血清脂聯(lián)素、瘦素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值

張 烜 王 燕 李冰琳

子宮內(nèi)膜癌，又稱子宮體癌，是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，多起源于內(nèi)面膜腺體(成為子宮內(nèi)膜腺癌或子宮內(nèi)膜樣腺癌)，是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤之一，在我國具有較高的發(fā)病幾率，嚴(yán)重?fù)p害著女性的身心健康[1]。而其病因和發(fā)病機制尚不完全明確[2]。而肥胖、高血壓和糖尿病作為子宮內(nèi)膜癌的高危因素，被譽為“子宮內(nèi)膜癌的三聯(lián)癥”[3]。脂聯(lián)素和瘦素均為脂肪細(xì)胞因子，與肥胖、高血壓和糖尿病等多種臨床常見疾病關(guān)系密切，且被證實參與婦科惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[4]。目前，子宮內(nèi)膜癌尚無特異性較高的血清腫瘤標(biāo)志物，糖類抗原125(CA125)和糖類抗原199(CA199)是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤診斷中具有較高的應(yīng)用價值[5]。本研究探討了血清脂聯(lián)素、瘦素聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值，以期為子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷提供參考。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年5月至2017年5月我院收治的76例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象并作為觀察組，均經(jīng)病理學(xué)確診。并以同期于我院體檢的76例健康女性作為對照組。觀察組：年齡(45～78)歲，平均(62.5±13.8)歲；其中子宮內(nèi)膜樣腺癌49例，非子宮內(nèi)膜樣腺癌27例(包括漿液性腺癌19例，透明細(xì)胞癌6例，腺磷癌2例)；據(jù)2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)手術(shù)-病理分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期27例，Ⅲ期和Ⅳ期共19例；病理分級：高分化23例，中分化32例，低分化21例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例；病灶直徑≥2 cm患者42例，病灶直徑<2 cm患者34例；有腫瘤家族史9例，有生育史73例，絕經(jīng)49例，肥胖54例，糖尿病45例，高血壓39例。對照組：年齡(44～75)歲，平均(65.1±12.0)歲；有腫瘤家族史6例，有生育史75例，絕經(jīng)46例，肥胖55例，糖尿病43例，高血壓41例。兩組的年齡、腫瘤家族史、絕經(jīng)、生育史、肥胖、糖尿病和高血壓患病情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。研究經(jīng)患者及其家屬知情且簽署知情同意書，并獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批注。

1.2 方法

采集所有研究對象治療前的空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心5 min，取血清保存于-20 ℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中的脂聯(lián)素和瘦素水平。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物CA125和CA199，其正常范圍CA125 為(0～35) U/ml，CA199 為(0～37)U/ml。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：脂聯(lián)素和瘦素以超出對照組均值則判定為陽性，腫瘤標(biāo)志物以超出正常值范圍上限判定為陽性，多項指標(biāo)聯(lián)合檢測以其中任意一項為陽性則判定為陽性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組的血清脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組的血清脂聯(lián)素水平低于對照組，但瘦素、CA125和CA199水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組的血清脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 血清脂聯(lián)素、瘦素及腫瘤標(biāo)志物與子宮內(nèi)膜癌病理參數(shù)的關(guān)系

不同病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和病灶大小之間的血清脂聯(lián)素、瘦素、CA125和CA199水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，隨著FIGO分期和病理分級的增加，血清脂聯(lián)素水平呈遞減且瘦素、CA125和CA199水平呈遞增趨勢，且不同分期和分級間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 血清脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷結(jié)果評價

脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均高于各單項指標(biāo)檢測(P<0.05)，脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度高于兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測(P<0.05)，且準(zhǔn)確度高于脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素檢測(P<0.05)，其余，脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的特異度和準(zhǔn)確度均略高于兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測，見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機理是多因素的，機體內(nèi)各生物因子的變化也及其復(fù)雜[6]。臨床常采用超聲檢查、診斷性刮宮術(shù)和宮腔鏡檢查來檢查和診斷宮異常出血等子宮膜病變[7]。超聲作為子宮內(nèi)膜病變術(shù)前篩查和術(shù)后隨訪的手段，具有無創(chuàng)、方便和快捷等優(yōu)點，但漏診率較高[8]。診斷性刮宮作為對子宮內(nèi)膜病變最常用的1種方法，因?qū)儆诿す我簿哂休^高的漏診率[9]。在宮腔鏡配合下行診斷性刮宮可提高診斷敏感度和特異度，但宮腔鏡檢查需在麻醉下進行，對身體的耐受度有一定要求且會引起子宮出血、感染和宮頸裂傷等多種并發(fā)癥[10]。因此，需求1種損傷小且診斷準(zhǔn)確度高的診斷方法對于篩查和診斷子宮內(nèi)膜癌無疑是非常必要的。

表2 血清脂聯(lián)素、瘦素及腫瘤標(biāo)志物與子宮內(nèi)膜癌病理參數(shù)的關(guān)系

表3 血清脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷結(jié)果評價/%

注：與脂聯(lián)素+瘦素+腫瘤標(biāo)志物比較，*為P<0.05。

脂聯(lián)素是一類主要由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化和調(diào)節(jié)糖脂代謝等作用，在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中具有重要功能[11]。而近年來的研究表明，脂聯(lián)素可通過多條信號通路對腫瘤細(xì)胞的生長增殖產(chǎn)生抑制作用進而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，其還可以通過抗炎、增敏胰島素和抑制血管生成等發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[12]。瘦素是由肥胖基因編碼，脂肪細(xì)胞合成和分泌的多肽激素，可通過與受體結(jié)合，活化細(xì)胞內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在攝食調(diào)控和能量消耗，促進細(xì)胞生長、造血等方面作用重大[13]。此外，還可促進細(xì)胞增殖分化，增加細(xì)胞侵襲，促進血管形成以及調(diào)節(jié)機體免疫，其在乳腺癌和結(jié)腸癌等腫瘤人群中均有異常表達[14-15]。CA125和CA199作為常見的腫瘤標(biāo)志物，被證實在包括子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤患者中均有不同程度的異常表達[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清脂聯(lián)素水平低于對照組，但瘦素、CA125和CA199水平高于對照組，提示子宮內(nèi)膜癌患者的脂聯(lián)素、瘦素、CA125和CA199水平均發(fā)生了異常表達；隨著FIGO分期和病理分級的增加，血清脂聯(lián)素水平呈遞減，但瘦素、CA125和CA199水平呈遞增趨勢，提示血清脂聯(lián)素、瘦素、CA125和CA199可為子宮內(nèi)膜癌的分期和組織分化程度的鑒別提供一定參考；脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均高于各單項指標(biāo)檢測，脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度高于兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測，且準(zhǔn)確度高于脂聯(lián)素聯(lián)合瘦素檢測，提示脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高各單項指標(biāo)檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度且效果優(yōu)于兩兩聯(lián)合檢測。

綜上，血清脂聯(lián)素、瘦素和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌具有重要的診斷價值，且可通過檢測患者清脂聯(lián)素、瘦素、CA125和CA199為子宮內(nèi)膜癌的分期和組織分化程度的判斷提供參考。