Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy在GDM患者中的水平變化及其意義

周愛芬，李真真，王靜，郭麗鶴

(許昌市立醫(yī)院產(chǎn)科，河南 許昌 461000)

妊娠期糖尿?。╣estational diabetesm mellitus，GDM）是指在妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，可導(dǎo)致羊水過多、妊高征、巨大兒、畸胎、死胎、新生兒呼吸窘迫、新生兒低血糖等問題，對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生諸多不良影響，已受到產(chǎn)科的高度重視[1]。GDM的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全闡明，已有的研究認(rèn)為，胰島素抵抗是其重要的發(fā)病機(jī)制[2]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅是儲(chǔ)能組織，而且是人體最大的內(nèi)分泌器官。脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子進(jìn)入血循環(huán)后可參與調(diào)節(jié)靶器官功能。趨化素（Chemerin）、脂聯(lián)素（Adiponectin）和抵抗素（Resistin）是近年研究較多的與胰島素抵抗(IR)及胰島素抵抗相關(guān)疾病發(fā)生有關(guān)的脂肪因子，參與胰島素抵抗相關(guān)疾病的發(fā)生過程[3]。但其與GDM疾病的相關(guān)研究較少。本研究探討了血清趨化素、脂聯(lián)素、抵抗素及同型半胱氨酸在GDM患者中的變化及其意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院進(jìn)行建卡并進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查的60例GDM婦女 （GDM組，收集時(shí)間2016年6月至2016年12月）、同期健康妊娠婦女60例（對(duì)照組）。

GDM 組，年齡 22～41 歲，平均 29.5±5.0 歲，孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.9±1.5kg/m2，檢測孕周 24～28 周，孕次 2.3±0.8 次，產(chǎn)次 0.9±0.4 次。對(duì)照組，年齡 22～39 歲，平均 29.1±4.7 歲，孕前 BMI 22.4±1.6 kg/m2，檢測孕周 24～28 周，孕次 2.1±0.9 次，產(chǎn)次0.8±0.5次。兩組妊娠婦女的年齡、孕前BMI、產(chǎn)次、孕次、檢測孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦標(biāo)準(zhǔn)[4]，以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）作為基礎(chǔ)：符合以下三項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即可診斷GDM：①兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8mmol/L，②OGTT試驗(yàn)中有2項(xiàng)達(dá)到或超過下述標(biāo)準(zhǔn)：OGTT1h≥10.6mmol/L、OGTT2h≥9.2mmol/L、OGTT 3h≥8.1mmol/L，③50g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)≥11.1mmol/L及空腹血糖＞5.18mmol/L；⑵妊娠婦女年齡22～41歲；⑶均在本院建卡并進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查；⑷檢測孕周24～28周；⑸本研究獲得研究對(duì)象的知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴伴有其他妊娠合并癥 （妊娠高血壓等）；⑵孕前具有糖尿病、高血壓病史；⑶伴有肝腎功能疾?。虎劝橛芯?、認(rèn)知功能障礙。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 對(duì)比兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素 （FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。

所有研究對(duì)象在檢查前晚開始禁食8～10h，次日清晨抽取靜脈血，一份血標(biāo)本采用日本日立株式會(huì)社7060型全自動(dòng)生化分析儀檢測FBG、FINS、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C。 HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。另一份血標(biāo)本靜置1h后3000r/min離心15min，取血清置于-80℃冰箱凍存，統(tǒng)一采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy，檢測儀器為美國Bio-tek全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測波長450nm，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠婦女的各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較 GDM組的 FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平顯著的高于對(duì)照組（P＜0.05）；GDM 組的 TG、TC、HDL-C、LDLC水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；見表 1。

表1 兩組妊娠婦女的各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較（）

表1 兩組妊娠婦女的各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較（）

觀察指標(biāo)FBG（mmol/L）FINS（mIU/L）HbA1c（%）HOMA-IR TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）GDM 組（n=60） 對(duì)照組（n=60）6.63±0.72 9.84±1.10 7.83±1.42 2.26±0.78 1.31±0.36 4.61±0.56 1.34±0.17 2.41±0.49 t值 P值4.75±0.41 7.16±1.85 5.61±0.88 1.52±0.44 1.25±0.24 4.44±0.48 1.28±0.20 2.46±0.51 17.576 9.645 11.645 6.401 1.074 1.785 1.771 0.548＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.284 0.077 0.079 0.584

2.2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy水平比較 GDM組的Chemerin、抵抗素及Hcy水平顯著的高于對(duì)照組 （P＜0.05）；GDM組脂聯(lián)素水平顯著的低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表 2。

2.3 GDM組婦女的Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy水平與FBG、HOMA-IR水平的相關(guān)性 GDM組FBG、HOMA-IR與的Chemerin、抵抗素及Hcy水平呈顯著的正相關(guān)性（P＜0.05）；GDM組的FBG、HOMA-IR與脂聯(lián)素水平呈顯著的負(fù)相關(guān)性 （P＜0.05）；見表 3。

表2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy水平比較（）

表2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯(lián)素、抵抗素及Hcy水平比較（）

觀察指標(biāo)Chemerin（ng/L）脂聯(lián)素（mg/L）抵抗素（μg/L）Hcy（μmol/L）GDM 組（n=60） 對(duì)照組（n=60）198.5±21.8 21.74±2.24 7.43±1.26 17.13±1.93 176.1±23.5 28.62±2.76 5.21±0.94 11.83±1.60 t值 P值5.413 14.993 10.939 16.376＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 相關(guān)性分析

3 討論

GDM是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，對(duì)母嬰產(chǎn)生的危害較大。由于其發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，且處于妊娠期這一特殊的生理時(shí)期，臨床上一般不建議對(duì)GDM患者使用降糖藥物，多采用飲食控制的方法降低血糖[5]。已有臨床研究認(rèn)為，GDM與2型糖尿病具有相似的發(fā)病基礎(chǔ)，遺傳基因缺陷基礎(chǔ)上存在胰島素抵抗和胰島素分泌功能不足，其中胰島素抵抗是其重要的發(fā)病機(jī)制[6]。本研究中GDM患者的FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平顯著的高于健康妊娠婦女，引起妊娠期婦女血糖升高，機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。但和TG、TC、HDL-C、LDL-C等血脂水平無關(guān)。

正常妊娠期間會(huì)發(fā)生生理性的胰島素抵抗，這種代謝變化使得母體肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性下降，有利于減少母體的葡萄糖消耗，以保障胎兒對(duì)葡萄糖的需求[7]。當(dāng)機(jī)體分泌的胰島素不足以代償異常加重的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)時(shí)即發(fā)生GDM[8]。以往的研究認(rèn)為妊娠期間孕激素、糖皮質(zhì)激素等水平的變化可拮抗胰島素水平的升高，并造成胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[9]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的發(fā)生過程中具有重要的作用[10]。

趨化素參與機(jī)體的獲得性免疫和自然免疫，并通過自分泌和旁分泌途徑促進(jìn)脂肪分解、影響脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，在胰島素抵抗中具有重要的作用[11]。本研究中GDM患者Chemerin水平顯著的高于健康妊娠婦女，Chemerin水平的升高可影響脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而引起胰島素抵抗，通過檢測血清Chemerin水平可在一定程度上反映GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

人脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪組織特異性分泌的一個(gè)細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，參與胰島素抵抗和血糖代謝的調(diào)節(jié)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)GDM患者的脂聯(lián)素水平降低，使得妊娠期婦女機(jī)體糖脂代謝紊亂加重，引起或加重胰島素抵抗，通過檢測血清脂聯(lián)素水平可在一定程度上反映GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

抵抗素是一種富含半胱氨酸的分泌性蛋白質(zhì)，與胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞分化抑制有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素與體重指數(shù)、血糖、空腹胰島素呈正相關(guān)，認(rèn)為其可能參與2型糖尿病的發(fā)病過程[13]。本研究發(fā)現(xiàn)GDM患者機(jī)體抵抗素水平升高，可引起胰島素抵抗，并抑制脂肪細(xì)胞分化，導(dǎo)致妊娠期間脂肪過度蓄積，進(jìn)一步加重糖脂代謝紊亂，通過檢測血清抵抗素水平可在一定程度上反映GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

Hcy是蛋氨酸在組織中代謝的中間產(chǎn)物，血糖處于較高濃度時(shí)患者過多排尿，導(dǎo)致葉酸、B族維生素大量流失，機(jī)體Hcy水平上升[14]。Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，高Hcy血癥還會(huì)加速糖尿病微血管病變，促進(jìn)GDM的病程進(jìn)展[15]。本研究發(fā)現(xiàn)GDM患者血清Hcy水平顯著的高于健康妊娠婦女，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加劇，啟動(dòng)或加劇糖尿病微血管病變，是引起GDM病情加重的原因之一。通過檢測血清Hcy水平可在一定程度上反映GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和病情變化。

相關(guān)性研究結(jié)果也證實(shí)，GDM患者的FBG、HOMA-IR與的Chemerin、抵抗素及Hcy水平呈顯著的正相關(guān)性；FBG、HOMA-IR與脂聯(lián)素水平呈顯著的負(fù)相關(guān)性。這一結(jié)果提示，Chemerin、抵抗素及Hcy水平越高、脂聯(lián)素水平越低，GDM的病情越嚴(yán)重。

綜上所述，GDM婦女的Chemerin、抵抗素及Hcy水平顯著的升高、脂聯(lián)素水平顯著的降低，并且與患者病情變化具有一定的相關(guān)性。