抗生素在養(yǎng)豬生產上的應用研究

樊 平 顏邦斌 王懷禹

（南充職業(yè)技術學院農科系，四川南充 637000）

1 養(yǎng)豬生產上常用的抗生素

1.1 磺胺二甲嘧啶

腸道快速吸收，組織分布廣泛，如果屠宰前15d前停藥，反復經口給藥或飼料污染可引起腎臟殘留超標。主要用于促生長，也可用于疾病預防。

1.2 氨芐西林、阿莫西林

口服吸收好，組織分布廣，安全藥物。添加β-內酰胺酶抑制劑（如克拉維酸）可恢復青霉烷在其它動物中的使用。

1.3 頭孢噻呋

腸道吸收差，組織分布相對較窄，僅可穿過發(fā)炎的血腦屏障。沙門氏桿菌對其耐藥性可威脅人類健康。肌肉注射對大腸桿菌、沙門氏菌感染、革蘭氏陰性菌肺炎有很好的效果。

1.4 慶大霉素、新霉素

長期注射使用可導致腎臟毒性，持續(xù)性腎臟殘留。慶大霉素肌肉注射用于新生動物大腸桿菌感染，口服新霉素用于大腸桿菌感染。

1.5 林可霉素

對豬安全，口服用于控制短螺旋體感染，肌肉注射用于控制支原體感染。

1.6 泰樂菌素

對豬安全，肌肉注射可引起水腫、瘙癢，肛突?？诜糜诳刂圃錾阅c炎、萎縮性鼻炎，對鉤端螺旋體可能有效。

1.7 氟苯尼考

對多殺性巴氏桿菌的MIC90是0.5μg/ml，對博氏桿菌的MIC90是8μg/ml，對鏈球菌MIC90是2μg/ml，對腸桿菌科的抗菌作用弱。腸道吸收好，組織分布廣泛。動物用藥后可能出現(xiàn)肛周水腫和直腸外翻現(xiàn)象，停藥后可消退。口服用于控制胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌，鏈球菌和博氏桿菌引起的豬的呼吸道疾病。

1.8 泰妙菌素

比泰樂菌素的活性更高，腸道吸收好，組織分布廣泛。口服用于控制鉤端螺旋體感染、支原體感染、慢性肺炎，增生性腸炎。

1.9 恩諾沙星

組織中吸收和分布良好，當血液中藥物峰濃度為10倍MIC或AUC：MIC比值為125：1時臨床療效最佳。注射用恩諾沙星可用于控制胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌，副豬嗜血桿菌和鏈球菌引起的豬的呼吸道疾病。

1.10 土霉素、金霉素

對豬安全，在允許使用的國家，口服用于促生長和非特定疾病的預防。添加于飼料，偶爾肌肉注射，用于敏感菌的治療。

2 選用抗生素考慮的因素

包括使用抗生素的風險及國家法規(guī)，肉品的生產安全和動物福利，以及藥物成本、藥物效果和易用性等。

2.1 人類安全

考慮抗生素對使用者的直接毒性，用藥后豬組織中的藥物殘留對消費者的間接毒性。

2.2 動物福利

預防和減少疾病，給藥的易用性。

2.3 機體損傷和副作用

對豬的直接毒性，組織損傷，藥物間的拮抗作用，間接副作用，病原菌的耐藥性以及正常微生物菌群的破壞。

2.4 法規(guī)

藥物的可用性，國家藥物使用法，休藥期等。

2.5 藥效與成本

藥效評估，成本，治療效益。

2.6 藥物用量與應用程序

給藥途徑與易用性，理化性質，藥代動力學和藥效動力學特性。

2.7 防治原則

使用劑量，使用劑量的增減，持續(xù)期，臨床癥狀，藥物試驗數(shù)據(jù)。

2.8 藥物穩(wěn)定性

儲存條件。

3 抗生素在常見豬病防治上的應用研究

3.1 豬丹毒

豬丹毒的病原體是豬紅斑丹毒絲菌。豬紅斑丹毒絲菌遍布世界各地，家豬被認為是最重要的儲存宿主。如果不對豬丹毒加以控制，它將成為一種具有重要經濟意義的疾病，能夠對豬肉生產的各個階段產生影響。最為嚴重的損失通常表現(xiàn)為生長發(fā)育豬的突然死亡和急性敗血癥。急性感染病例中的幸存病豬通常出現(xiàn)跛行和慢性關節(jié)炎，從而導致其發(fā)育不全。丹毒發(fā)生過程中伴隨產生的敗血癥和關節(jié)炎都會對豬肉生產造成顯著的損失并且降低了豬肉的使用價值。豬紅斑丹毒絲菌對青霉素高度敏感，因此成為首選藥物。在感染早期進行治療通常在24～36h內產生良好的效果。免疫接種是預防豬丹毒最好的方法。

3.2 豬胸膜肺炎

胸膜肺炎放線桿菌（APP）是豬的細菌性肺炎最重要的一種病原菌，世界范圍內都有分布。惡性病例中，APP可以導致各種年齡的豬發(fā)生嚴重而迅速的致死性纖維出血性、壞死性胸膜肺炎。通常情況下，APP在體外對氨芐青霉素、頭孢菌素、氯霉素、黏菌素、氨苯磺胺和磺胺甲基異惡唑敏感，低濃度的慶大霉素就可以產生抑制，盡管APP對青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素的敏感性很高，但有研究顯示有相當?shù)募毦鷮@些抗生素產生抗藥性。

3.3 豬痢疾

螺旋體（SD）是豬痢疾的病原體，豬感染SD后會因生長緩慢、飼料轉換率低，治療費用以及死亡產生嚴重的經濟損失。SD呈全球分布，在歐盟、南美和東南亞的許多國家，SD仍然是一個相對普遍且重要的地區(qū)性難題。治療SD的常用藥物是泰妙菌素、泰樂菌素和林肯霉素等，但這類藥物的耐藥性威脅著養(yǎng)豬業(yè)，所以這類藥物只在其它控制措施無效時選用。對于患病嚴重的豬治療需要連續(xù)3d 肌肉注射。大多數(shù)情況下，首選治療方法是飲水給藥5～7d，如果不能進行飲水給藥，可采用將藥物混入飼料中飼喂7～10d。采用自由飲水方式進行給藥治療時，可以給發(fā)病嚴重的豬口服葡萄糖電解質溶液。急性SD應在治療之后，繼續(xù)以低于治療劑量的混飼方式給藥2～4周，預防再次感染。

3.4 新生仔豬大腸桿菌性腹瀉

豬大腸桿菌病是一個公認的問題。由大腸桿菌引起新生仔豬腹瀉多發(fā)生在0--4日齡，這種菌被稱為ETEC。新生仔豬從脫離母豬子宮到吃奶期間，接觸了產床、母豬的皮膚等嚴重污染的環(huán)境，導致食入來自于母豬腸道菌群細菌。這樣，在一個衛(wèi)生條件不好或污染的產仔系統(tǒng)中，致病性大腸桿菌的增加都可能導致新生仔豬大腸桿菌腹瀉的爆發(fā)。對于新生仔豬，通過口服或注射途徑使用抗生素。通過細菌培養(yǎng)來確診大腸桿菌感染和進行藥敏試驗都很重要，因為大腸桿菌分離株對抗生素敏感性差異很大。近年來，體外的大腸桿菌對許多抗生素的抵抗力已大大增強。通常使用的抗生素包括氨芐青霉素、新霉素、奇霉素和增強磺胺類藥劑?？诜衅咸烟堑碾娊赓|對脫水和酸中毒很有效。具有抑制腸毒素分泌作用的藥物，如氯丙嗪和硫酸黃連素可能對治療腹瀉有用，盡管這些藥多有副作用。有研究表明，腸道大腸桿菌感染的預防在于通過良好的衛(wèi)生管理，保持適宜的環(huán)境條件，出生時提供足夠量的初乳和高水平的免疫力，可以有效地預防或減少該病的發(fā)生。

3.5 豬支原體肺炎

豬肺炎支原體（Mhyo）遍布世界各地，已經受到養(yǎng)豬業(yè)的關注。支原體引起的肺炎，也稱地方性肺炎，在豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）發(fā)生過程中起著重要作用?？筂hyo抗生素的使用能夠有助于控制疾病，但是可能既不能清除呼吸道的病原微生物，也不能治愈出現(xiàn)的病變。在早期的研究中發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥物較為有效，而達氟沙星、金霉素、林可霉素、替米考星以及其它一些抗生素也具有抗菌活性。Mhyo缺乏細胞壁，這將妨礙那些能夠干擾細胞壁合成的抗生素的有效性，例如青霉素、氨芐西林、阿莫西林以及頭孢菌素。其它一些抗生素對Mhyo幾乎無效，包括多黏菌素、紅霉素、鏈霉素、甲氧芐啶和磺胺類藥物。有研究證實在病菌攻擊前使用金霉素進行飼喂給藥能夠降低肺炎的嚴重性以及病原菌的數(shù)量。此外，繼發(fā)感染使得針對該病的治療更加具有挑戰(zhàn)性，而且通常導致需要使用多種抗生素去控制所有與呼吸道疾病發(fā)生有關的病原。抗生素作為支原體肺炎的一個治療方法，最好是應用于豬的各種應激時期，包括斷奶和混合飼養(yǎng)時。了解呼吸道內存在的其它病原體對于該病的成功治療以及確定治療的最佳時機非常關鍵，在病原體出現(xiàn)之前或早期采取給藥策略有助于使用藥物成功控制肺炎支原體的發(fā)生。在危及豬生命的關鍵時刻，脈管給藥也被應用，然而，大范圍的脈管給藥應該降到最低，從而降低抗藥性增加的風險。總的來說，對支原體肺炎的預防是降低Mhyo對豬群造成經濟影響的最為有效的方法。

3.6 豬鏈球菌腦膜炎

豬鏈球菌病是由多種致病性豬鏈球菌感染引起的一種人畜共患病。豬鏈球菌是豬的一種常見和重要病原體，也是人類動物源性腦膜炎的常見病因。2005年，我國爆發(fā)豬鏈球菌感染，引發(fā)了全球對豬鏈球菌感染人的關注。選擇對豬鏈球菌感染最有效的抗生素時要考慮細菌敏感性、感染類型和給藥途徑。最小抑菌圈的測定表明，大多數(shù)分離的菌株對青霉素中度敏感，但對阿莫西林、氨芐西林敏感率在90%左右。有數(shù)據(jù)表明，豬鏈球菌菌株對四環(huán)素和紅霉素高度耐藥。有研究認為，氨芐西林、頭孢噻呋、慶大霉素、泰妙菌素和甲氧芐啶磺胺復合物是最有效的注射用抗菌藥物。目前，提高仔豬成活率的最好方法就是及時發(fā)現(xiàn)鏈球性腦膜炎早期癥狀，立即選用敏感生素，或配合消炎藥進行注射治療。對處于隔離期的早期斷奶仔豬發(fā)生急性鏈球菌腦膜炎時，肌注青霉素和地塞米松即可獲得良好療效。在急性發(fā)作期，肌注抗生素療效較差。只要出現(xiàn)病豬或病死豬，建議對同圈所有豬進行用藥治療，也可通過飲水或拌料投藥進行治療，無論采取哪種方式，都要盡快進行，且需要持續(xù)用藥5d以上。

3.7 豬肺炎巴氏桿菌病

豬肺炎巴氏桿菌病最常發(fā)生于生長育肥豬，它能使原發(fā)性支原體病惡化或促使PRDC的發(fā)生。這些由多種微生物感染引起的疾病進程能引起典型的高發(fā)病率和低死亡率，此外還會極大地延長育肥豬上市時間并增加淘汰的數(shù)量。其臨床癥狀通常包括咳嗽、間歇熱、精神沉郁、食欲減退及呼吸困難。在臨床上，與豬胸膜肺炎放線桿菌引起的胸膜肺炎非常相似，二者主要的區(qū)分是引起胸膜肺炎的巴氏桿菌病很少會導致生豬猝死。感染豬能在很短時間內變得極度消瘦但是卻能存活很長時間。由于在肺臟中很難達到治療濃度，因此使用抗生素治療豬肺炎巴氏桿菌病具有一定的挑戰(zhàn)性。較為合適的方法是選用長效土霉素、氨芐青霉素、頭孢噻呋、諾氟沙星及托拉菌素等。近年來的研究報道表明，不同菌株在易感上有所不同，而且對一些抗生素的耐藥性逐年增加，因此在治療前應當進行抗生素菌譜測定。

4 結語

在今年舉行的中國飼料發(fā)展論壇上，農業(yè)農村部獸醫(yī)局局長馮忠武表示，藥物飼料添加劑將在2020年全部退出。與此同時，農業(yè)農村部公布關于2018～2021年開展獸用抗菌劑使用減量化行動試點工作的通知，確定了各地2018年獸用抗菌藥物使用減量化行動試點的養(yǎng)殖場數(shù)量，明確了養(yǎng)殖端減抗和限抗的時間表。因此在現(xiàn)階段，加大抗生素在養(yǎng)豬等畜牧生產上的應用研究，為全面減抗、限抗、禁抗進行探索研究，是大有裨益和勢在必行的。