化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的價值研究

呂桂蘭

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，主要經(jīng)呼吸道傳播，傳染性極強，對患者的健康造成極大的威脅[1]。耐多藥肺結(jié)核是指對≥2種抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核病[2]。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗生素，藥物滲透性強、不良反應(yīng)少、耐藥性低[3]。卷曲霉素屬于環(huán)多肽類藥物，是治療耐藥結(jié)核病的重要藥物之一[4]。本院對于收治的耐多藥肺結(jié)核患者，采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月我院收治的耐多藥肺結(jié)核患者，共102例。按照治療方法不同分為兩組，各51例。觀察組：男32例，女19例；年齡25～61歲，平均年齡(43.29±2.17)歲；病程5～24個月，平均病程(9.24±0.33)個月。對照組：男34例，女17例；年齡24～60歲，平均年齡(43.25±2.20)歲；病程4～24個月，平均病程(9.20±0.38)個月。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法 觀察組采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，具體化療方案如下：給予鹽酸莫西沙星口服治療 (拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150015)，0.4 g/次，1次/d；給予注射用硫酸卷曲霉素靜脈滴注(南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033534)，0.75 g/次，1次/d；給予丙硫異煙胺腸溶片口服治療(桂林南藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003327)，0.3 g/次，3次/d；給予帕司煙肼片口服治療 (遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023038)，0.3 g/次，3次/d；給予吡嗪酰胺片口服治療 (成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51020877)，0.5 g/次，4次/d。對照組采用莫西沙星治療，其他化療方案同觀察組。兩組患者同時輔以營養(yǎng)支持?？傊委煰煶虨?2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床癥狀改善時間和痰菌轉(zhuǎn)陰時間。病灶吸收率，明顯吸收：在臨床用藥治療后，經(jīng)胸片檢查病灶吸收≥50%；吸收：在臨床用藥治療后，經(jīng)胸片檢查病灶吸收＜50%；不吸收：病灶無變化；惡化：病灶有所增大，或是發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶；病灶吸收率＝(明顯吸收＋吸收)例數(shù)/總例數(shù)×100%。空洞閉合率，閉合：在臨床用藥治療后，經(jīng)胸片檢查空洞消失；縮小：在臨床用藥治療后，經(jīng)胸片檢查空洞縮小≥50%；無變化：在臨床用藥治療后，經(jīng)胸片檢查空洞縮?。?0%；惡化：未達到上述治療標(biāo)準(zhǔn)；空洞閉合率＝(閉合＋縮小)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究中，將102例耐多藥肺結(jié)核患者研究數(shù)據(jù)均輸入至SPSS 23.0軟件中，進行統(tǒng)計學(xué)有效處理，病灶吸收率、空洞閉合率采用率表示，處理方式為χ2檢驗；癥狀改善時間、痰菌轉(zhuǎn)陰時間采用(±s)的形式表示，處理方式為t檢驗，結(jié)果顯示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 觀察組癥狀改善時間、痰菌轉(zhuǎn)陰時間明顯短于對照組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 癥狀改善時間/d痰菌轉(zhuǎn)陰時間/月觀察組 51 16.12±1.46 4.27±0.30對照組 51 27.22±1.39 6.54±0.60 t值 39.323 24.166 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者的病灶吸收率比較 觀察組病灶吸收率為86.27%，對照組為56.86%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者的病灶吸收率比較[n(%)]

2.3 兩組患者的空洞閉合率比較 觀察組空洞閉合率88.24%，對照組為58.82%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者的空洞閉合率比較[n(%)]

3 討論

耐多藥結(jié)核病是指對≥2種(異煙肼、利福平等)抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核病，主要跟未選擇有效的藥物治療或者是結(jié)核病的用藥不當(dāng)造成結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘嘘P(guān)[5]。我國每年新發(fā)耐多藥肺結(jié)核患者12萬例，據(jù)全國第5次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌耐多藥率高達6.8%[6]。合理選擇抗結(jié)核藥物、制定合理的用藥方案是增強治愈率、減少復(fù)發(fā)的重點[7]。WHO推薦治療耐多藥肺結(jié)核應(yīng)以1種氟喹諾酮類藥物、1種二線注射劑為核心，輔以一線藥物吡嗪酰胺、2～3種二線口服藥組成的化療方案為主[8]。

莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗生素，口服吸收效果好，生物利用度可高達90%，藥理機制是通過對結(jié)核分枝桿菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的抑制，而達到殺死結(jié)核分枝桿菌的目的[9]。莫西沙星抗菌活性好，是氧氟沙星的4倍，是左氧氟沙星的2倍，故莫西沙星屬于氟喹諾酮類藥物中治療耐多藥肺結(jié)核最有效的藥物[10]。莫西沙星的耐藥率低，跟其他的抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性，不良反應(yīng)少。卷曲霉素屬于環(huán)多肽類藥物，跟氨基糖苷類的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但抗菌機制類似，藥理機制與抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成有關(guān)。卷曲霉素可有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，且對于阿米卡星、卡那霉素、耐鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍然敏感或是部分敏感，屬于臨床治療耐多藥肺結(jié)核的重要藥物之一，跟卡那霉素可發(fā)生單項交叉耐藥。對于耐多藥肺結(jié)核，采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，可通過不同的作用機制達到殺滅結(jié)核分枝桿菌的目的，使耐藥菌的殺菌范圍增大，以減少耐藥菌的產(chǎn)生，以提高病灶吸收率、空洞閉合率，改善臨床癥狀，促進痰菌轉(zhuǎn)陰。

觀察組癥狀改善時間、痰菌轉(zhuǎn)陰時間明顯短于對照組(P＜0.05)。觀察組病灶吸收率為86.27%，對照組為56.86%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組空洞閉合率88.24%，對照組為58.82%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。以上研究表明采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素的治療效果明顯優(yōu)于莫西沙星。綜上所述，對于耐多藥肺結(jié)核患者，采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，療效顯著。