間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的效果探討

段斌

（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院，湖南 衡陽(yáng) 421002）

0 引言

前列腺癌屬于泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，這嚴(yán)重影響患者的生命健康與生活質(zhì)量。大多數(shù)的前列腺患者一旦確診往往處于晚期階段，此時(shí)患者已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，因此臨床上對(duì)晚期前列腺癌患者常采取內(nèi)分泌方法治療[1]。內(nèi)分泌治療中，以往常采取持續(xù)性雄激素阻斷（CAD）治療方式，但實(shí)際表明多數(shù)患者治療后2-3年會(huì)進(jìn)展為雄激素非依賴性前列腺癌[2]。基于此，有學(xué)者提出應(yīng)用間歇性雄激素阻斷（IAD）治療的方法，主要是前列腺患者在行內(nèi)分泌治療一段時(shí)間，前列腺特異性抗原下降到一定數(shù)值時(shí)可停止內(nèi)分泌治療一段時(shí)間，待抗原回升后重新開(kāi)始進(jìn)行內(nèi)分泌治療，如此循環(huán)往復(fù)達(dá)到治療目的，實(shí)際應(yīng)用顯示相比傳統(tǒng)持續(xù)性的方法有更好的生存優(yōu)勢(shì)。在本次研究中，采取對(duì)比的方式，探討了間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2016年2月本院接收的82例晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)前列腺穿刺病理檢查確診。②患者之前均未行雄激素阻斷治療及根治性前列腺切除術(shù)。③患者均簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌細(xì)胞向肝肺等重要臟器轉(zhuǎn)移的患者。②老年癡呆、精神失常與重要器官功能失代償?shù)幕颊摺８鶕?jù)患者治療方法的而不同分成兩組，即CAD組與IAD組。CAD組42例，患者年齡57-76歲，平均（64.5±2.6）歲；病程1-7年，平均（4.2±1.5）歲。IAD組40例，年齡55-75歲，平均（63.9±2.8）歲；病程2-8年，平均（4.4±1.3）歲。在年齡、病程的一般資料上兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

CAD組行持續(xù)性雄激素阻斷治療，主要是為患者口服抗雄激素藥物（氟他胺）、皮下注射促黃體激素釋放激素類似物（戈舍瑞林），1次/月，用藥直到患者成為雄激素非依賴患者。

IAD組采取間歇性雄激素阻斷治療，方法如下：給予患者口服氟他胺及皮下注射戈舍瑞林，1次/月。在每個(gè)月均監(jiān)測(cè)患者血前列腺特異性抗原（PSA），同時(shí)給予患者肝腎功能檢查。在為患者持續(xù)用藥4到6個(gè)月后，患者的血PSA下降到小于4 ng/mL并連續(xù)2次測(cè)定穩(wěn)定在同一水平時(shí)提示患者對(duì)為對(duì)雄激素敏感的前列腺癌，此時(shí)可停止用藥，進(jìn)到治療的間歇期，注意此時(shí)雖然停藥但是卻仍需要對(duì)血PSA的變化情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。若患者的血PSA上升到特定的水平，可開(kāi)始進(jìn)行下一周期的治療，主要是再次給予患者行雄激素阻斷。第二個(gè)周期治療開(kāi)始時(shí)間依據(jù)患者的實(shí)際情況確定，一般參照如下標(biāo)準(zhǔn)：治療前患者的血PSA＜10 ng/mL，間歇期上升到4 ng/mL開(kāi)始治療；治療前血PSA在10-20 ng/mL者，上升到10 ng/mL開(kāi)始治療；血PSA＞100 ng/mL者，在大于20 ng/mL時(shí)開(kāi)始治療。如此反復(fù)治療一直到前列腺癌轉(zhuǎn)變成雄激素非依賴患者。

兩組在治療期間需要定期對(duì)患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察并記錄，同時(shí)關(guān)注患者的疾病進(jìn)針情況，發(fā)現(xiàn)異常情況第一時(shí)間處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者隨訪2年，觀察兩組血清PSA水平變化，隨訪期間每3個(gè)月在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清PSA水平。②觀察兩組患者病情進(jìn)展情況。③記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清PSA水平變化

在治療3個(gè)月后兩組患者血清PSA水平均下降，治療6個(gè)月時(shí)達(dá)到最低水平，之后血PSA逐漸回升同時(shí)穩(wěn)定在較低的水平，治療前后各時(shí)間段兩組血PSA水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的血清PSA水平變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前及治療后各時(shí)間段的血清PSA水平變化比較（±s）

時(shí)間 CAD組（n=42） IAD組（n=40） t P治療前 69.38±14.49 69.27±14.32 0.035 0.973治療3個(gè)月 5.37±1.48 5.17±1.54 0.600 0.550治療6個(gè)月 0.54±0.43 0.63±0.47 0.905 0.368治療12個(gè)月 1.32±1.17 1.28±1.13 0.157 0.875治療18個(gè)月 3.57±2.27 3.61±2.19 0.081 0.936治療24個(gè)月 7.65±4.59 8.01±4.43 0.361 0.719

2.2 病情進(jìn)展情況比較

隨訪2年期間，CAD組病情進(jìn)展13例，進(jìn)展率為30.95%，其中11例進(jìn)展病理出現(xiàn)骨痛癥狀，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)在骨盆、肋骨與腰椎等部位出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，2例因病灶進(jìn)展迅速死亡。IAD組病情進(jìn)展4例，進(jìn)展率為10.00%，均表現(xiàn)為骨痛，檢查顯示骨盆、肋骨與腰椎部位出現(xiàn)新發(fā)的病灶。兩組病情進(jìn)展率差異顯著（=5.473，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

CAD組治療期間出現(xiàn)6例骨質(zhì)疏松、3例腹瀉、2例潮熱，總發(fā)生率為26.19%。IAD組期間出現(xiàn)2例骨質(zhì)疏松、1例潮熱反應(yīng)，總發(fā)生率為7.50%。兩組差異顯著（=5.055，P＜0.05）。

3 討論

前列腺癌是威脅男性健康的疾病，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，疾病的發(fā)生使患者生命健康受影響，降低患者的生活質(zhì)量[3]。但是因?yàn)樵缙谇傲邢倌[瘤無(wú)明顯的臨床癥狀，因此患者一旦確診往往處于晚期階段，此時(shí)患者已經(jīng)失去了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，因此臨床中常常采取內(nèi)分泌的治療方法。內(nèi)分泌治療前列腺癌主要是應(yīng)用抗雄激素藥物對(duì)來(lái)抑制與阻斷來(lái)自睪丸與腎上腺兩方面的激素，抑制生存的腫瘤細(xì)胞借助雄激素進(jìn)行正常分化的行為，使腫瘤細(xì)胞逐漸凋亡，繼而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及提高患者生活質(zhì)量的目的[4]。在內(nèi)分泌治療方法上，包括持續(xù)性性激素阻斷與間歇性雄激素阻斷兩種類型CAD、IAD兩種類型，其中CAD應(yīng)用的較早，療效明顯，但缺陷是不良反應(yīng)高及治療后患者病情進(jìn)展率高[5]。而IAD則通過(guò)間歇性用藥方式，在保證療效的同時(shí)還降低病情進(jìn)展患者不良反應(yīng)發(fā)生，因此實(shí)際應(yīng)用價(jià)值更顯著[6-8]。

本次研究結(jié)果顯示，在治療前后血清PSA水平變化上兩組患者無(wú)顯著差異，而在病情進(jìn)展率及不良反應(yīng)發(fā)生率上IAD組低于CAD組。該結(jié)果表明應(yīng)用IAD治療晚期前列腺癌具有療效顯著、安全性高及進(jìn)展率低的特點(diǎn)，因此可作為前列腺癌治療的首選方法。