飲食與抗衰老研究進展

劉 星，張雙娟，李 翔，周躍平，賀子強，葉 興，魏 毓，黃河浪

(1.南昌大學(xué)江西省預(yù)防醫(yī)學(xué)重點實驗室，南昌 330006； 2.南昌航空大學(xué)信息工程學(xué)院，南昌 330063)

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療水平的提高，人口老齡化已成為全球普遍關(guān)注的問題。我國是老年人口最多、增長最快的國家之一。老年人因其生活、生命質(zhì)量全面下降，從而引發(fā)出慢性病、失能、殘疾、生活困難等諸多健康問題。于是，抗衰老和延緩衰老這一自發(fā)的措施在中國大地應(yīng)運而生，成為了老年人提高生命質(zhì)量、保持生命活力的一項有效措施?？茖W(xué)的飲食類型與結(jié)構(gòu)，可以明顯地延緩衰老，使老年人生存質(zhì)量得到改善。本文旨在通過文獻(xiàn)綜述，闡明我國老齡化的嚴(yán)峻趨勢及其危害，飲食與抗衰老的關(guān)系及目前國內(nèi)外已有的飲食與衰老方面在流行病學(xué)及分子生物學(xué)方面的研究成果，探索科學(xué)健康的飲食方式，從而達(dá)到預(yù)防老年性疾病、延緩衰老，實現(xiàn)健康老齡化。

1 中國嚴(yán)峻的老齡化趨勢及所帶來的危害

1.1 老齡化帶來了個人、家庭、社會、國家層面的沉重負(fù)擔(dān)

由于老齡自身的免疫功能和各種機能退化，出現(xiàn)生理和心理等多方面的異常和疾病，造成固有生活方式喪失；根據(jù)我國計劃生育后的大多數(shù)家庭結(jié)構(gòu)(4-2-1模式)現(xiàn)狀難以應(yīng)對養(yǎng)老的嚴(yán)重態(tài)勢；我國老齡化所帶來的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，提示養(yǎng)老金支出由1995年的847.6億元增長到2016年的31853.8億元，據(jù)推測，到2030年養(yǎng)老金占工資總額的比例將上升到48%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國際公認(rèn)20%～25%的警戒線，同時還將給國家支出、勞動力供給、儲蓄資本等帶來系列問題[1]。

1.2 老年病或慢性病發(fā)/患病率高、資源消耗大

隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展，生活水平的提高，各種慢性病的發(fā)病率也是直線上升。老年期導(dǎo)致心腦血管病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、阿爾茨海默病、帕金森病、白內(nèi)障和骨質(zhì)疏松等高發(fā)[2-3]。我國人均衛(wèi)生費用已從2003年的509.5元上漲到了2015年的2980.8元，年均增長率高達(dá)15.9%，而老年人群作為社會的特殊群體，其獨特的生理特征和所患疾病模式使其對醫(yī)療服務(wù)的需求更高[4-5]。

隨著我國國民經(jīng)濟的不斷發(fā)展，居民生活水平得到顯著改善，人們從過去的“吃得飽”過渡到“吃得好”，加之運動量不足，不可避免地導(dǎo)致了營養(yǎng)過剩加速老年病的出現(xiàn)，目前的高脂肪、高熱量、高蛋白的飲食，也是近年來慢性病高發(fā)的重要促進因素，這也部分印證了“病是吃出來的”說法?；谏鲜霰尘?，通過養(yǎng)成科學(xué)的飲食習(xí)慣，可以明顯地延緩衰老、預(yù)防慢性病的發(fā)生，使老年人生存質(zhì)量得到改善，以減輕我國老齡化壓力和促進“健康中國建設(shè)”。

2 飲食類型、結(jié)構(gòu)與抗衰老的關(guān)系

2.1 抗衰老相關(guān)的食物種類及其平衡

我國很早就制定了指導(dǎo)國民平衡膳食、促進健康的膳食指南。中國居民平衡膳食寶塔[6]將食物大致分為5類，以谷類薯類及雜豆為主食，其次為蔬菜及水果類按季節(jié)輪番食用，輔之以畜禽肉、魚蝦、蛋等；各種豆類、堅果及奶制品等作為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入來源。QUACH等[7]通過4173名絕經(jīng)后女性的橫斷面研究及402名來自意大利的隊列研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)年齡與魚類、家禽攝入量、水果蔬菜消費水平相關(guān)，長期的高植物飲食方式及瘦肉攝入能降低疾病風(fēng)險，有效延緩衰老。

2.2 抗衰老講究各營養(yǎng)素的平衡關(guān)系

各營養(yǎng)素的數(shù)量與質(zhì)量及其比例是否合適，對于維持人體正常生理功能、預(yù)防疾病極為重要。我國推薦三大宏量營養(yǎng)素間的比例為蛋白質(zhì)10%～12%，脂肪20%～30%，碳水化合物55%～65%；其次礦物質(zhì)、維生素等微量營養(yǎng)素也是維持機體正常生命活動所必須的物質(zhì)。HALADE等[8]通過研究標(biāo)準(zhǔn)飲食和過量脂肪酸飲食組的心肌梗死術(shù)后小鼠的衰老狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)過量脂肪酸攝入會放大心肌梗死后的趨化因子信號，并使心臟和腎臟網(wǎng)絡(luò)衰老過程加速。LEE等[9-11]的研究表明高糖飲食通過下調(diào)AMPK，daf-16/FOXO及乙二醛的活性縮短蠕蟲的壽命，加速衰老進程，但不飽和脂肪酸的攝入和合成可以一定程度上保護蠕蟲免受高糖飲食的影響。KIM等[12]研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食(high-fat diet，HFD)能使小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高，肝臟巨噬細(xì)胞顯著浸潤，炎性細(xì)胞因子(MCP1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17A)表達(dá)增加，肝臟纖維化及腎臟炎癥加重。

2.3 不同人群熱量需求各異，做到進餐平衡合理

已有大量研究證明，在提供足夠量的營養(yǎng)供給下熱量限制(caloric restriction，CR)具有明顯的抗衰老作用。關(guān)于熱量限制(CR)與抗衰老的機制研究表明，CR參與調(diào)節(jié)的信號通路包括去乙?；竤irtuin、胰島素/IGF-1、mTOR、AMPK通路等[13]。世界5個長壽地區(qū)之一的廣西巴馬縣的百歲老人調(diào)查表明，不過分飲食是長壽的主要原因之一。日本沖繩縣是世界著名的長壽地區(qū)，日本厚生勞動省公布的一項最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2012年日本男性平均壽命為79.59歲，日本女性平均壽命為86.35歲，其中沖繩地區(qū)的女性壽命長期居于世界前列。沖繩縣居民的飲食熱量攝入比日本其他地區(qū)低20%，心臟病、腦卒中、癌癥的發(fā)病率比日本其他地區(qū)低30%～40%[14]。LI等[15]通過對人類成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)檢測細(xì)胞Hayflick極限，發(fā)現(xiàn)葡萄糖的限制使細(xì)胞發(fā)生了hTERT的增加和P16減少，DNA甲基化，組蛋白修飾等表觀遺傳變化，均顯示了CR能夠有效減緩細(xì)胞的衰老。另外，HEILBRONN等[16]對48名超重的志愿者進行CR 6個月的分組研究發(fā)現(xiàn)，CR干預(yù)后體質(zhì)量明顯降低，血漿胰島素水平下降，說明短期的CR對改善如肥胖這樣的亞健康狀態(tài)也是有效的。另有研究[17-18]表明，CR對維持神經(jīng)血管的完整性，保護老年人認(rèn)知和心理健康，降低年齡相關(guān)性神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險極為重要。PARIKH等[19]的動物實驗發(fā)現(xiàn)CR可顯著增強小鼠的腦血流量和血腦屏障功能，降低雷帕霉素表達(dá)的靶點，升高內(nèi)皮一氧化氮合酶信號傳導(dǎo)，增加酮體利用。這些充分證明了不同年齡人群熱量的攝入不一，尤其是老年人要嚴(yán)格控制熱量。就一般人群而言，各餐分配比例約為3:4:3，每天吃早餐并注重蛋白質(zhì)的攝入；午餐吃足，保證足夠碳水化合物及脂肪，晚餐適量，盡量減少在外就餐次數(shù)。CHOI等[20]的研究從2001年到2011年，共納入了10 539名19～64歲的受試者，結(jié)果顯示韓國成人在外就餐的能量攝入從551 kcal升至635 kcal，而零售店攝入的卡路里從83 kcal上升至143 kcal，它可能是導(dǎo)致近年國民脂肪攝入過多、代謝綜合征及肥胖高發(fā)的危險因素。

2.4 足量飲水和保持良好習(xí)慣有利于抗/緩衰老

水是人的生命之源，對抗衰老來說它具有舉足輕重的作用，據(jù)有關(guān)報道提示，體內(nèi)保持足夠的水量，可以加速細(xì)胞代謝及有害物的排出，同時能保持皮膚的光澤和彈性，正常成人每日至少飲水1200 mL；另外，抗衰老還需要良好的生活習(xí)慣，如戒煙、少量飲酒對抗衰老的作用是被充分肯定的，香煙燃燒時釋放的焦油、一氧化碳、尼古丁等多種有害物質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷、產(chǎn)生更多自由基，而且對其清除能力下降。吸煙還會增加肺、心血管疾病以及多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險；過量飲酒導(dǎo)致肝臟中毒和損傷，使其解毒功能下降，而使體內(nèi)大量的有害物滯留，無法及時排除而損傷機體組織，如血管、神經(jīng)等，這些組織的長期受累將加速衰老和某些慢病的風(fēng)險。但也有研究[21-22]表明，適量飲用紅葡萄酒有助于保護血管，葡萄酒中的單寧T與花青素A等多酚類物質(zhì)可調(diào)節(jié)與氧化有關(guān)的蛋白質(zhì)功能，從而降低患心臟病、糖尿病及老年癡呆的風(fēng)險。

3 飲食抗衰老流行病學(xué)及其作用機制研究

關(guān)于飲食與衰老和保健問題相關(guān)措施的作用，目前在學(xué)術(shù)界有不少探索。

3.1 流行病學(xué)方面的探索

通過大樣本人群的對比研究獲得衰老相關(guān)疾病和衰老現(xiàn)象等因變量(Y)與飲食類型、結(jié)構(gòu)中的危險和保護因素等自變量(X)的關(guān)系，如ASSMANN等[23]采用Logistic回歸模型揭示了地中海飲食依從性得分(LAMD)與健康老齡化(HA)的關(guān)系，他選擇了45～60歲3012人為研究對象，進行了為期12年的隊列觀察，發(fā)現(xiàn)HA的保護效應(yīng)(包括水果、蔬菜、豆類、谷物、魚和橄欖油或比例不均衡的單不飽和脂肪酸/飽和脂肪酸等)和危險效應(yīng)(肉類、奶制品及過量飲酒等)；FARSIJANI等[24]通過3年隊列研究發(fā)現(xiàn)，每日蛋白質(zhì)攝入占比越高，肌肉力量綜合得分越高，老年人每日攝入不超過30 g的蛋白質(zhì)更有利于促進健康，增強體質(zhì)，延緩衰老。澳大利亞學(xué)者WAHL等[25]通過改變宏量營養(yǎng)素(脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物)之間的比例、宏量與微量營養(yǎng)素和總攝入量之間平衡的幾何框架飲食(the Geometric Framework，GF)，提出低蛋白質(zhì)、高碳水化合物的飲食結(jié)構(gòu)可以一定程度上抑制肝臟mTOR，改善機體免疫功能及體內(nèi)微循環(huán)，影響大腦老化進程，推遲癡呆發(fā)生，延長壽命。

3.2 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和分子醫(yī)學(xué)方面的探索

自人類揭示DNA結(jié)構(gòu)和功效以來，為醫(yī)學(xué)研究問題的精確性開辟了道路，從而形成了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”。如在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中，人們從微觀領(lǐng)域提出了影響衰老的多種生物學(xué)標(biāo)志物；就肉及肉制品的抗衰老機制認(rèn)為，肉類富含高質(zhì)量蛋白質(zhì)、脂肪、必需氨基酸、B族維生素、礦物質(zhì)及激素等，它通過氫原子轉(zhuǎn)移、金屬離子螯合和電子伴隨質(zhì)子轉(zhuǎn)移等實現(xiàn)抗氧化和抗衰老作用[26]；人們喜愛的健康食品如綠茶和十字花科蔬菜如芥藍(lán)菜、花椰菜，分別含有生物活性成分茶多酚(epigallocatechin gallate，EGCG)和蘿卜硫素(sulforaphane，SFN)。SFN不僅具有組織蛋白去乙酰酶抑制活性(HDAC inhibitor)、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT inhibitor)，尤其是DNMT1和DNMT3A還能夠?qū)е录?xì)胞基因表達(dá)量的增加、端粒酶活性復(fù)合體的激活延長端粒和激活抑癌基因、Nrf2(抗氧化)信號通路途徑等等。而EGCG除了具有和SFN類似的表觀遺傳修飾功能，還具有調(diào)節(jié)miRNA進而對細(xì)胞進行有益的調(diào)節(jié)。這些食物有助于延緩衰老，預(yù)防和抑制細(xì)胞腫瘤，增強細(xì)胞抗氧化的能力[27]。美國國家老化研究所WANG等[28]研究顯示蔓越莓與膳食宏量營養(yǎng)素的相互作用可促進果蠅健康老化，蔓越莓中富含具有獨特抗菌活性的原花青素(Proanthocyanidins，PACs)等生物活性物質(zhì)，它可通過胰島素樣信號和滲透壓力反應(yīng)路徑，有效預(yù)防泌尿道感染，延長壽命。分子學(xué)技術(shù)的研究一定程度上幫助人們在選擇抗/緩衰老措施和老年病預(yù)防方面克服了盲目性，加強了針對性認(rèn)識[29-31]。

4 總結(jié)與展望

盡管，飲食類型與結(jié)構(gòu)作為抗衰老的一個手段，在人民群眾中使用日益受到重視，其效果如何，沒有統(tǒng)一的、公認(rèn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，這就使抗衰老的飲食和行為之功效懸而未決，從而出現(xiàn)了各種相互矛盾的報道[32-34]；對那些抗衰老作用公認(rèn)度相對高的抗氧化、富含鋅硒等微量元素、維生素、生物胺等的食品在體內(nèi)抗衰老的分子生物學(xué)作用機制也未闡述明確[35]；對宏觀的抗衰老方法與措施的推廣和應(yīng)用，缺乏系統(tǒng)的、科學(xué)的、經(jīng)得起實踐檢驗的統(tǒng)一方案，導(dǎo)致一些好的抗衰老的措施也只能長期停留在實驗室和臨床小范圍內(nèi)，無法在更大領(lǐng)域、更大范圍發(fā)揮作用。在我國經(jīng)濟和生活水平日益增長的今天，人們都在追求有質(zhì)量的生活，對飲食與保健尤為重視?！懊褚允碁樘臁?，幫助居民養(yǎng)成科學(xué)健康的飲食習(xí)慣對預(yù)防慢病、延緩衰老，實現(xiàn)健康老齡化具有重大意義。