血清半乳糖凝集素-3與冠心病患者造影劑腎病的關(guān)系研究

徐旺 曾芳 馬超 袁文金

【摘要】 目的：探究血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3）與冠心病患者造影劑腎?。–IN）間的關(guān)系。方法：選取2018年4-12月于本院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）的冠心病患者[包括行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI術(shù)）者]80例，根據(jù)造影后患者是否發(fā)生CIN，將其分為CIN組和無CIN組。比較兩組年齡、高血壓發(fā)生情況、膽固醇、低密度脂蛋白、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、造影劑用量、左心室射血分?jǐn)?shù)、血清Galectin-3水平;比較兩組造影前后血肌酐（Scr）和腎小球?yàn)V過率（eGFR）變化情況;對(duì)CIN患者進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，篩選其危險(xiǎn)因素;分析患者Galectin-3水平與上述各參數(shù)間的相關(guān)性。結(jié)果：CIN組7例（8.75%），無CIN組73例（91.25%）;兩組年齡和高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、左心室射血分?jǐn)?shù)、Galectin-3水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;造影后第3天，兩組Scr水平均高于造影前，且CIN組Scr水平高于無CIN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CIN組eGFR水平均低于造影前及無CIN組（P<0.05），無CIN組造影前后eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Logistic回歸分析顯示，左心室射血分?jǐn)?shù)和eGFR是CIN的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05），而膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、Scr以及Galectin-3水平均是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者Galectin-3水平與高血壓發(fā)生情況、左心室射血分?jǐn)?shù)、eGFR均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與年齡、膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、Scr均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：Galectin-3水平升高與冠心病患者CIN發(fā)生存在著密切關(guān)聯(lián)，可用于CIN的預(yù)測(cè)和診斷。

【關(guān)鍵詞】 半乳糖凝集素-3 冠心病 造影劑腎病 相關(guān)性

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum Galectin-3 and contrast-induced nephropathy （CIN） in patients with coronary heart disease. Method： From April to December 2018， 80 patients with coronary heart disease [included those undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）] underwent coronary angiography （CAG） in our hospital were selected. The patients were divided into CIN group and non CIN group according to whether CIN occurred after angiography. The age， the incidence of hypertension， cholesterol， low density lipoprotein， N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， the dosage of contrast medium， left ventricular ejection fraction and serum Galectin-3 were compared between the two groups， the changes of serum creatinine （Scr） and glomerular filtration rate （eGFR） before and after contrast were compared between the two groups， the risk factors of CIN patients were screened by multivariate logistic regression analysis， and the correlation between Galectin-3 level and the above parameters was analyzed. Result： There were 7 cases （8.75%） in CIN group and 73 cases （91.25%） in non CIN group. There were no significant differences in age and hypertension between the two groups （P>0.05）， there were significant differences in the levels of cholesterol， low density lipoprotein，

NT-proBNP， contrast agent dosage， left ventricular ejection fraction and Galectin-3 between the two groups （P<0.05）. On the third day after contrast， the Scr levels of the two groups were higher than those of before contrast， and the Scr level of the CIN group was higher than that of the non CIN group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the eGFR levels of the CIN group were lower than those of before contrast and non CIN group （P<0.05）， but there was no significant difference in eGFR between the two groups before and after contrast （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that left ventricular ejection fraction and eGFR were protective factors of CIN （OR<1， P<0.05）， while cholesterol， low density lipoprotein， NT-proBNP， contrast agent dosage， Scr and Galectin-3 were all risk factors of CIN （OR>1， P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Galectin-3 level were negatively correlated with hypertension， left ventricular ejection fraction and eGFR （P<0.05）， and positively correlated with age， cholesterol， low density lipoprotein， NT-proBNP， contrast agent dosage and Scr （P<0.05）. Conclusion： The increase of Galectin-3 level is closely related to the occurrence of CIN in patients with coronary heart disease， which can be used for the prediction and diagnosis of CIN.

造影劑腎?。–IN）是含碘造影劑應(yīng)用過程中的主要并發(fā)癥，同時(shí)也是醫(yī)院獲得性腎功能衰竭的第三大因素，其病死率高達(dá)14%，對(duì)患者的生命安全造成重大威脅[1-3]。多年來臨床上一直在尋找一種有效的預(yù)測(cè)方法，但目前無特異性指標(biāo)可直接預(yù)測(cè)CIN發(fā)生，并評(píng)估其預(yù)后[4-5]。近年來研究表明炎癥反應(yīng)參與了CIN的發(fā)病過程，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）作為一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，與腎小球?yàn)V過率（eGFR）存在負(fù)相關(guān)性，而eGFR是反應(yīng)腎功能的一個(gè)重要指標(biāo)[6]。因此猜測(cè)血清Galectin-3與冠心病患者CIN存在一定的相關(guān)性。本研究旨在探討Galectin-3與冠心病CIN的關(guān)系以及Galectin-3對(duì)CIN的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2018年4-12月本院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）的冠心病患者[包括行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI術(shù)）者]中隨機(jī)選取80例納入研究，患者年齡52～78歲，平均（65.46±7.03）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：使用碘克沙醇作為造影劑的患者;術(shù)前接受完善的腎功能檢查患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)接受過造影劑檢查的患者;造影前服用過腎毒性藥物的患者;存在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病以及其他嚴(yán)重疾病的患者;存在嚴(yán)重精神障礙的患者。根據(jù)造影后患者是否發(fā)生CIN，將其分為CIN組和無CIN組?；颊呔鶎?duì)本研究知情并簽署同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院時(shí)即收集一般資料（性別、年齡、既往史等），進(jìn)行心臟彩超檢查，評(píng)估患者心功能，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)，于造影前24 h檢測(cè)血常規(guī)及血脂指標(biāo)（膽固醇、低密度脂蛋白）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP），留取血標(biāo)本檢測(cè)血清Galectin-3水平;于造影前24 h和造影后第3天檢測(cè)肌酐（Scr）、eGFR水平并進(jìn)行比較;分析冠心病患者CIN發(fā)生的影響因素;分析Galectin-3水平與上述各指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);CIN的發(fā)生因素采用Logistic回歸分析，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 造影后，CIN組7例（8.75%），無CIN組73例（91.25%）;兩組年齡和高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、左心室射血分?jǐn)?shù)、Galectin-3水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組造影前后Scr和eGFR水平比較 造影前，兩組Scr和eGFR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;造影后第3天，兩組Scr水平均高于造影前，且CIN組Scr水平高于無CIN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CIN組eGFR水平均低于造影前及無CIN組（P<0.05），無CIN組造影前后eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 冠心病患者CIN發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，左心室射血分?jǐn)?shù)和eGFR是CIN的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05），其余各變量均是CIN的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）。見表3。

2.4 患者Galectin-3水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，患者Galectin-3水平與高血壓發(fā)生情況、左心室射血分?jǐn)?shù)、eGFR均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.157、-0.342、-0.375，P=0.019、0.007、0.006），與年齡、膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、Scr均呈正相關(guān)（r=0.174、0.208、0.053、0.339、0.186、0.227，P=0.016、0.014、0.474、0.008、0.017、0.002）。

3 討論

CIN指的是患者在排除其他腎損害因素后，因使用造影劑而出現(xiàn)的腎功能急性下降。對(duì)于行CAG的冠心病患者，使用造影劑后約有60%的患者會(huì)出現(xiàn)Scr水平升高[7-9]。佟彥慶等[10]研究顯示，在行CAG術(shù)的冠心病患者中，CIN的發(fā)病率為3.3%～8.0%，本研究納入患者中發(fā)生CIN 7例（8.75%），此結(jié)果與既往相關(guān)研究基本相符。

目前，關(guān)于CIN的發(fā)病機(jī)制暫未完全被人們所了解，但專家共識(shí)認(rèn)為，該病的發(fā)病與腎血流動(dòng)力學(xué)的改變、內(nèi)皮功能障礙、造影劑造成腎小管上皮損傷等因素有關(guān)[11]。造影劑的使用造成腎小管內(nèi)壓力增加，并且增強(qiáng)血管緊張素、內(nèi)皮素的縮血管作用，而減弱前列腺素、一氧化氮的擴(kuò)血管作用，使腎血流減少，在腎髓質(zhì)區(qū)表現(xiàn)尤為明顯，因此造成缺血、缺氧性腎組織損傷[12-14]。本研究對(duì)發(fā)生CIN與未發(fā)生CIN患者進(jìn)行比較結(jié)果顯示，兩組年齡和高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、左心室射血分?jǐn)?shù)、Galectin-3水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;造影后第3天，兩組Scr水平均高于造影前，且CIN組Scr水平高于無CIN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CIN組eGFR水平均低于造影前及無CIN組（P<0.05），無CIN組造影前后eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明這些指標(biāo)水平與CIN的發(fā)生存在著一定的關(guān)聯(lián)。本研究對(duì)這些因素進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，左心室射血分?jǐn)?shù)和eGFR是CIN的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05），而膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、Scr以及Galectin-3水平均是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05），可能加重腎髓質(zhì)缺血和腎血流動(dòng)力學(xué)的改變，從而促進(jìn)CIN的發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生CIN的過程中炎性因子發(fā)揮著重要的作用[15]。Galectin-3是一種新發(fā)現(xiàn)的炎性因子，在較多細(xì)胞及組織中均有表達(dá)，可與細(xì)胞以及基質(zhì)中的整合素、膠原蛋白、纖維連接蛋白等黏附對(duì)信號(hào)的傳導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，在炎性細(xì)胞中最為活躍[16-20]。本研究對(duì)Galectin-3水平與各參數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者Galectin-3水平與高血壓發(fā)生情況、左心室射血分?jǐn)?shù)、eGFR均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與年齡、膽固醇、低密度脂蛋白、NT-proBNP、造影劑用量、Scr均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)合Logistic回歸分析結(jié)果可知，Galectin-3水平是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素，并與其他危險(xiǎn)因素均呈正相關(guān)，由此可知Galectin-3水平升高是CIN發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素。

綜上所述，Galectin-3水平升高與冠心病患者CIN發(fā)生存在著密切關(guān)聯(lián)，可用于CIN的預(yù)測(cè)和診斷。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文編輯：董悅）