抗繆勒管激素結(jié)合卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)及超聲學(xué)指標(biāo)檢測(cè)在卵巢儲(chǔ)備功能分析中的應(yīng)用

謝平 龍禮華 韓麗嬌

【摘要】 目的：探究抗繆勒管激素（AMH）結(jié)合卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)及超聲學(xué)指標(biāo)檢測(cè)在卵巢儲(chǔ)備功能分析中的應(yīng)用。方法：選取2018年3月-2019年1月本院收治的卵巢功能下降患者50例為研究對(duì)象，按照卵泡刺激素（FSH）的水平分為卵巢早衰組（POF組）24例與過(guò)渡期卵巢功能衰退組（TOF組）26例，選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的55例正常者作為對(duì)照組。對(duì)照組不做任何處理，給予POF組及TOF組藥物治療6個(gè)周期。比較三組AMH、卵泡個(gè)數(shù)（AFC）、卵巢基質(zhì)血流的峰值速度（PSV）、FSH、卵巢間質(zhì)內(nèi)動(dòng)脈水平（Vmax、PI及RI）。結(jié)果：治療前后，TOF組、POF組AMH、AFC、PSV均低于對(duì)照組，F(xiàn)SH均高于對(duì)照組，且POF組AMH、AFC、PSV均低于TOF組，F(xiàn)SH高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，TOF組、POF組Vmax、RI均高于對(duì)照組，PI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TOF組、POF組Vmax、RI、PI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，TOF組、POF組Vmax均高于對(duì)照組（P<0.05），TOF組、POF組Vmax水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），三組RI、PI水平的組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：AMH結(jié)合卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)及超聲學(xué)指標(biāo)檢測(cè)能夠?qū)β殉矁?chǔ)備功能進(jìn)行有效的分析預(yù)測(cè)，應(yīng)在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 抗繆勒管激素 卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流 卵巢儲(chǔ)備功能

[Abstract] Objective： To explore the application of anti mullerian hormone （AMH） combined with ovarian interstitial artery flow and ultrasonic index in the analysis of ovarian reserve function. Method： From March 2018 to January 2019， 50 patients with decreased ovarian function were selected as the study objects， according to the level of follicle stimulating hormone （FSH）， they were divided into POF group （n=24） and TOF group （n=26）， and 55 normal persons who had physical examination in our hospital in the same period were selected as the control group. Control group did not do any treatment， POF group and TOF group were given drug treatment for 6 cycles. The AMH， AFC， PSV， FSH， ovarian interstitial artery levels （Vmax， PI and RI） were compared among the three groups. Result： Before and after treatment， the AMH， AFC and PSV of TOF group and POF group were lower than those of control group， FSH were higher than those of control group， and AMH， AFC and PSV of POF group were lower than those of TOF group， FSH was higher than that of TOF group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the Vmax and RI of TOF group and POF group were higher than those of control group， and PI were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， there were no significant differences in Vmax， RI and PI between TOF group and POF group （P>0.05）. After treatment， the Vmax of TOF group and POF group were higher than those of control group （P<0.05）， but there was no significant difference in Vmax between TOF group and POF group （P>0.05）， the RI and PI levels of the three groups were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： AMH combined with Ovarian interstitial artery flow and ultrasonic index can effectively analyze and predict the ovarian reserve function， which should be widely used in clinical practice.

卵巢的儲(chǔ)備功能大多情況下主要取決于卵泡的質(zhì)量以及數(shù)量，是卵母細(xì)胞功能的一種反應(yīng)[1]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)機(jī)體的卵巢功能進(jìn)行有效的評(píng)估，能夠顯著提升卵子的回收率，促使患者的助孕結(jié)局得到顯著改善;同時(shí)能夠?yàn)橹髦吾t(yī)師在對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中提供合理有效的解決方案[2-3]。在近年來(lái)，隨著對(duì)卵巢功能的不斷研究以及深入，采用抗繆勒管激素（AMH）能夠有助于對(duì)卵巢功能進(jìn)行準(zhǔn)確的判定[4]。本研究通過(guò)AMH結(jié)合卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)及超聲學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，從而探究其在卵巢儲(chǔ)備功能分析中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年1月本院收治的卵巢功能下降患者50例為研究對(duì)象，按照卵泡刺激素（FSH）的水平分為卵巢早衰組（POF組）24例與過(guò)渡期卵巢功能衰退組（TOF組）26例，選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的55例正常者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：POF組FSH>40 IU/L，TOF組FSH 10～40 IU/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有多囊卵巢綜合征以及內(nèi)分泌疾病的患者;近3個(gè)月內(nèi)接受排卵治療或者激素治療的患者;年齡>40歲者;精神或者智力異常不能配合治療的患者。三組人員均知情且同意本次研究，同時(shí)該研究獲得本院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。

1.2 方法 對(duì)照組不做任何處理，給予卵巢功能下降患者戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝（商品名：克齡蒙，生產(chǎn)廠家：法國(guó)DELPHARM Lille S.A.S.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080037;規(guī)格：11片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2 mg，10片淺橙紅色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸環(huán)丙孕酮1 mg）治療：于患者月經(jīng)第3天按照先白后橙的順序依次口服，1片/次，1次/d，21 d為一周期，每個(gè)周期結(jié)束休息7 d再進(jìn)行下個(gè)周期治療，共治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組各項(xiàng)指標(biāo)：于月經(jīng)第3天采集各組人員5 mL空腹靜脈血，并將其放于常溫中進(jìn)行1 h的凝固之后進(jìn)行離心操作，離心10 min將血清進(jìn)行分離后放置于-20 ℃的環(huán)境中保存，采用酶標(biāo)儀（生產(chǎn)廠家：雷杜公司，型號(hào)：RT-2100c）中的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清AMH水平，采用雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)FSH水平。使用多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：GE公司，型號(hào)：LOGIQ3）經(jīng)陰道彩超記錄直徑為2～9 cm的卵泡個(gè)數(shù)（AFC）及卵巢基質(zhì)血流峰值速度（PSV）。以上檢測(cè)均采用相關(guān)配套試劑并由專(zhuān)門(mén)的操作人員嚴(yán)格按照相關(guān)操作進(jìn)行。（2）比較各組卵巢間質(zhì)內(nèi)動(dòng)脈水平：在卵巢間質(zhì)中選取較為顯著的動(dòng)脈作為檢測(cè)目標(biāo)，通過(guò)對(duì)其脈沖的多普勒血流頻譜進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，詳細(xì)記錄峰值流速（Vmax）、阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)（PI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 POF組年齡31～39歲，平均（34.2±2.2）歲;TOF組年齡30～37歲，平均（33.0±2.1）歲;對(duì)照組年齡30～38歲，平均（33.9±2.1）歲。三組年齡資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療前后，TOF組、POF組AMH、AFC、PSV均低于對(duì)照組，F(xiàn)SH均高于對(duì)照組，且POF組AMH、AFC、PSV均低于TOF組，F(xiàn)SH高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 三組卵巢間質(zhì)內(nèi)動(dòng)脈水平比較 治療前，TOF組、POF組Vmax、RI均高于對(duì)照組，PI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TOF組、POF組Vmax、RI、PI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，TOF組、POF組Vmax均高于對(duì)照組，PI、RI均低于對(duì)照組，POF組RI低于TOF組，PI高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組Vmax水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

育齡期婦女的生育功能下降又被稱(chēng)為卵巢儲(chǔ)備功能的下降，其主要原因?yàn)槁殉矁?nèi)可召集的卵泡質(zhì)量的下降以及卵泡數(shù)量的降低[5]。通過(guò)對(duì)卵巢功能下降者采用輔助生育的過(guò)程中由于用藥量以及平均促排卵的天數(shù)的增加，導(dǎo)致患者的獲卵數(shù)顯著降低，從而妊娠的情況顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者流產(chǎn)的情況顯著增加[6-7]。因此在對(duì)該患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，有效的評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能則顯得尤為重要，進(jìn)而能夠?yàn)榛颊咛峁﹤€(gè)性化的超排卵的治療方案提供科學(xué)的理論依據(jù)[8]。超聲技術(shù)一種無(wú)創(chuàng)性的檢測(cè)技術(shù)，其特征主要為重復(fù)性好、檢測(cè)較快、具有直觀性以及簡(jiǎn)單操作等，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷創(chuàng)新以及科技的發(fā)展，卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流超聲學(xué)在臨床中被廣泛應(yīng)用，采用該項(xiàng)技術(shù)能夠獲取患者陰道內(nèi)的清晰圖像，從而能夠?qū)颊哧幍纼?nèi)的血流值做出準(zhǔn)確的判定。

抗繆勒管抑制物又被稱(chēng)之為抗苗勒管抑制物，是轉(zhuǎn)化因子β中超家族成員的一種，主要通過(guò)顆粒細(xì)胞而產(chǎn)生，其主要表達(dá)于卵泡膜細(xì)胞以及顆粒細(xì)胞當(dāng)中，其中大于8 mm的卵泡幾乎不分泌AMH，而在小于4 mm的小竇卵泡中具有較高的表達(dá)量[9-10]。AMH能夠?qū)β雅莸纳L(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行有效的調(diào)控，能夠?qū)雅莸膯?dòng)以及募集進(jìn)行有效的抑制，從而使小竇卵泡及竇前卵泡對(duì)FSH的反應(yīng)得到有效的降低，進(jìn)而有效地阻止其發(fā)育為優(yōu)勢(shì)卵泡[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用AMH檢測(cè)卵巢的儲(chǔ)備功能具有以下幾方面的特點(diǎn)：（1）AMH主要來(lái)源于受卵泡雌激素刺激的小卵泡，對(duì)AMH進(jìn)行有效的檢測(cè)更加有利于對(duì)卵巢的儲(chǔ)備功能做出準(zhǔn)確的評(píng)估以及診斷，從而能夠更加清楚的判定卵巢功能的狀態(tài)以及卵泡的數(shù)量，利于對(duì)患者進(jìn)行有效的治療[12-13];（2）AMH不易受避孕藥以及妊娠等的因素影響，具有較高的穩(wěn)定性[14];（3）AMH自身相對(duì)穩(wěn)定，不容易受下丘腦-垂體-性腺軸等功能的影響，可有效地保證診斷過(guò)程中的準(zhǔn)確性;（4）該項(xiàng)檢測(cè)應(yīng)用相對(duì)廣泛，不會(huì)受其他外在條件的影響。

本研究結(jié)果顯示：治療前后，TOF組、POF組AMH、AFC、PSV均低于對(duì)照組，F(xiàn)SH均高于對(duì)照組，且POF組AMH、AFC、PSV均低于TOF組，F(xiàn)SH高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，TOF組、POF組Vmax、RI均高于對(duì)照組，PI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TOF組、POF組Vmax、RI、PI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，TOF組、POF組Vmax均高于對(duì)照組（P<0.05），TOF組、POF組Vmax水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），三組RI、PI水平的組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果提示，結(jié)合AMH與卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流及超聲學(xué)指標(biāo)水平，能夠?qū)β殉驳膬?chǔ)備功能進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，從而利于治療方案的制定以及準(zhǔn)確實(shí)施，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[15-20]。

綜上所述，AMH結(jié)合卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流指標(biāo)及超聲學(xué)指標(biāo)檢測(cè)能夠?qū)颊叩穆殉驳膬?chǔ)備功能進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)，應(yīng)在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-28） （本文編輯：董悅）