加速分割調強適形放療對鼻咽癌患者血清纖維化指標及表皮生長因子的影響

吳偉 林松煥 康敏禮

【摘要】 目的：探討加速分割調強適形放療對鼻咽癌患者血清纖維化指標及表皮生長因子的影響。方法：選擇2017年2月-2019年2月本院收治的鼻咽癌患者110例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組給予常規(guī)放療方法，觀察組給予加速分割調強適形放療方式。放療1個月后比較兩組血清纖維化指標及表皮生長因子水平、不良反應發(fā)生率及不良心理狀態(tài)情況。結果：放療1個月后，觀察組各項血清纖維化及表皮生長因子指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組各種不良反應發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）;觀察組各心理評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：加速分割調強適形放療能改善鼻咽癌患者的血清纖維化及表皮生長因子指標，有助于減少不良反應發(fā)生，改善不良心理狀態(tài)，幫助患者早日康復，值得推廣應用。

【關鍵詞】 鼻咽癌 加速分割調強適形放療 血清纖維化 表皮生長因子

[Abstract] Objective： To investigate the effects of accelerated segmentation intensity modulated radiotherapy on serum fibrosis markers and epidermal growth factor in patients with nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 110 patients with nasopharyngeal carcinoma from February 2017 to February 2019 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group was given conventional radiotherapy. The observation group was given accelerated segmentation and intensity modulated radiotherapy. After 1 month of radiotherapy， serum fibrosis index， epidermal growth factor， incidence of adverse reactions and adverse psychological status of the two groups were compared. Result： After 1 month of radiotherapy， all the indexes of serum fibrosis and epidermal growth factor in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. All adverse psychological scores in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Accelerated segmentation intensity modulated radiotherapy can improve serum fibrosis and epidermal growth factor index in patients with nasopharyngeal carcinoma， which can help reduce the occurrence of adverse reactions， adjust patients psychological fluctuations and help patients recover soon， it is worth promoting application.

鼻咽癌是一種常見的惡性腫瘤，好發(fā)于我國東南亞地區(qū)，主要由于環(huán)境因素、病毒感染及地域集中性[1]。臨床研究表明鼻咽癌發(fā)病頻率較高，且治療過程相對緩慢，導致臨床治療難度較大，容易引發(fā)癌細胞轉移擴散[2]。由于鼻咽癌位置特殊，病程相對較長，臨床多表現(xiàn)為鼻塞、鼻涕中帶血、聽力下降、頭疼等癥狀，影響患者健康與生活[3]。通過對我國大多數省份的惡性腫瘤發(fā)病情況調查發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者中男性死亡率更高，挽回生命最直接的手段就是能夠早發(fā)現(xiàn)早治療。在通過醫(yī)學方法確診為鼻咽癌后，快速進行治療，研究表明鼻咽癌早期發(fā)病，通過放療的方法能夠治愈且成功率能夠達到95%[4]。因鼻咽癌發(fā)現(xiàn)較為困難，若確診為中晚期鼻咽癌，治愈率則降低為50%左右[5]。常規(guī)放療是鼻咽癌患者中常用的干預方法，雖然能緩解患者病情，但是放療時間較長，且容易導致并發(fā)癥[6]。加速分割調強適形放療屬于臨床上常用的放療方式，能夠對放療劑量進行優(yōu)化，使周圍正常組織受劑量減少。因此，本文采取病例對照方法進行研究，探討加速分割調強適形放療在鼻咽癌患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年2月于本院治療的鼻咽癌患者110例作為對象。納入標準：（1）符合臨床醫(yī)學中關于鼻咽癌診斷標準[7];（2）放射治療無禁忌;（3）愿意配合治療。排除標準：（1）其他類癌癥或入院資料不全者;（2）合并精神異常、表達不清者;（3）在以往病史中有過濫用藥物的記錄;（4）患有腎臟重大疾病者。按隨機數字表分為對照組和觀察組，各55例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組在正式治療開始前進行輔助化療，每3周重復一次，在輔助治療進行2次后正式進行放療。對照組進行常規(guī)放療，幫助患者采用仰臥的方式，利用熱塑膜面罩固定其頭頸部，進行不規(guī)則照射的范圍包括兩耳及鼻前野、頸部，65～70 Gy是有病變區(qū)的用藥劑量、50～55 Gy為預防區(qū)的用藥劑量。觀察組進行加速分割調強適形放療，患者在醫(yī)護人員的幫助下采取仰臥的姿勢，頭部固定的方式為U型面罩，通過模擬定位機螺旋平掃的方式，將腫瘤的體積以及淋巴結勾勒出來，通過圖像勾畫出邊界，在圖像上將重要器官標定，準備就緒后，在儀器中輸入數據，對患者患病區(qū)進行靜態(tài)照射，劑量使用與對照組相同，兩組每周完成5次放療。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）血清纖維化指標及表皮生長因子。兩組放療1個月后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清纖維化指標及表皮生長因子水平，包括明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、表皮生長因子（EGF）[8]。（2）比較兩組不良反應發(fā)生率，包括骨髓抑制、口腔黏膜反應、急性皮膚反應、口干。（3）比較兩組不良心理狀態(tài)情況。采用抑郁自評量表（SDS）和焦慮自評量表（SAS）評價兩組放療1個月后心理狀態(tài)，SAS包含20條目，采用4級評分，以50分為分界值，50～59分輕度焦慮;60～69分中度焦慮;69分以上重度焦慮。即分數越高，焦慮狀況越嚴重[9]。SDS包含20個抑郁主觀感受項目，采用1～4分計分，以53分為分界值，53～62分輕度抑郁;63～72分中度抑郁;72分以上重度抑郁。即分數越高，抑郁狀況越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女29例;年齡31～53歲，平均（42.49±5.77）歲;病程6 d～2年，平均（1.05±0.42）年;體質量指數20～25kg/m2，平均（23.12±0.74）kg/m2。觀察組男27例，女28例;年齡32～54歲，平均（43.11±5.82）歲;病程7 d～2年，平均（1.09±0.45）年;體質量指數21～25 kg/m2，平均（23.66±0.79）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清纖維化指標及表皮生長因子水平比較 觀察組放療1個月后各項血清纖維化指標及表皮生長因子水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組骨髓抑制、口腔黏膜反應、急性皮膚反應及口干發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良心理狀態(tài)評分比較 放療1個月后觀察組SAS與SDS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

鼻咽癌是頭頸部發(fā)生率較高的惡性腫瘤，造成患者鼻塞、聽力下降等問題，影響健康與生活。鼻咽癌以低分化鱗癌常見，對放療有著較高敏感性，但是因為這一疾病的癥狀較為隱蔽，不容易被發(fā)現(xiàn)，造成患者出現(xiàn)癥狀時就已經是晚期。鼻咽癌的主要病因包含遺傳、飲食、吸煙、環(huán)境以及病毒，如家庭中有患過鼻咽癌者則需要對于此病引起高度重視，在專家調查中發(fā)現(xiàn)男性患病率及死亡率較高，主要原因是男性經常吸煙[10-11]。環(huán)境包含家庭以及工作環(huán)境，為了保證自身身體健康，要對自身生存環(huán)境以及飲食做規(guī)范調整。目前，臨床上對于鼻咽癌前期缺乏有效的治療方法，更多以常規(guī)放療為主，以期降低患者死亡率，延長患者存活壽命[12]。因此，加速分割調強適形放療有助改善鼻咽癌患者身體狀況。

近年來，加速分割調強適形放療在鼻咽癌患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組放療后各血清纖維化指標及表皮生長因子水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明加速分割調強適形放療能改善血清纖維化指標及表皮生長因子相關指標，縮短患者恢復時間。加速分割調強適形放療是鼻咽癌患者中常用的干預方法，該放療方法基于一定的科學理論基礎，遵循循證醫(yī)學方法，在診療基礎上結合每一例患者情況制定相應的放療措施，實現(xiàn)并發(fā)癥預防，幫助患者生理、心理功能恢復[13]。臨床研究表明加速分割調強適形放療能讓醫(yī)生根據鼻咽癌患者特點，結合現(xiàn)有的醫(yī)學研究成果，執(zhí)行相應的放療方案，能改善患者身體機能，調節(jié)相關指標，獲得更好的治療效果[14-15]。本研究中，觀察組放療后骨髓抑制、口腔黏膜反應、急性皮膚反應及口干發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），說明加速分割調強適形放療能降低鼻咽癌患者不良反應發(fā)生率，減少治療過程中并發(fā)癥的出現(xiàn)。在鼻咽癌患者中造成死亡的主要原因是癌癥局部復發(fā)以及癌細胞的轉移，鼻咽癌這一疾病雖然本身有著較高的放療敏感性，但是對其放療中的面積以及用藥劑量有著嚴格要求[16]。為提高治療的有效率，常規(guī)多采用放療與化療相互結合的方式進行。有學者研究發(fā)現(xiàn)利用常規(guī)的放療方式進行疾病治療，患者出現(xiàn)口干的情況發(fā)生率接近100%[17]。也就證明所有接收放療的患者基本都會出現(xiàn)口干的不良反應，造成口干的主要原因是放療過程中唾液腺被照射。加速分割調強適形放療在20世紀90年代迅速發(fā)展起來，作為全新的技術，利用醫(yī)學影像還有三維體系的方式，對患區(qū)進行嚴格的區(qū)域劃分，采用精準定位放療的方式，對患區(qū)及周圍正常組織的用藥劑量進行嚴格劃分，能夠做到劑量分布準確，照射面積、患區(qū)定位精準的特點，在治療鼻咽癌患者時能夠實現(xiàn)并發(fā)癥的預防，最大程度上為患者帶來更好的治療[18]。加速分割調強適形放療用于能通過對于放療用藥劑量進行控制，放療是通過殺死癌變的白細胞組織的方式進行治療，但是在清除患區(qū)的癌變白細胞的同時也會對周圍正常的組織產生破壞，會造成人體免疫力的降低，對人體健康造成傷害。通過對用藥劑量的控制，在根本上保護正常白細胞不受影響，從而提高患者自身免疫力，幫助其盡快康復。臨床研究表明，加速分割調強適形放療用于鼻咽癌患者能對可能出現(xiàn)的并發(fā)癥進行預防、干預，能獲得良好的放療效果，有助于降低死亡率[19]。本研究中，觀察組放療后各不良心理評分均低于對照組（P<0.05），說明加速分割調強適形放療能改善鼻咽癌患者的內心狀態(tài)。對于鼻咽癌，目前臨床治療中并不能實現(xiàn)完全的康復，只能通過延長患者壽命的方式來定義治療效果的成功率。在以往的常規(guī)放療中，如患者本身對于放療較為敏感，則5年生存率為30%，如果患者對于放療的效果不敏感，則5年生存率會更低。面對這樣死亡率較高的疾病時，患者往往會出現(xiàn)焦慮等心理問題，用一種消極的心態(tài)面對治療，從而造成患者配合度低的問題。加速分割調強適形放療相較于常規(guī)放療安全性更高，能夠更好地保護患者自身機體免疫力，降低放療后不良反應發(fā)生的概率，從而幫助患者樹立信心，用最積極的心態(tài)面對疾病，延長存活壽命。臨床研究表明，加速分割調強適形放療能夠通過精準的治療方式為患者減輕心理負擔，使患者能夠積極面對治療，提高依從性[20]。

綜上所述，加速分割調強適形放療用于鼻咽癌患者中能降低血清纖維化指標及表皮生長因子水平，減少放療后不良反應，對不良心理進行調節(jié)，提高患者依從性，值得推廣應用。

參考文獻

[1]鄺燕好，吳慶彩.適形放療干預對鼻咽癌調強適形放療患者口腔黏膜反應的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（8）：60-61.

[2]譚明，廖天志，向東華.調強適形放療對鼻咽癌患者治療效果及免疫功能的影響[J].癌癥進展，2019，17（3）：308-310.

[3]向志碧，趙景勝，陳群，等.超分割調強適形放療治療局部復發(fā)鼻咽癌患者的臨床效果[J].中國腫瘤臨床與康復，2019，26（4）：417-420.

[4]余盈，徐祖敏，李海文，等.三維適形調強放療同步奈達鉑化療聯(lián)合尼妥珠單抗靶向治療鼻咽癌患者的療效[J].中國腫瘤臨床與康復，2019，26（5）：525-528.

[5]韓恒昌.DP化療方案同步調強適形放療對局部晚期鼻咽癌患者腫瘤局部控制率及SF-36評分的影響[J].哈爾濱醫(yī)藥，2019，39（2）：152-153.

[6] Chuter R，van Herk M，Akhiat H，et al.Comparison of intensity modulated radiotherapy plan optimisation methods for a 1.5 T MR-Linac[J].J Appl Clin Med Phys，2019，20（1）：43-49.

[7] Huang X D，Li Y C，Chen F P，et al.Evolution and Dosimetric Analysis of Magnetic Resonance Imaging-Detected Brain Stem Injury After Intensity Modulated Radiation Therapy in Nasopharyngeal Carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2019，105（1）：124-131.

[8] Tatsumi D，Kawamorita R. Commissioning and Management of Stereotactic Radiotherapy and Intensity Modulated Radiotherapy[J].Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi，2019，75（5）：486-493.

[9] Amagai R，F(xiàn)ujimura T，Kambayashi Y，et al.Three cases of nivolumab therapy-failed advanced melanoma successfully controlled by ipilimumab with intensity-modulated radiotherapy[J].J Dermatol，2019，46（5）：449-452

[10] Chang H，Peng L，Tao Y L，et al.Necessity of concurrent chemotherapy in N2-3 nasopharyngeal carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy of ≥3 cycles followed by intensity-modulated radiotherapy[J].Cancer Medicine，2019，8（6）：2823-2831.

[11]宋先璐，余意，廖志偉，等.調強適形放療對鼻咽癌患者血清TGF-β1、IL-8和T淋巴細胞亞群水平的影響[J].中華全科醫(yī)學，2016，14（9）：1460-1462，1508.

[12]張堯天，溫鳳云，于子涵，等.三維適形放療與調強放療對局部晚期非小細胞肺癌患者療效及血清血管內皮生長因子、外周血免疫因子的影響[J].癌癥進展，2019，17（3）：301-304，314.

[13]曹雪秋，廖勇.調強適形放射治療聯(lián)合西妥昔單抗對中晚期鼻咽癌的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（2）：120-122.

[14]徐燕，王欒秋，于蘭，等.血清血管內皮生長因子表達與局部晚期食管癌調強適形放療同步化療效果的關系[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（4）：248-250，261.

[15]勝照杰，孫靜.三維適形調強放療與三維適形放療同步化療對Ⅲ期非小細胞肺癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2016，31（7）：1133-1136.

[16]龍斌，周光華，楊新輝，等.大分割三維適形放療治療鼻咽癌鼻咽復發(fā)再程放療的不良反應及療效評估[J].中華放射腫瘤學雜志，2019，28（3）：173-179.

[17]潘雅，黃家軍，黃繼紅，等.根治性調強適形放療聯(lián)合同期化療治療轉移性鼻咽癌效果分析[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（6）：400-403.

[18]張云云.養(yǎng)陰清肺湯對乳腺癌術后放射性肺炎患者氧化應激反應及免疫功能影響研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2017，19（12）：155-158.

[19]劉暢，鄭榮華.健脾生津中藥輔助三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌療效及對T淋巴細胞亞群、血管內皮生長因子、骨性堿性磷酸酶水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（9）：950-953.

[20]陳伙輝，蘇木蘭，韋文浩，等.調強適形放療聯(lián)合順鉑化療治療鼻咽癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2017，24（11）：1369-1372.

（收稿日期：2019-08-21） （本文編輯：田婧）