蒲地藍(lán)消炎口服液藥理作用及兒科臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

周曉玲 李根 傅慧敏

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610091)

蒲地藍(lán)消炎口服液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095)主要成分為蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根和黃芩，具有清熱解毒、利咽消腫的功效，常用于小兒傷風(fēng)感冒，在癤腫、腮腺炎、咽炎、扁桃體炎等的治療上具有優(yōu)勢(shì)[1]。該藥為非兒童專(zhuān)用中成藥，由于其獨(dú)特的液體劑型，在兒科臨床廣泛應(yīng)用[2]。近年來(lái)對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液的研究較多，本文對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液藥理作用及兒科臨床應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

Feng Liang[3]等使用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)通過(guò)氣管內(nèi)給藥誘導(dǎo)小鼠呼吸道炎癥，首次提供了蒲地藍(lán)消炎口服液在臨床實(shí)踐中用于呼吸道炎癥的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，蒲地藍(lán)消炎口服液可減輕LPS誘導(dǎo)的氣管組織病理?yè)p傷，減少氣管組織的血清和上清液炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素6(IL-6)，抑制LPS誘導(dǎo)一氧化氮(Nitric oxide，NO)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)表達(dá)，此外下調(diào)核因子κBP65(Nuclear factor-kappa Bp 65，NF-κBp 65)的磷酸化和Toll樣受體4(Toll-likereceptors 4，TLR4)的表達(dá)。沈存思[4]分別通過(guò)二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、冰醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)、干酵母致大鼠發(fā)熱模型，考察包括蒲地藍(lán)消炎口服液在內(nèi)的 6 種中藥口服液抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用，結(jié)果表明蒲地藍(lán)消炎口服液具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。史國(guó)舉[5]分別通過(guò) 2,4 -二硝基苯酚致大鼠發(fā)熱模型、角叉菜膠致大鼠足腫脹模型觀察蒲地藍(lán)消炎口服液的解熱作用和抗炎作用，結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液具有明顯的解熱抗炎作用。

1.2 抗菌作用

谷利民[6]等以醫(yī)院常用的清熱解毒類(lèi)中成藥(包括蒲地藍(lán)消炎口服液)和廣譜抗菌藥慶大霉素作對(duì)照,進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示包括蒲地藍(lán)消炎口服液在內(nèi)常用的清熱解毒類(lèi)中成藥都具有一定的廣譜抗菌作用。

1.3 抗病毒作用

吳璇等[7]就蒲地藍(lán)消炎口服液對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)和腺病毒三型(ADV3)兩種呼吸道病毒進(jìn)行了體外抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示與利巴韋林對(duì)照組比較,蒲地藍(lán)消炎口服液能明顯降低 RSV 和ADV3 感染Hep-2細(xì)胞所致細(xì)胞病變(CPE)的抑制率且存在劑量依賴(lài)關(guān)系，并且安全系數(shù)高于利巴韋林。

1.4 免疫調(diào)節(jié)作用

敖李等[8]將142例急性上呼吸道感染患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(72例)和對(duì)照組(70例)。對(duì)照組給予抗病毒及退熱等對(duì)癥治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予蒲地藍(lán)消炎口服液，比較兩組治療前后免疫因子(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平。結(jié)果CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯高于治療前(P<0.05),其中觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，顯示蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合抗病毒藥物可以增強(qiáng)患者免疫防護(hù)。

2 兒科臨床應(yīng)用

2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

2.1.1上呼吸道感染

一項(xiàng)關(guān)于蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒上呼吸道感染的療效和安全性的Meta分析[9]共納入14篇文獻(xiàn)，包括2035例患兒，對(duì)照組采用對(duì)癥支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用蒲地藍(lán)消炎口服液。結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組[相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)=1.20，95%置信區(qū)間(CI)：1.16～1.25，P<0.01]；退熱時(shí)間短于對(duì)照組[均數(shù)差(MD)=-1.15，95%CI:-1.50～-0.80，P<0.01]。蒲地藍(lán)消炎口服液治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.0895% CI:0.43～2.71，P=0.59]。皰疹性咽峽炎是小兒常見(jiàn)的上呼吸道感染行疾病之一，盧海波等[10]系統(tǒng)評(píng)價(jià)蒲地藍(lán)消炎口服液治療皰疹性咽峽炎的療效及安全性,共納入12篇文獻(xiàn)包括1347例患者，結(jié)果顯示基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，蒲地藍(lán)消炎口服液治療皰疹性咽峽炎有效且安全性好。

2.1.2支氣管炎

支氣管炎是兒科常見(jiàn)的肺系疾病之一,臨床以咳嗽、咯痰為主要特征。屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇。中醫(yī)將其辯證分為風(fēng)寒襲肺證，風(fēng)熱犯肺證等[11]。丁翠萍等[12]觀察蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒風(fēng)熱咳嗽療效和安全性，結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液可快速消除小兒風(fēng)熱咳嗽癥狀，且安全性高。

2.1.3支原體肺炎

支原體肺炎在中醫(yī)歸屬于“肺炎喘嗽”、“外感熱病”范疇，兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)(2017年制定)推薦支原體肺炎證屬風(fēng)熱閉肺發(fā)熱明顯者，可用蒲地藍(lán)消炎口服液[13]。

2.2 感染性疾病

2.2.1傳染性單核細(xì)胞增多癥

蒲地藍(lán)消炎口服液可聯(lián)合其他抗病毒藥物治療傳染性單核細(xì)胞增多癥。王儉等[14]報(bào)道干擾素α-1b聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效肯定。

2.2.2流行性腮腺炎

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的呼吸道傳染病，中醫(yī)學(xué)稱(chēng)為“痄腮”，是蒲地藍(lán)消炎口服液的主要適應(yīng)癥之一。郝海群[15]將80例流行性腮腺炎患者,按照隨機(jī)的方法分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加服蒲地藍(lán)消炎口服液,對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服雙黃連口服液。結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液輔助治療流行性腮腺炎能有效地縮短患者癥狀的持續(xù)時(shí)間,顯著提高臨床療效且安全性較高。

2.2.3手足口病

手足口病時(shí)常見(jiàn)的小兒急性出疹性傳染病，中醫(yī)兒科臨床診療指南·手足口病(修訂)推薦蒲地藍(lán)消炎口服液用于小兒手足口病證屬邪犯肺脾[16]。關(guān)暉勇[17]將手足口病患兒220例隨機(jī)分為兩組各110例，對(duì)照組在常規(guī)補(bǔ)液對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用利巴韋林分散片，觀察組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用蒲地藍(lán)消炎口服液。結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒手足口病療效顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組患兒皮疹、皰疹消退時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 五官科疾病

2.3.1鼻-鼻竇炎

崔瓏[18]觀察蒲地藍(lán)口服液聯(lián)合克拉霉素顆粒治療兒童慢性鼻-鼻竇炎的療效肯定。

2.3.2扁桃體炎

扁桃體炎是兒科常見(jiàn)病，以發(fā)熱、咽喉疼痛為主要臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)稱(chēng)為“乳蛾”，是蒲地藍(lán)消炎口服液的主要適應(yīng)癥之一。卞麗玲[19]等系統(tǒng)評(píng)價(jià)了蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒化膿性扁桃體炎的有效性及安全性。研究納入18 篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及1883 例化膿性扁桃體炎患兒，Meta 結(jié)果顯示，與單獨(dú)應(yīng)用抗生素相比，聯(lián)合服用蒲地藍(lán)消炎口服液可有效提高小兒化膿性扁桃體炎治療總有效率，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.3.3口腔炎

張海亮[20]探討利巴韋林霧化吸入聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療皰疹性口炎的臨床療效肯定。陸曉霞[21]觀察蒲地藍(lán)消炎口服液治療小兒潰瘍性口炎的臨床療效，與對(duì)癥治療組比較，體溫降至正常時(shí)間和潰瘍愈合時(shí)間均降低，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3.4咽炎

小兒咽炎是耳鼻喉科的常見(jiàn)疾病之一，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“喉痹”范疇，以風(fēng)熱證、肺胃實(shí)熱證多見(jiàn)，是蒲地藍(lán)消炎口服液的主要適應(yīng)癥之一。杜洪喆等[2]采用隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥與安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床研究的方法，7家中心共入選受試者324例，隨機(jī)分為蒲地藍(lán)消炎口服液高劑量組、低劑量組、陽(yáng)性藥組(小兒咽扁顆粒組)和安慰劑組。觀察咽痛、咽紅腫療效，以及咽痛起效和消失時(shí)間、中醫(yī)證候療效等，結(jié)果顯示蒲地藍(lán)消炎口服液高、低劑量治療小兒急性咽-扁桃體炎肺胃實(shí)熱證療效可靠，且非劣于陽(yáng)性藥。

2.3.5中耳炎

江滿(mǎn)杰[22]觀察應(yīng)用蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童化膿性中耳炎的療效。治療組給予常規(guī)用藥加服蒲地藍(lán)消炎口服液，對(duì)照組給予常規(guī)用藥加服吉諾通，治療兩周后，治療組的總有效率為90.24%，對(duì)照組71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.42，P<0.05)。

2.4 消化系統(tǒng)疾病

2.4.1幽門(mén)螺桿菌感染

陳紅[23]將100 例幽門(mén)螺桿菌感染胃炎患兒采用數(shù)字隨機(jī)表法將其分成對(duì)照組和治療組，對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，治療組在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用蒲地藍(lán)消炎口服液治療，14 d 為一個(gè)療程。結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組的幽門(mén)螺桿菌根除率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但能明顯改善患兒消化道癥狀，且未顯著增加患兒的不良反應(yīng)。該方法較之于單純標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法具有一定的優(yōu)勢(shì)。

2.4.2腹瀉

溫春明[24]將120例秋季腹瀉患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予對(duì)癥處理，觀察組在此基礎(chǔ)上加用蒲地藍(lán)消炎口服液，治療5～7d。結(jié)果觀察組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明蒲地藍(lán)消炎口服液治療嬰幼兒秋季腹瀉療效顯著。

2.5 其他

2.5.1腸系膜淋巴結(jié)炎

楊莉萍[25]等報(bào)道了蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療急性腸系膜淋巴結(jié)炎可有效改善患者臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。

2.5.2川畸病

車(chē)彥玲[26]等報(bào)道蒲地藍(lán)消炎口服液佐治小兒川畸病療效顯著。

3 結(jié)語(yǔ)

蒲地藍(lán)消炎口服液具有清熱解毒、利咽消腫的功效，現(xiàn)代藥理研究表明蒲地藍(lán)消炎口服液具有抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液在兒科臨床應(yīng)用的研究較多，但大多數(shù)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的實(shí)施和報(bào)告水平亟需規(guī)范和提高，對(duì)新適應(yīng)癥的療效和安全性仍需多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照研究提供循證依據(jù)。