血清胱抑素C水平與冠心病相關(guān)性研究

劉玉薇，馮曉敏，蘇靜靜，萬 楠

(1.大連醫(yī)科大學(xué)沈陽軍區(qū)總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,遼寧大連 116044；2.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科,遼寧沈陽 110016)

冠狀動(dòng)脈(簡稱“冠脈”)粥樣硬化性心臟病簡稱為冠心病，是指冠脈狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或壞死引起的心臟疾病，其發(fā)生與冠脈粥樣硬化的支數(shù)及狹窄程度密切相關(guān)。近年來，隨著生活水平的不斷提高，人們的生活方式發(fā)生了很大改變，冠心病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人們健康和生命安全。雖然已有冠脈CT及冠脈造影術(shù)可評估冠脈病變程度，但人們?nèi)云诖懈?jīng)濟(jì)、快捷、無創(chuàng)的方式早期發(fā)現(xiàn)冠心病，以便早期干預(yù)，使患者獲得更好的預(yù)后。胱抑素C(Cys C)是一種小分子分泌性蛋白質(zhì)，目前，一般作為腎功能損傷的評價(jià)指標(biāo)，但有研究表明，Cys C可通過炎癥、抑制酶原、抑制氧化性低密度脂蛋白等機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理發(fā)展過程，促進(jìn)冠心病的發(fā)生與發(fā)展[1-2]。本研究通過檢測不同類型、不同病變程度的冠心病患者的血清Cys C水平，及冠脈造影術(shù)或經(jīng)皮冠脈介入(PCI)治療后Cys C水平變化，旨在探討Cys C水平對冠心病的診斷及病情評估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3-5月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的接受冠脈造影術(shù)的340例患者作為研究對象，年齡40～75歲。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]，經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)患者至少有一支冠脈血管狹窄程度大于或等于50%，冠脈狹窄程度小于50%診斷為冠脈粥樣硬化。經(jīng)冠脈造影檢查將患者分為非冠心病組即冠脈粥樣硬化組(37例)和冠心病組(303例)，冠心病組患者中心絞痛134例(心絞痛組)，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 82例(NSTEMI組)，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 87例(STEMI組)。所有患者均排除急、慢性感染性疾病，腫瘤，嚴(yán)重肝、腎功能不全，周圍血管性疾病，風(fēng)濕免疫性疾病，腦卒中等。

1.2儀器與試劑 貝克曼AU5811全自動(dòng)生化分析儀、Cys C及脂蛋白a檢測試劑(溫州維日康生物科技有限公司提供)等，其余檢測試劑由四川邁克生物股份有限公司提供。

1.3檢測方法 采集兩組患者入院次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 mL，置于分離膠促凝管，標(biāo)本采集后立即送檢，離心后分離血清，檢測Cys C、肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a[Lp(a)]等?；颊咝泄诿}造影或PCI后第2天清晨再次采血檢測Cys C。記錄患者身高、體質(zhì)量、心率、血壓、吸煙史、糖尿病史、高血壓史、其他既往史等。

2 結(jié) 果

2.1各組患者基本資料比較 各組患者性別、年齡、糖尿病史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、TC、TG、HDL、LDL、Lp(a)、Scr比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非冠心病組與冠心病患者吸煙史比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，STEMI組患者高血壓史比例、收縮壓、舒張壓均顯著低于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者基本資料比較

續(xù)表1 各組患者基本資料比較

注：與非冠心病組比較，*P<0.05；與STEMI組比較，#P<0.05

2.2Cys C對冠心病的診斷價(jià)值 冠心病患者Cys C水平[(0.72±0.22)mg/L]顯著高于非冠心病患者[(0.56±0.07)mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同冠脈病變患者Cys C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。繪制血清Cys C診斷冠心病的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.784，特異度與靈敏度分別為70.32%和78.38%。見圖1。

圖1 Cys C對冠心病的診斷價(jià)值

2.3血清Cys C水平與冠脈病變程度的相關(guān)性 單支血管病變患者Cys C水平顯著低于雙支和多支血管病變者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；雙支病變患者Cys C水平略低于多支病變者。見表2。Cys C水平與病變血管數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.269,P<0.05)，見圖2。

表2 病變血管數(shù)與Cys C的關(guān)系

注：與單支血管病變比較，*P<0.05

圖2 病變部位數(shù)與Cys C的關(guān)系

時(shí)間冠脈造影組(n=113)PCI組(n=227)術(shù)前0.69±0.180.72±0.24術(shù)后0.71±0.210.79±0.20*

注：與術(shù)前比較，*P<0.05

2.4PCI前后Cys C水平變化 接受PCI患者術(shù)后Cys C水平較術(shù)前顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而僅接受冠脈造影的患者Cys C水平無明顯改變。見表3。

3 討 論

Cys C是體內(nèi)一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，經(jīng)由特定類型的蛋白質(zhì)降解酶，起到防止細(xì)胞外蛋白質(zhì)降解的作用，其由管家基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生，無組織特異性，故能在體內(nèi)恒速產(chǎn)生，相對分子質(zhì)量小，能被腎小球自由濾過，并由腎小管清除，是一種靈敏度好、特異度高的反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物。

近年來，隨著對Cys C的研究不斷深入，其與冠心病之間的聯(lián)系越來越受到重視。有研究表明，Cys C可通過調(diào)節(jié)動(dòng)脈血管壁蛋白溶解與抗蛋白溶解，從而參與血管壁基質(zhì)重構(gòu)，此外，還可影響中性粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥調(diào)節(jié)反應(yīng)，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[4-5]。國內(nèi)研究還發(fā)現(xiàn)，Cys C可能與內(nèi)皮功能相關(guān)，表明血管內(nèi)皮損傷可能是Cys C介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一[6]。

關(guān)于Cys C與冠心病的相關(guān)性，各研究結(jié)論不一。DOGANER等[7]和楊曙光等[8]發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清Cys C水平與冠脈病變血管支數(shù)無關(guān)，不反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。而SANDER等[9]通過孟德爾隨機(jī)分析發(fā)現(xiàn)，Cys C在冠心病病因?qū)W中無明確因果作用。但本研究觀察到冠心病與非冠心病患者血清Cys C水平明顯不同，且Cys C與冠脈病變數(shù)呈顯著正相關(guān)，與國內(nèi)外一些研究結(jié)論一致[10-12]。本研究通過ROC曲線分析了Cys C診斷冠心病的價(jià)值，結(jié)果顯示，ROC曲線下面積為 0.784,特異度與靈敏度分別為70.32%和78.38%，證明Cys C作為診斷指標(biāo)顯然雖然仍有許多不足之處，但可肯定Cys C與冠脈病變的相關(guān)性，可作為輔助評估病情的指標(biāo)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，PCI后患者Cys C水平上升，單獨(dú)造影檢查不會(huì)造成Cys C水平的改變?？赡芘c支架植入時(shí)會(huì)不可避免地造成血管壁機(jī)械損傷有關(guān)，血管壁損傷后會(huì)引起中性粒細(xì)胞聚集，釋放各種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，而Cys C可調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，從而影響中性粒細(xì)胞的遷移[4,13-14]。

由于本研究所選擇的研究對象皆為進(jìn)行了冠脈造影檢查的患者，故無健康體檢者作為對照，而冠脈粥樣硬化患者過少，導(dǎo)致各組間數(shù)量差異較大，是本研究的不足之處。

4 結(jié) 論

Cys C作為冠心病的診斷指標(biāo)尚顯不足，但與冠脈病變程度密切相關(guān)，且可能與PCI后炎性反應(yīng)有關(guān)，可用于輔助評估病情及術(shù)后檢測。但關(guān)于Cys C與PCI后心血管不良事件的關(guān)系尚有待于進(jìn)一步研究。