產(chǎn)后出血中卡前列素氨丁三醇藥物的臨床應(yīng)用與進(jìn)展

楊英林

（鐘山縣婦幼保健院，廣西 賀州 542699）

分娩期間孕產(chǎn)婦最為常見(jiàn)并發(fā)癥之一為產(chǎn)后出血，為現(xiàn)階段引起孕產(chǎn)婦死亡主要因素，主要是指胎兒娩出后，陰道內(nèi)持續(xù)2 h流血量總計(jì)為400 ml，或胎兒娩出過(guò)后24 h內(nèi)陰道流血量總計(jì)為500 ml。上述并發(fā)癥特點(diǎn)表現(xiàn)為病程進(jìn)展快、病情嚴(yán)重，而造成上述疾病主要因素為宮縮乏力、胎盤(pán)滯留、凝血功能障礙等，其中最為常見(jiàn)因素為宮縮乏力[1]。早期對(duì)上述患者應(yīng)予以止血干預(yù)，若不及時(shí)予以止血治療會(huì)直接威脅到患者生命安全。以往臨床常常以子宮按摩、注射縮宮素等形式用于產(chǎn)后出血患者治療，能起到很好的治療療效，但因藥物作用時(shí)間較短，藥物受體飽和點(diǎn)達(dá)到高值時(shí)，即使后期繼續(xù)增加藥物劑量也無(wú)法促進(jìn)后期子宮有效收縮，難以根本上解決產(chǎn)后出血?？ㄇ傲兴匕倍∪家蛩幬锇胨テ跁r(shí)間較長(zhǎng)，用藥過(guò)程中能維持子宮有效收縮，實(shí)際應(yīng)用效果佳。本文就卡前列素氨丁三醇藥物應(yīng)用于產(chǎn)后出血效果進(jìn)行以下探究，具體如下。

1 卡前列素氨丁三醇作用機(jī)制

卡前列醇氨丁三醇在20世紀(jì)90年代末研制而成，藥物組成部分為前列腺素F2a的15-甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，合成比例以卡前列、氨丁三醇1:1，藥物成分中成鹽增加會(huì)提高卡前列素水溶性，對(duì)藥物整體吸收率起著提高作用，能減少臨床用藥劑量。臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，藥物作用于子宮平滑肌具有強(qiáng)烈收縮作用，通過(guò)子宮肌肉收縮發(fā)揮藥物止血作用。作為一類(lèi)前列腺素藥物，多見(jiàn)于體內(nèi)不飽和脂肪酸中，并具備多種生物理化作用，藥物早期應(yīng)用于機(jī)體內(nèi)，對(duì)多種器官會(huì)產(chǎn)生作用，包括血管、支氣管、子宮等，能影響到血小板、內(nèi)皮細(xì)胞正常功能，內(nèi)源性前列腺素實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，各個(gè)時(shí)期妊娠子宮均起到收縮作用，將上述藥物應(yīng)用于臨床產(chǎn)后出血人群中，特點(diǎn)為提高子宮平滑肌張力，增強(qiáng)子宮張力，開(kāi)放血竇、血管迅速閉合，以發(fā)揮止血作用。將卡前列素氨丁三醇應(yīng)用于臨床中，起到終止妊娠作用，若被用于子宮收縮乏力人群，造成頑固性產(chǎn)后出血，因此，藥物以宮內(nèi)注射形式注入血液中，能提高藥物吸收速率，當(dāng)藥物注射15 min后，卡前列素氨丁三醇藥物濃度將達(dá)到最高濃度，剖宮產(chǎn)中注射子宮體起效時(shí)間更快，作用效果更強(qiáng)。

2 卡前列素氨丁三醇用藥時(shí)機(jī)

子宮收縮導(dǎo)致產(chǎn)后出血常通過(guò)藥物治療、子宮紗布填塞、子宮動(dòng)脈結(jié)扎等止血措施。 最常見(jiàn)的治療方法是藥物干預(yù)，以宮縮素和米索前列醇為代表藥物。產(chǎn)后出血最為常見(jiàn)代表藥物之一為縮宮素，藥物應(yīng)用干預(yù)過(guò)程中，通過(guò)選擇性作用于子宮平滑肌受體，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流、子宮平滑肌收縮頻率及收縮力發(fā)揮藥物作用。但同樣藥物應(yīng)用存在一系列缺點(diǎn)，如藥物作用時(shí)間短，且因?qū)m縮素受體限制，一旦受體飽和后，增大用藥劑量同樣不會(huì)增加宮縮。在劉姣,江寧,楊美春等[2]研究中對(duì)臨床454例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦病例進(jìn)行研究，并將卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮縮素干預(yù)，可以進(jìn)一步減少術(shù)中和術(shù)后出血量。黃芳[3]研究中表明，相比較米索前列醇，予以患者卡前列素氨丁三醇藥物治療療效顯著，但藥物應(yīng)用時(shí)機(jī)尚未相關(guān)報(bào)道。徐忠平,黃月霞[4]研究中報(bào)道，將臨床106例高危妊娠孕產(chǎn)婦分為兩組，觀察組53例采用卡前列醇氨丁三醇聯(lián)合血管加壓素治療。在對(duì)照組中53例出血量大于300 ml的患者接受了卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮縮素治療，結(jié)果表明，胎兒娩出后予以宮縮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射，為藥物應(yīng)用合理時(shí)機(jī)，能減少術(shù)中出血量，減少輸血、子宮紗條填塞止血，且患者總體子宮術(shù)后復(fù)原情況優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)選取合理用藥時(shí)機(jī)，能有效減少術(shù)中出血量，進(jìn)一步提高子宮復(fù)原率，減少術(shù)后一系列并發(fā)癥發(fā)生。

3 卡前列素氨丁三醇治療療效

對(duì)臨床宮縮乏力人群，產(chǎn)后出血防治關(guān)鍵為應(yīng)用宮縮藥物，產(chǎn)后2 h內(nèi)應(yīng)用效果最佳，直接關(guān)系到孕婦預(yù)后狀況?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道提示[5]，通過(guò)予以患者卡前列素氨丁三醇藥物干預(yù)，上述藥物可用于常規(guī)藥物治療無(wú)效子宮收縮產(chǎn)后乏力出血人群，臨床治療有效率高達(dá)86～95%，且藥物7 min開(kāi)始起效。薛愛(ài)琴,惠晶[6]研究中表明，引起產(chǎn)婦產(chǎn)后宮縮與多個(gè)因素相關(guān)，其中最為常見(jiàn)為巨大兒、羊水過(guò)多、雙胎等，因此，早期未進(jìn)行分娩干預(yù)前，提前予以產(chǎn)婦卡前列素氨丁三醇用藥，能進(jìn)一步降低產(chǎn)后出血，與臨床其他宮縮藥劑相比較，臨床實(shí)際開(kāi)展應(yīng)用效果顯著。早期對(duì)上述患者予以藥物，對(duì)減少產(chǎn)后出血、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)起著重要臨床意義。但因上述藥物價(jià)格相對(duì)昂貴，因此，臨床限制藥物實(shí)際用量，從經(jīng)濟(jì)角度上得出，若早期予以產(chǎn)婦卡前列素氨丁三醇，能有效預(yù)防產(chǎn)后出血，對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后起著重要臨床意義。

其中臨床應(yīng)用干預(yù)中，安全性較高一類(lèi)宮縮藥物為卡前列素氨丁三醇，藥物實(shí)際應(yīng)用干預(yù)中，將作用于胎盤(pán)、胎膜殘留及軟產(chǎn)道損傷產(chǎn)后出血患者，作用效果不佳。因此，醫(yī)師需明確患者病情狀況，加以確診，避免臨床實(shí)際搶救時(shí)機(jī)，若重復(fù)用藥無(wú)效時(shí)，予以患者手術(shù)措施干預(yù)。但往往藥物由于價(jià)格昂貴，臨床實(shí)際推廣應(yīng)用過(guò)程中，需患者推廣、觀念上接受。因此，藥物應(yīng)用過(guò)程中所造成不良反應(yīng)為暫時(shí)性，一旦臨床治療干預(yù)結(jié)束后能恢復(fù)，平滑肌收縮作為不良反應(yīng)發(fā)生主要因素，因此，刺激胃腸道平滑肌收縮，會(huì)造成輕微惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰(zhàn)等。上述藥物唯一禁忌癥為過(guò)敏、哮喘人群禁止使用。

4 小 結(jié)

引起產(chǎn)婦產(chǎn)后出血主要因素與產(chǎn)婦子宮收縮乏力有關(guān)，現(xiàn)階段臨床最為常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為子宮平滑肌下降、壓力降低等。若出現(xiàn)產(chǎn)后出血時(shí)，患者會(huì)以休克現(xiàn)象為表現(xiàn)，當(dāng)休克時(shí)間較長(zhǎng)會(huì)造成后續(xù)產(chǎn)生一系列后遺癥。常見(jiàn)藥物為縮宮素、麥角新堿、卡前列素氨丁三醇等。與臨床傳統(tǒng)前列腺素藥物相比較，上述藥物應(yīng)用過(guò)程中特點(diǎn)表現(xiàn)為半衰期長(zhǎng)、生物活性強(qiáng)、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，實(shí)際用藥過(guò)程中能降低用藥劑量、次數(shù)，可減少用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，被廣泛用于難治性產(chǎn)后出血、中期流產(chǎn)人群。臨床通過(guò)應(yīng)用卡前列素氨丁三醇，治療效果顯著，為產(chǎn)后出血治療理想藥物，值得推廣。