聯(lián)合檢測D-二聚體、糖類抗原-199、癌胚抗原在結(jié)直腸癌患者中的臨床價值

梁 巍,胡雨薇,應(yīng)媛媛

(鄭州市第七人民醫(yī)院 檢驗科,河南 鄭州450006)

結(jié)直腸癌(CRC)發(fā)病率目前呈逐年遞增趨勢，是胃腸道腫瘤患者死亡的主要原因之一[1]。據(jù)報道，同時檢測多個腫瘤標志物的表達水平可有效增加CRC的陽性檢出率和靈敏度[2]。臨床研究顯示，惡性腫瘤患者的凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)均存在異常，消化系統(tǒng)腫瘤患者血漿D-二聚體(D-D)水平顯著增加，其中胰腺癌及原發(fā)性肝癌者升高幅度最大，CRC與胃癌次之[3-5]。本研究旨在通過檢測CRC患者體內(nèi)血漿D-D、糖類抗原-199(CA199)及癌胚抗原(CEA)的表達水平，以期為CRC患者的診斷及預(yù)后提供一定的幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年12月至2017年12月在我院接受診治的73例CRC患者和同期在同一科室接受住院治療的68例非腫瘤患者作為本次研究的觀察組和對照組。入選標準：(1)臨床資料完整者；(2)經(jīng)手術(shù)治療及病理確診為CRC者；(3)未長時間腸外應(yīng)用或口服抗凝藥物者。排除標準：(1)風(fēng)濕性心臟病急性瓣膜病病史患者；(2)臨床表現(xiàn)明確的心血管疾病患者；(3)外周血管血栓性疾病患者；(4)經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腫瘤已轉(zhuǎn)移，無法接受手術(shù)治療者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 方法

觀察組：入院后次日清晨及手術(shù)后3個月分別采集空腹肘靜脈血送檢；離心處理后提取上清液保存待測。對照組：入院后次日清晨采集空腹肘靜脈血送檢；離心處理后提取上清液保存待測。

血漿D-D、CA199及CEA水平檢測：枸櫞酸鈉抗凝后酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿D-D水平，采用MK3型酶標儀(美國熱電公司)； ELISA法檢測血清CA199及CEA水平。

各指標陽性判斷標準：D-D水平超過250 μg/L判定為陽性；CA199水平超過27 mg/ml判定為陽性；CEA水平超過5.2 mg/ml判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

觀察組患者中局部浸潤深度T1有7例，T2有13例，T3有25例，T4有38例；結(jié)腸癌26例，直腸癌46例，同時性雙源癌1例；淋巴結(jié)已轉(zhuǎn)移者30例。兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)等基線資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者血漿D-D、CA199及CEA水平比較

觀察組患者手術(shù)前及手術(shù)后的血漿D-D、CA199及CEA水平均明顯高于對照組(P<0.05)；且觀察組手術(shù)前的血漿D-D、CA199及CEA水平明顯高于手術(shù)后(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血漿D-D、CA199及CEA水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與手術(shù)前相比，#P<0.05。

2.3 D-D、CA199及CEA水平檢測對CRC患者的診斷價值

表3結(jié)果可見，D-D、CA199及CEA水平三者聯(lián)合檢測對CRC患者的診斷敏感性最高，為75.7%。

表3 D-D、CA199及CEA對CRC患者的診斷意義分析

2.4 CRC患者手術(shù)前不同分期的血漿D-D、CA199及CEA水平

CRC患者TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期39例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例。表4結(jié)果可見，血漿D-D、CA199及CEA水平隨著CRC患者腫瘤分期的增加而增加(P<0.05)。但腫瘤Ⅰ期與Ⅱ期的D-D、CA199水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表4 CRC患者手術(shù)前不同分期的血漿D-D、CA199及CEA水平

注：與Ⅰ期相比，#P<0.05；與Ⅱ期相比，*P<0.05；與Ⅲ期相比，&P<0.05。

3 討論

CRC是消化道較為常見的一種惡性腫瘤，對人們的身體健康及生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴重威脅[6]。如何及早發(fā)現(xiàn)并診治CRC是目前廣大學(xué)者所亟待解決的問題。

腫瘤標志物可有效反映腫瘤組織的存在及生長情況，在血液中濃度的變化可間接反映腫瘤組織的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與腫瘤細胞的功能及分化[7]。研究顯示，腫瘤標志物水平的高低可預(yù)測腫瘤組織的大小及分期等情況[8]。D-D由纖維蛋白單體降解產(chǎn)生，其水平的升高提示了機體的繼發(fā)性纖溶亢進及高凝狀態(tài)，是臨床上預(yù)測纖溶及凝血系統(tǒng)異常的一個常用指標，而且惡性腫瘤者的纖溶及凝血系統(tǒng)也存在不同程度的異?，F(xiàn)象[9，10]。據(jù)報道，D-D在各種實體惡性腫瘤如前列腺癌、肺癌等患者中呈顯著上升狀[11]。CA199主要以唾液蛋白的形式在血清中存在，其水平的高低預(yù)示了腫瘤患者的預(yù)后，是CRC及胰腺癌等患者的重要標志物[12,13]。CEA主要表達于內(nèi)胚層細胞分化形成的癌癥細胞表層，為細胞膜的機構(gòu)蛋白，經(jīng)由細胞膜分泌至細胞外后進入周圍體液[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)前及手術(shù)后的血漿D-D、CA199及CEA水平均明顯高于對照組(P<0.05)；且觀察組手術(shù)前的血漿D-D、CA199及CEA水平明顯高于手術(shù)后(P<0.05)；且血漿D-D、CA199及CEA水平隨著CRC患者腫瘤分期的增加而增加(P<0.05)，提示血漿D-D、CA199及CEA水平在CRC患者的早期診治中有著一定的臨床檢測價值。此外，D-D、CA199及CEA三者聯(lián)合檢測對CRC患者的診斷敏感性最高，為75.7%，說明聯(lián)合檢測腫瘤標志物較單項指標檢測優(yōu)秀，敏感性高，對臨床診斷CRC十分重要，對術(shù)后病情的監(jiān)測也具有一定的預(yù)測價值。