贛州市孕婦地中海貧血合并G-6-PD缺乏癥的調(diào)查研究

賴蜜，江麗霞，鐘田雨，鐘金瓊，賴?guó)P蘭

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 贛州 341000)

地中海貧血簡(jiǎn)稱地貧，是由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導(dǎo)致的貧血或病理狀態(tài)，是贛南地區(qū)常見(jiàn)的、危害極大的遺傳病。最常見(jiàn)的地中海貧血是α－地中海貧血和β－地中海貧血，其致病的原因是由于α－或β－珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致了血紅蛋白α－或β－珠蛋白肽鏈合成減少或者不能合成，從而引起α－和β－珠蛋白肽鏈的比例不平衡，造成血紅蛋白合成缺陷，從而引發(fā)溶血性貧血[1，2]。地貧是世界上最常見(jiàn)的單基因遺傳病，全球攜帶該突變基因的人約1.8億[3]。當(dāng)前針對(duì)地中海貧血患者，尚未研究出特效療法加以臨床治療[4]。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 （glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）缺乏癥也是一種在贛南很常見(jiàn)的X連鎖不完全顯性遺傳性疾病，該病對(duì)新生兒危害極大，可引起溶血性貧血、新生兒黃疸、蠶豆病、智力低下等臨床癥狀[5]。G-6-PD缺乏癥是X連鎖不完全顯現(xiàn)遺傳，實(shí)質(zhì)是G-6-PD基因突變[6]。重型地中海貧血和G-6-PD缺乏癥會(huì)給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)，同時(shí)也占用國(guó)家的醫(yī)療資源。本研究通過(guò)對(duì)贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行地貧初篩和G-6-PD酶活性檢測(cè)，以了解贛州市孕婦中地貧發(fā)生率及地貧合并G-6-PD缺乏癥發(fā)生率，為預(yù)防地中海貧血合并G-6-PD缺乏癥新生兒出生提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年9月-2017年12月期間在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診進(jìn)行產(chǎn)檢的2748例孕婦為研究對(duì)象，孕婦平均年齡為28歲，平均孕周為13周。所有研究對(duì)象均取得其知情同意。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈采集EDTA-K2抗凝血2ml，進(jìn)行地中海貧血初篩檢查，包括血細(xì)胞分析及血紅蛋白電泳分析。血細(xì)胞分析采用日本sysmex2100全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)，血紅蛋白電泳用Sebia HYDRASYS電泳分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。血細(xì)胞分析結(jié)果顯示平均紅細(xì)胞體積（MCV）＜82fl或平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）＜27pg，或血紅蛋白電泳顯示HbA2＜2.5%或 HbA2＞3.5%者加做地中海貧血基因確證試驗(yàn)和G-6-PD活性測(cè)定試驗(yàn)。地貧基因確證試驗(yàn)采用Gap-PCR法、膜雜交法測(cè)定[7，8]，儀器為 Hema 3200 基因擴(kuò)增儀檢測(cè)，試劑為深圳亞能生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，G-6-PD活性采用速率法測(cè)定，儀器為羅氏Cobas8000全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，試劑為寧波美康公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1 2748例孕婦地貧初篩結(jié)果 2748例孕婦中地貧初篩試驗(yàn)陽(yáng)性153例，陽(yáng)性率為5.57%。

2.2 地貧初篩陽(yáng)性孕婦經(jīng)地貧確證試驗(yàn)和G-6-PD酶活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)α-地貧49例、β-地貧28例、α-地貧合并G-6-PD缺乏癥1例、α、β復(fù)合突變地貧合并G-6-PD缺乏癥1例，單獨(dú)α-地貧陽(yáng)性率1.78%，單獨(dú)β-地貧陽(yáng)性率1.02%，贛州市孕婦地貧發(fā)生率2.87%，地貧合并G-6-PD缺乏癥的發(fā)生率為0.07%。見(jiàn)表1。

表1 2748例孕婦地貧初篩試驗(yàn)陽(yáng)性153例經(jīng)地貧確證試驗(yàn)和G-6-PD酶活性檢測(cè)陽(yáng)性率

3 討論

G-6-PD缺乏癥是常見(jiàn)X染色體隱性遺傳性酶缺乏性的疾病，該病全球患病率為5%[9]，大約有4億人受累[10]。我國(guó)是該病的高發(fā)區(qū)之一，主要分布于長(zhǎng)江流域以南省市呈 “南高北低”的趨勢(shì)[11]。G-6-PD缺乏癥對(duì)優(yōu)生的危害在于易發(fā)生新生兒病理性黃疸，重者發(fā)展為核黃疸，黃疸嚴(yán)重時(shí)均可引起膽紅素腦病，除了造成神經(jīng)系統(tǒng)損害外，嚴(yán)重的還可能引起死亡[12，13]。地中海貧血和G-6-PD缺乏在我國(guó)各地都有比較高的發(fā)生率，特別在華南地區(qū)，前期研究表明，贛南地區(qū)城鎮(zhèn)客家居民中地貧基因攜帶者約9.45%[14，15]。本研究顯示贛州市孕婦地貧發(fā)生率2.87%，可能與贛州市孕婦外來(lái)人口較多有關(guān)。目前地中海貧血尚無(wú)理想的治療方法，開(kāi)展地中海貧血產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前基因診斷，可以防止新的受累胎兒出生，也是目前控制地中海貧血最為有效的措施[16]。針對(duì)產(chǎn)前診斷為重型地中海貧血胎兒，建議孕婦終止妊娠，以免給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[17]。

目前國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)G-6-PD對(duì)于地中海貧血有一定的影響[18]。還有研究推測(cè)地貧合并G-6-PD缺陷患者中G-6-PD缺陷可能是地貧的繼發(fā)性改變，但G-6-PD的缺陷又加重了地貧的臨床癥狀。G-6-PD對(duì)于地中海貧血有一定的由于地貧和G-6-PD缺乏癥這兩種疾病缺乏有效的治療手段以，主要以預(yù)防為主，世界上公認(rèn)的首選對(duì)策是通過(guò)產(chǎn)前基因診斷淘汰受累胎兒從而達(dá)到預(yù)防的目的[19]。出生預(yù)防干預(yù)此類遺傳疾病也成為了國(guó)家計(jì)生委在“十五”期間組織并實(shí)施的“三大工程”之一[20]。重型地貧和G-6-PD缺乏癥嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育以及健康成長(zhǎng)，對(duì)家庭及社會(huì)造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和國(guó)家醫(yī)療資源的浪費(fèi)，因此，加強(qiáng)孕婦產(chǎn)前地中海貧血和G-6-PD活性檢檢查，特別是聯(lián)合婚前男女體檢和產(chǎn)前孕婦地中海貧血和G-6-PD酶活性篩查，并作為婚前和產(chǎn)前常規(guī)檢查項(xiàng)目之一，這樣有利于減少甚至杜絕患有地中海貧血和G-6-PD缺乏癥的新生兒出生，具有重要的社會(huì)意義。