥胖的牛（BCS≥4.0）不應(yīng)限飼，因?yàn)檫@會(huì)促進(jìn)脂肪組織的脂肪動(dòng)員，增加血液NEFA和肝臟中甘油三酯的濃度。

預(yù)防脂肪肝的關(guān)鍵時(shí)期是牛的脂肪肝高發(fā)期，即圍產(chǎn)期。對(duì)過肥或開始出現(xiàn)厭食的牛應(yīng)采取預(yù)防措施，可以靜脈注射葡萄糖或可由肝臟轉(zhuǎn)化為葡萄糖的化合物。產(chǎn)前一周灌服丙二醇（283.5～850.5 g，1 次·d-1），實(shí)踐證明能有效降低血漿NEFA 濃度和減輕脂肪肝的嚴(yán)重程度。丙二醇也可混飼，但如果短時(shí)間內(nèi)攝入的劑量不足會(huì)降低藥效?？梢允褂幂^便宜的甘油替代丙二醇。丙酸鈉也是葡萄糖前體物，但飼喂后會(huì)引起采食量和療效降低。

由于能引起胰島素反應(yīng)，因此葡萄糖或其前體是有效的。胰島素能對(duì)抗脂肪分解，即降低脂肪組織的脂肪動(dòng)員。可使用緩釋胰島素化合物預(yù)防脂肪肝，產(chǎn)后立即給藥，一次性肌內(nèi)注射100 U能維持24 h。高于該劑量可能會(huì)引起嚴(yán)重的低血糖，必須同時(shí)使用葡萄糖。胰高血糖素刺激糖原分解、糖異生和胰島素的產(chǎn)生。與非反芻動(dòng)物不同，胰高血糖素在反芻動(dòng)物體內(nèi)的脂解作用可忽略不計(jì)。胰高血糖素（10 mg·d-1，靜脈注射，連用14 d）可有效減少肝臟的甘油三酯含量，尚未建立一個(gè)使用胰高血糖素預(yù)防脂肪肝的更實(shí)用的方案。煙酸是一種抗脂解劑，可能具有預(yù)防脂肪肝的潛力，但證據(jù)表明，給患有脂肪肝的動(dòng)物補(bǔ)充煙酸沒有療效。

使應(yīng)激最小化也是預(yù)防脂肪肝的重要措施。應(yīng)避免環(huán)境的突然改變，如飼料、圈舍、溫度、牛群等的變化，可能導(dǎo)致采食量減少，并導(dǎo)致兒茶酚胺介導(dǎo)的脂肪動(dòng)員增加。

除了長期靜脈注射胰高血糖素外，迄今尚無治療脂肪肝的有效方法。反復(fù)靜脈推注50%右旋葡萄糖500 mL 常用于奶牛，可配合使用丙二醇，250 mL 口服，2 次·d-1。在獸醫(yī)臨床上使用40 g·h-1的速率連續(xù)靜脈滴注右旋糖，可使血漿葡萄糖濃度提高到100～150 mg·dL-1，且不會(huì)超過腎糖閾。雖然這種方法能有效地抑制脂肪分解和酮體生成，但治療引起的高血糖可能對(duì)采食量產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，最好在2 d 后不斷降低注射劑量，并確定減少葡萄糖供應(yīng)后，該動(dòng)物是否能夠維持正常血糖濃度。

雖然具有潛在的脂解作用，但糖皮質(zhì)激素使用在奶牛脂肪肝上存在爭議。研究表明，短期使用地塞米松治療奶牛不會(huì)引起脂肪分解，但會(huì)加速糖異生作用的進(jìn)行，并能提高采食量。糖皮質(zhì)激素通過降低乳腺對(duì)葡萄糖的攝取以減少牛奶中的能量。

從理論上講，有效的治療方法應(yīng)該是促進(jìn)脂蛋白甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟。然而，尚未證實(shí)用于非反芻動(dòng)物的抗脂肪肝藥物對(duì)反芻動(dòng)物是否有效。靜脈注射膽堿、肌醇、蛋氨酸、維生素B12等是常用方法，但目前的科學(xué)數(shù)據(jù)尚不能支持其使用。這些藥物口服無效，因?yàn)樵诹鑫钢衅渌幮?huì)降低。本質(zhì)上，治療方法與預(yù)防方法相同，原則是要避免能量負(fù)平衡及減少脂肪動(dòng)員。一旦建立了能量正平衡，肝臟甘油三酯的含量就能在7～10 d顯著降低。

2 母牛妊娠毒血癥

2.1 病因分析

奶牛妊娠毒血癥的發(fā)生情況與小型反芻動(dòng)物具有相似性，是妊娠期的后3 個(gè)月胎兒對(duì)碳水化合物或能量需求超過了母體供給能力的結(jié)果。其病因包括巨型胎兒或多胎，日糧低能量或低蛋白，以及因能量需求增大或營養(yǎng)物質(zhì)攝取能力降低（如跛行和口腔疾?。┧碌捏w況下降。胎兒胎盤個(gè)體使用碳水化合物來產(chǎn)生能量，并以不依賴胰島素的方式從血液中攝取這些化合物。當(dāng)這種需求超過母體的承受能力時(shí)，脂肪組織就被動(dòng)員以產(chǎn)生乙酸鹽或酮體來供能，以降低母體其他組織對(duì)碳水化合物的消耗。但脂肪代謝只能產(chǎn)生少部分新的碳水化合物（由甘油合成）。發(fā)生酮病時(shí)，病?？赏ㄟ^減少奶產(chǎn)量來調(diào)節(jié)能量負(fù)平衡，而妊娠期的胎兒對(duì)營養(yǎng)的需求在逐漸增加，因此妊娠毒血癥比酮病更為嚴(yán)重。

雖然發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但在一些奶牛伴隨著能量和碳水化合物負(fù)平衡的臨床疾病卻時(shí)有發(fā)生。在獸醫(yī)臨床上，這種疾病的誘因包括間歇性低血糖所致的葡萄糖不足，代謝性酸中毒或食欲不振所致的酮體蓄積及因繼發(fā)性感染和毒血癥而致的胎兒死亡。一些品種表現(xiàn)為個(gè)別奶牛發(fā)病，但對(duì)肉牛來說，密集管理方式可導(dǎo)致妊娠后期同時(shí)出現(xiàn)飼料利用率低下的現(xiàn)象，因此更容易群體發(fā)病。

2.2 臨床癥狀

瘦弱的和肥胖的奶牛都可發(fā)病，首先出現(xiàn)的異常是在1～2周內(nèi)奶牛的體況下降，常見癥狀包括食欲不振、反芻次數(shù)減少、排泄量減少及舔鼻次數(shù)減少。隨時(shí)間推移，患病奶牛發(fā)展至重度的精神沉郁、虛弱、共濟(jì)失調(diào)或喜臥。在后期可能出現(xiàn)角弓反張、癲癇或昏迷。在奶牛的發(fā)病早期，最具典型特征的表現(xiàn)是出現(xiàn)酮尿，而正常的妊娠母畜在生產(chǎn)前幾日才會(huì)出現(xiàn)輕度的酮尿。低血糖也很常見，但是興奮或癲癇發(fā)作的奶?？赡軙?huì)出現(xiàn)高血糖。對(duì)于許多重癥牛來說，其血清肌酶或肝酶的活性會(huì)有不同程度地升高，此外還可出現(xiàn)一系列臨床病理學(xué)變化，包括感染、代謝性酸中毒、內(nèi)臟器官功能障礙或衰竭、循環(huán)衰竭等。尸體剖檢時(shí)，常發(fā)現(xiàn)巨大胎兒或多胎妊娠的病牛發(fā)生脂肪肝；也見有肌肉的壓迫性壞死及毒血癥病變。

2.3 預(yù)防和治療

早期確診是成功治愈該病的先決條件。在妊娠后期奶牛所患的疾病中，妊娠毒血癥是必須要考慮的因素，并且也有一些鑒別診斷方法。

對(duì)體重下降但仍在進(jìn)食的牛，可以通過飼喂?jié)饪s劑或丙二醇（0.5～1 g·kg-1·d-1）來控制。應(yīng)積極治療食欲廢絕的牛，因?yàn)槟芰繑z入量的下降會(huì)使疾病進(jìn)展迅速?？蓮?qiáng)制飼喂丙二醇或靜脈注射葡萄糖（0.5 g·kg-1）。對(duì)已出現(xiàn)脫水、器官功能障礙或酸中毒的牛需要補(bǔ)充大量的電解質(zhì)溶液（20～60 L·d-1，口服或靜脈注射）；如果有條件進(jìn)行靜脈輸液，則建議持續(xù)滴注葡萄糖（5%）。在注射葡萄糖后，應(yīng)給予精蛋白鋅胰島素（200 U，皮下注射，每48 h 1 次），以抑制體內(nèi)的生酮作用。但是需要說明的是，在美國胰島素被禁用于牛。躺臥的?？傻靡嬗诹己玫淖o(hù)理，但其治療效果不佳。為了降低妊娠毒血癥患牛的能量流失，應(yīng)考慮用流產(chǎn)或剖宮產(chǎn)的方法來移除胎兒。

在群體水平上，通過加強(qiáng)妊娠后期牛的營養(yǎng)及衛(wèi)生護(hù)理來預(yù)防該病的發(fā)生。對(duì)個(gè)別牛來說，尤其在疾病或其他應(yīng)激情況下，通過仔細(xì)監(jiān)測能量攝取、身體姿態(tài)和脂肪動(dòng)員情況，可識(shí)別能量和碳水化合物平衡的不穩(wěn)定狀態(tài)。