血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS 評(píng)分的關(guān)聯(lián)性分析

劉峰，于宏亮，王永想

(駐馬店市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463000)

急性腦梗死為臨床常見心腦血管疾病類型之一，是由急性腦循環(huán)障礙引發(fā)的全面性或局限性腦功能缺損癥狀，具有極高發(fā)病率、致殘率及病死率，嚴(yán)重威脅國(guó)民生命安全及生活質(zhì)量。近年來，受人口老齡化趨勢(shì)影響，急性腦梗死發(fā)病率不斷攀高，病死率隨之增長(zhǎng)，位居我國(guó)城市居民主要疾病死亡率首位，使得腦卒中篩查防治工作備受矚目[1]。及時(shí)篩查腦卒中高危人群，可早期診治腦梗死高危人群，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化為急性腦梗死病理基礎(chǔ)，而血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）與其形成、發(fā)展聯(lián)系密切[2]?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）參與微循環(huán)損傷，與腦缺血再灌注損傷密切相關(guān)[3]。本研究選取81例急性腦梗死患者，分析血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月-2016年7月我院81例急性腦梗死患者，依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表 （National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]分組，各27例。 其中輕型組（NIHSS評(píng)分不足 7分），女 10例，男 17例，年齡 52～80歲，平均年齡（68.38±5.41）歲；中型組（7 分＜NIHSS 評(píng)分＜15分），女9例，男18例，年齡53～79歲，平均年齡（68.92±5.87）歲；重型組（NIHSS 評(píng)分＞15 分），女 8例，男19例，年齡52～79歲，平均年齡 （70.12±5.30）歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴均符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)及中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布 《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中關(guān)于急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；⑵首次發(fā)病，發(fā)病來院就診時(shí)間為6～24h；⑶均存在神經(jīng)功能缺損。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴伴有心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；⑵具有出血傾向、大面積腦梗死者；⑶伴有其他腦血管疾病者；⑷合并血液系統(tǒng)疾病或代謝免疫性疾病者；⑸伴有嚴(yán)重精神障礙性疾病者；⑹伴有惡性腫瘤者；⑺伴有其他影響血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1 水平的疾病者。

1.3 檢測(cè)方法 所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取 5ml肘靜脈血，2h內(nèi)予離心處理（3000r/min，10min），留取血清置于-80℃低溫環(huán)境下貯存待檢。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清Hcy水平，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清TIMP-1水平，試劑盒均由珠海麗珠試劑股份有限公司提供，MB-80型微生物快速檢測(cè)儀購自北京金山川科技發(fā)展有限公司；以免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒由大連寶生物有限公司提供，VIDAS型全自動(dòng)熒光免疫分析儀購自生物梅里埃上海有限公司。嚴(yán)格遵循試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比三組基線資料、血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1 水平， 并分析血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 三組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥及糖尿病史等基線資料相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中重型組血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平均高于中型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t1=3.069，t2=2.841，t3=2.930，P＜0.05），中型組血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平均高于輕型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t1=2.161，t2=2.559，t3=2.917，P＜0.05）。見表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性 經(jīng)Spearman分析可知，血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表1 三組基線資料對(duì)比

表2 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平對(duì)比（）

表2 三組血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平對(duì)比（）

組別 n輕型組中型組重型組27 27 27 F P hs-CRP（mg/dl） Hcy（μmol/L） TIMP-1（ng/ml）1.32±0.72 1.82±0.83 2.53±0.98 13.815 0.000 14.40±3.52 18.03±5.21 22.06±6.48 14.588 0.000 126.28±46.52 183.45±72.38 240.89±90.32 17.094 0.000

表3 血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平變化與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性

3 討論

急性腦梗死病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而Hcy、hs-CRP均為動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。近年來，大量研究表明，Hcy為腦血管疾病、冠脈疾病及外周血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7，8]。Hcy水平升高可明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展，誘導(dǎo)動(dòng)靜脈血栓形成。本研究中重型組血清Hcy水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），充分提示血清Hcy水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分越高，血清Hcy水平越高，一定程度上反映急性腦梗死嚴(yán)重程度，故Hcy可作為腦梗死病情監(jiān)測(cè)手段。Hcy水平協(xié)同其他危險(xiǎn)因子，可增加腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及腦卒中患者心血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，致使全因死亡率明顯升高。因此，及時(shí)檢測(cè)血清Hcy水平對(duì)防治腦梗死發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。

hs-CRP為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，與動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理過程聯(lián)系密切。血清hs-CRP水平越高，炎癥反應(yīng)越劇烈，可加劇血管內(nèi)膜損傷，增加不穩(wěn)定斑塊數(shù)量，從而致使心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。研究表明，頸動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈硬化形成為缺血性腦血管疾病重要危險(xiǎn)因素，可引發(fā)腦梗死，并對(duì)其預(yù)后造成嚴(yán)重影響[9]。本結(jié)果顯示重型組血清hs-CRP水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），提示血清hs-CRP水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，可作為急性腦梗死病情監(jiān)測(cè)因子。但朱潤(rùn)秀等[10]指出，重型組（NIHSS評(píng)分＞15分）急性腦梗死患者血清hs-CRP水平分別高于輕型組 （NIHSS評(píng)分不足7分）與中型組（7分＜NIHSS評(píng)分＜15分），而輕型組與中型組則無明顯差異，與本結(jié)果存在分歧。究其原因，可能是由于hs-CRP水平在吸煙、肥胖、年齡與疾病狀態(tài)下易受其他因素干擾，如糖尿病、高血壓、損傷、感染及藥物等因素。

腦梗死缺血再灌注過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶大量釋放，而TIMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶特異性抑制劑，可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜降解。正常生理狀態(tài)下，TIMP-1與基質(zhì)金屬蛋白酶處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，急性腦梗死發(fā)生后，腦組織缺血缺氧，致使基質(zhì)金屬蛋白酶大量被激活，降解細(xì)胞外基質(zhì)，TIMP-1被前饋性激活，用于抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性。本結(jié)果顯示，重型組血清TIMP-1水平高于中型組，中型組高于輕型組（P＜0.05），充分提示血清TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分越高，血清TIMP-1水平越高，一定程度上反映急性腦梗死嚴(yán)重程度，故TIMP-1可用于監(jiān)測(cè)腦梗死病情。

綜上所述，血清 hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，可一定程度上反映急性腦梗死嚴(yán)重程度。