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    兩種稀釋度A型肉毒毒素治療腋臭的療效比較研究

    2019-01-22 02:08:58童庭輝黃文博侯海鑫黃麗容
    中國全科醫(yī)學 2019年2期
    關(guān)鍵詞:腋臭汗腺肉毒

    童庭輝,黃文博,侯海鑫,黃麗容

    腋臭俗稱“狐臭”,是一種代謝性疾病,在青年人群中比較常見,以青春期后發(fā)病為主,且具有遺傳性。其形成與頂泌汗腺(大汗腺)的分泌物被分解產(chǎn)生不飽和脂肪酸有關(guān),臨床表現(xiàn)為腋窩等皺褶部位散發(fā)難聞氣味,夏季和出汗后明顯,重度者1 m之外即可聞及,影響患者的生活,甚至間接導致患者出現(xiàn)各種心理疾?。?]。目前針對腋臭的治療方法很多,如:手術(shù)切除、大汗腺刮除術(shù)、激光治療、微波或射頻治療、負壓抽吸法等[2-8],但效果均不佳。而腋窩局部注射A型肉毒毒素,目前被認為是一種安全、方便的腋臭治療方案,但有關(guān)A型肉毒毒素的用量、稀釋度等,世界各地用法不一,尚未有較系統(tǒng)的研究和公認的結(jié)論。為此,本研究探索較為安全、高效的A型肉毒毒素治療腋臭的稀釋度,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2014年1月—2017年6月南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院門診收治的腋臭患者120例為研究對象,其中男12例,女108例;年齡15~45歲,平均年齡(27.7±7.5)歲;接診后根據(jù)腋臭分級對患者進行病情分級:1級(活動出汗后,20 cm內(nèi)可聞及腋臭)21例,2級(一般日常活動后,1 m內(nèi)可聞及輕微氣味)64例,3級(未活動,1 m以外即可聞其氣味)35例。納入標準:(1)年齡12~60歲,男女不限;(2)意識清晰,表達清楚;(3)自愿參加本研究。排除標準:(1)對A型肉毒毒素或制劑內(nèi)的賦形劑成分過敏者;(2)腋窩局部感染或炎癥患者;(3)重癥肌無力或Lambrt-Eaton綜合征患者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)伴有重大全身性疾病或急性傳染病患者;(6)2周內(nèi)使用了氨基糖苷類等藥物者。均已排除A型肉毒毒素注射治療禁忌;并且本院已取得A型肉毒毒素超范圍用藥許可。常規(guī)履行病情及治療試驗告知義務(wù),并均征得患者同意,完善各相關(guān)手續(xù),常規(guī)告知治療后護理及注意事項。

    1.2 分組 每級患者采用隨機數(shù)字法分為A、B兩組,A組59例,B組61例。兩組患者性別、年齡、病情分級比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。

    表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

    1.3 治療方法 均采取腋窩局部注射A型肉毒毒素(Botox,50 U/支,美國愛力根公司生產(chǎn),c4409cr),治療劑量均為50 U/側(cè),即100 U/人。注射方式:皮丘式注射,散點均勻分布,范圍均以腋毛區(qū)外延1 cm為限。A組以0.9%氯化鈉溶液稀釋A型肉毒毒素為50 U/1 ml,B組以0.9%氯化鈉溶液稀釋A型肉毒毒素為50 U/2 ml。

    表2 A、B兩組患者起效時間(例)Table 2 Onset time in groups A and B

    1.4 療效判斷 注射治療后隨訪14 d,患者主觀感覺起效即記為起效時間;據(jù)腋窩氣味減輕程度,參照前述腋臭分級方法再次評估,并與治療前對比:氣味無明顯減輕或加重均為無效,減輕1級為有效,減輕2~3級為顯效。

    1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 起效時間 隨訪顯示,注射A型肉毒毒素后第3天開始有患者認為有效,到第14天,107例患者起效。A組平均起效時間為(7.3±2.0)d,B組平均起效時間為(6.5±2.0)d,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.029,P=0.045,見表2)。

    2.2 治療效果 A組與B組患者治療效果比較,差異無統(tǒng)計學意義(u=-0.492,P=0.622,見表3)。

    表3 A、B兩組患者治療效果〔n(%)〕Table 3 Therapeutic effects between groups A and B

    3 討論

    目前學術(shù)界認為,腋臭與腋窩大汗腺分泌活動有關(guān)。大汗腺活動受交感神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)支配和調(diào)節(jié);人體大汗腺中有雄激素受體的表達,腋臭患者受體水平高于正常人[9]。腋臭的發(fā)病率較高,是一種常染色體顯性遺傳病[10],對患者的生活與社交帶來較大影響,人群治療需求較大;腋臭的診斷和療效評價缺乏客觀的標準[11]。腋臭的治療方法很多,但均只能一定程度上減輕腋臭的程度,而無法“根治”[12-13]。因而學術(shù)界對腋臭治療方法、效果的探索比較活躍[14-18]。

    傳統(tǒng)的手術(shù),對腋臭的治療有著相對較為確切的療效[19],但因其創(chuàng)傷大,恢復期生活受限,術(shù)后局部瘢痕形成等諸多弊端,增加了患者的顧慮。近年興起的A型肉毒毒素局部注射治療腋臭的方案,因其創(chuàng)傷小、生活影響小、并發(fā)癥少等特點,被社會廣泛接受。

    肉毒毒素是肉毒梭菌生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素,根據(jù)其抗原屬性可分為7個血清型,分別命名為A、B、C、D、E、F、G型[20],A型肉毒毒素毒性最強,穩(wěn)定性最好,制備容易,在低溫下可以較長時間保存,所以目前臨床應(yīng)用最多。其本質(zhì)是鋅肽內(nèi)切酶,作用于周圍運動末梢神經(jīng)肌肉接頭,與突觸前膜發(fā)生親和作用,通過胞飲性內(nèi)轉(zhuǎn),與膜上的特異性部位結(jié)合,可特異性切割具有釋放神經(jīng)遞質(zhì)功能的神經(jīng)突觸相關(guān)蛋白SNAP-25,阻塞鈣通道,干擾細胞外的鈣離子進入神經(jīng)元內(nèi),抑制胞吐現(xiàn)象發(fā)生,從而影響乙酰膽堿的釋放,導致肌肉松弛性麻痹[21-23]。即:A型肉毒毒素選擇性抑制神經(jīng)肌肉接頭的神經(jīng)軸突釋放乙酰膽堿,對突觸前膜沒有破壞作用,只出現(xiàn)失神經(jīng)支配的肌松弛效應(yīng),這種肌松弛時間是有限的,維持3~6個月后,隨著新的神經(jīng)末梢的形成和運動終板的功能連接,神經(jīng)傳導和肌肉活動便得以恢復[12,24-25]。

    目前國內(nèi)可用于臨床的A型肉毒毒素有國產(chǎn)衡力和進口Botox兩種,本研究選用Botox。A型肉毒毒素的彌散度受注射的劑量、容量、注射層次和部位等方面的影響。有資料顯示,Botox的彌散半徑約為0.5 cm[26],也有人認為高容量有利于Botox彌散更廣泛,但尚未證實。

    本研究中,雖然B組的高容量注射法可能會增加Botox的彌散性,使其作用范圍更廣泛,并向縱深擴散,對深層大汗腺的控制相對充分;同時,同等劑量下,濃度低則容量大,對于腋毛區(qū)面積較大的患者,有利于均勻分配藥物;注射退針后藥物丟失在所難免,低濃度注射有利于減少藥物實際丟失量,這些因素均有利于提高療效。但研究結(jié)果提示療效并未增加。這可能與Botox在其有限彌散范圍內(nèi),已經(jīng)達到或超過了其起效閾值有關(guān),這與姜海燕等[26]、汪玉堂[27]的研究結(jié)論一致。

    本研究結(jié)果顯示,B組治療起效較快,可能是由于B組低濃度Botox較A組彌散性好,有利于藥物迅速、均勻地向靶點移動。因此,就本研究結(jié)果看,低濃度Botox散點皮丘式注射更有可能實現(xiàn)腋臭的精準治療。

    本研究設(shè)計尚不夠精確,諸多干擾因素尚未完全排除。皮丘式注射是在注射點形成一定的張力,隨著注射針的退出,藥物溢出在所難免,藥物丟失量無法估算。藥物容量對藥物丟失比例影響較大,加之腋窩面積、皮膚質(zhì)地、彈性和張力大小、醫(yī)生操作性差異等,對有效藥量無法精準控制。對Botox反應(yīng)性的個體差異,以及療效的主觀評價差異等,均可能存在一定的不確定性。雖然借助統(tǒng)計學工具在一定程度上可以排除系統(tǒng)誤差,但要得出更可靠的結(jié)論,還需要更深入的研究。

    作者貢獻:童庭輝進行文章的構(gòu)思與設(shè)計,統(tǒng)計學處理,結(jié)果的分析與解釋,論文的修訂,負責文章的質(zhì)量控制及審校,對文章整體負責,監(jiān)督管理;童庭輝、黃文博、侯海鑫進行研究的實施與可行性分析;童庭輝、黃文博、侯海鑫、黃麗容進行數(shù)據(jù)收集;童庭輝、侯海鑫進行數(shù)據(jù)整理,撰寫論文。

    本文無利益沖突。

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