621例藥品不良反應(yīng)報告

黃銀妹，韋 蕙，李啟軍

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院臨床藥學(xué)科，廣西 南寧 530199)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。ADR的發(fā)生雖不可避免，但通過對ADR進行匯總及分析，找出其發(fā)生的原因，可降低其發(fā)生的風(fēng)險。醫(yī)療機構(gòu)是藥品密集使用的場所，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的國家ADR監(jiān)測報告的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)療機構(gòu)是ADR發(fā)現(xiàn)和上報的主要來源[2-6]?，F(xiàn)對廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院(以下簡稱“我院”)近年來上報國家ADR監(jiān)測中心的ADR報告進行統(tǒng)計分析，探討其發(fā)生的規(guī)律及特點，以期為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

收集2013—2017年我院上報國家ADR監(jiān)測中心的ADR報告621例，采用回顧性分析方法，運用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，對ADR類型、患者性別及年齡、藥物類別、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及ADR治療轉(zhuǎn)歸等進行統(tǒng)計分析。參考《新編藥物學(xué)》(17版)[7]對引發(fā)ADR的藥物進行分類。

2 結(jié)果

2.1 ADR的類型分布

621例ADR報告中，一般的ADR 502例(占80.84%)，嚴重的ADR 23例(占3.70%)；新的ADR共96例，其中新的、一般的ADR 89例(占14.33%)，新的、嚴重的ADR 7例(占1.13%)，見表1。新的、嚴重的ADR均由注射劑引起，涉及頭孢唑林(臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、會陰糜爛和神經(jīng)性耳聾)、頭孢呋辛(臨床表現(xiàn)為陰囊糜爛)、左氧氟沙星(臨床表現(xiàn)為全身風(fēng)團、胸悶、呼吸苦難和低血壓)、順鉑(臨床表現(xiàn)為血清鉀離子水平降低)、苯巴比妥(臨床表現(xiàn)為龜頭糜爛)和右旋糖酐40(臨床表現(xiàn)為意識障礙、呼吸困難)。

表1 2013—2017年我院621例ADR的類型分布Tab 1 Distribution of types of the 621 cases of ADR in our hospital from 2013 to 2017

2.2 ADR報告的科室分布

621例ADR報告幾乎涉及我院各個臨床科室，上報ADR病例數(shù)排序居前3位的科室為呼吸內(nèi)科、腫瘤科和心胸腺體外科，見表2。

2.3 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布

621例發(fā)生ADR的患者中，男性患者353例(占56.84%)，女性患者268例(占43.16%)，男女之比為1.32∶1；年齡3個月至94歲，45～<65歲患者居多，且該年齡段發(fā)生嚴重的ADR的患者數(shù)最多，見表3。

表3 不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 3 Distribution of patients’ gender at different age groups

2.4 引發(fā)ADR的藥物類型分布

621例ADR涉及16類藥物(共686例次)，其中抗感染藥引發(fā)的ADR例次數(shù)最多，其次為抗腫瘤藥、中藥制劑(以中藥注射劑為主)，見表4。中藥注射劑引發(fā)ADR 46例次(占總例次數(shù)的6.70%)，涉及多種藥品，主要為血塞通注射液(14例次)、注射用血栓通(7例次)；中藥注射劑所致的ADR中，一般的ADR較常見，主要累及皮膚及其附件。

表4 引發(fā)ADR的藥物類型分布Tab 4 Distribution of categories of drug that inducing ADR

2.5 引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前10位的藥品

引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前10位的藥品中，7種為抗菌藥物，2種為抗腫瘤藥，1種為抗病毒藥；10種藥品共引發(fā)ADR 303例次(占總例次數(shù)的44.17%)，其中鹽酸左氧氟沙星注射液引發(fā)的ADR例次數(shù)最多，達46例次，見表5。

表5 引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前10位的藥品Tab 5 Top 10 drugs ranked in the number of ADR-inducing cases

2.6 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

621例ADR涉及9種給藥途徑(共686例次)，主要為靜脈滴注，其次為口服給藥，見表6。

表6 發(fā)生ADR的給藥途徑分布Tab 6 Distribution of administration routes in ADR cases

2.7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

621例ADR累及器官和(或)系統(tǒng)698例次，主要累及皮膚及其附件，其次為血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，見表7。

表7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 7 Organs and(or) systems and their clinical manifestation involved by ADR

2.8 ADR的治療轉(zhuǎn)歸

經(jīng)過相應(yīng)治療，621例發(fā)生ADR的患者中，好轉(zhuǎn)531例(占85.51%)，痊愈83例(占13.37%)，不詳6例(占0.97%)，未好轉(zhuǎn)1例(占0.16%)。

3 討論

由于藥品自身的固有屬性，ADR的發(fā)生不可避免。ADR幾乎在臨床各個科室都能監(jiān)測到，可發(fā)生于任何性別和年齡段人群。本調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)生ADR的男性患者所占比例高于女性患者，與同期國家ADR監(jiān)測報告中女性患者所占比例略高于男性的結(jié)果不一致[2-6]，這可能與來我院就診的男性患者較多有關(guān)。45～<65歲患者較多，且該年齡段發(fā)生嚴重的ADR的患者數(shù)最多，在7例新的、嚴重的ADR中，有5例患者屬于該年齡段人群。原因可能為隨著年齡的增長，機體的生理功能和代償適應(yīng)能力逐漸衰退，對藥物的代謝和排泄功能降低[8]；此外，老年患者常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病，在用藥過程中存在多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，增加了ADR發(fā)生的風(fēng)險。故在老年患者的診療過程中應(yīng)充分考慮年齡及性別因素，遵循個體化給藥原則，合理選擇藥物[9-10]。

由表4可見，引發(fā)ADR例次數(shù)排序居首位的藥物為抗感染藥，與同期一些大規(guī)模ADR統(tǒng)計分析結(jié)果一致[2-6]。引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前10位的藥品中，有8種屬于抗感染藥。7例新的、嚴重的ADR中，有4例是由抗感染藥引發(fā)的。而抗感染藥使用較多的科室如呼吸內(nèi)科，其上報的ADR也較多。原因在于抗感染藥如青霉素類、頭孢菌素類及氟喹諾酮類抗菌藥物等易發(fā)生過敏反應(yīng)；且與其他藥物相比，抗感染藥在臨床上的使用頻率更高，使用范圍更廣?？鼓[瘤藥引發(fā)ADR例次數(shù)排序居第2位，引發(fā)ADR例次數(shù)排序居前10位的藥品中，除抗感染藥之外，余下的皆為抗腫瘤藥。而抗腫瘤藥使用量大的科室如腫瘤科，其上報的ADR較多，嚴重的ADR也較多。原因可能為隨著惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高，我院收治的惡性腫瘤患者數(shù)增加，抗腫瘤藥的使用量明顯增多；此外，許多抗腫瘤藥具有細胞毒性，藥物本身可能引起嚴重的不良反應(yīng)；且腫瘤患者在接受一系列放化療后，自身免疫功能降低，更易發(fā)生ADR。中藥制劑引發(fā)ADR的例次數(shù)也較多，主要為中藥注射劑，涉及多個品種，其中血塞通注射液、注射用血栓通引發(fā)ADR例次數(shù)較多。可能原因為上述2種藥品主要用于活血祛瘀、通脈活絡(luò)，作用范圍廣，臨床使用量較大；此外，還可能與中藥注射劑成分較復(fù)雜，在制備過程中一些大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)和鞣酸等難以除盡[11]，以及不適當(dāng)?shù)闹兴幹g及中西藥之間聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)[12]。

ADR的發(fā)生受到給藥途徑的影響。由表6可見，靜脈滴注引發(fā)ADR例次數(shù)最多，提示靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要給藥途徑。這可能是因為靜脈給藥無口服給藥的首關(guān)效應(yīng)，藥物未經(jīng)過肝臟的濾過作用而直接進入體循環(huán)，存在較多可能引發(fā)ADR的直接誘因，如微粒、pH、滲透壓及內(nèi)毒素等[13]；藥物在配置過程中及輸注環(huán)境下有可能引入過敏原；此外，藥物在輸注過程中，患者自行調(diào)節(jié)輸注速度，使瞬間進入靜脈的藥物濃度過高，也會導(dǎo)致ADR的發(fā)生[14]。因此，醫(yī)護人員在用藥時應(yīng)充分結(jié)合患者病情，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”的用藥原則；對需要靜脈給藥的藥物進行集中配置，以減少配置過程中引入誘發(fā)ADR產(chǎn)生的因素；在輸注藥物初期對患者進行用藥教育，提醒患者不要自行調(diào)節(jié)輸注速度。

ADR幾乎可累及人體各器官和(或)系統(tǒng)。由表7可見，我院ADR主要累及皮膚及其附件，其次為血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)。ADR累及皮膚及其附件共340例次，主要是因為皮膚及其附件損害極易被觀察到[15]。皮膚及其附件損害的臨床表現(xiàn)以變態(tài)反應(yīng)為主，包括瘙癢、皮疹及皮膚潮紅等，該類反應(yīng)難以預(yù)防，一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，并予以抗過敏等對癥治療。ADR累及血液系統(tǒng)共105例次，臨床表現(xiàn)主要為白細胞計數(shù)降低、中性粒細胞計數(shù)降低及血小板計數(shù)降低等；血液系統(tǒng)損害主要由抗腫瘤藥引起，原因可能為大多數(shù)抗腫瘤藥具有抑制骨髓的作用，可在患者化療初期給予集落刺激因子等，以預(yù)防和治療抗腫瘤藥引起的骨髓抑制。ADR累及消化系統(tǒng)共85例次，臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、反酸、腹脹及腹瀉等，經(jīng)過停藥或?qū)ΠY治療(如抑制胃酸分泌、保護胃黏膜等)后癥狀可緩解。

本調(diào)查結(jié)果顯示，621例發(fā)生ADR患者的治療轉(zhuǎn)歸以好轉(zhuǎn)或痊愈為主。這主要歸因于醫(yī)護人員在發(fā)現(xiàn)疑似ADR后立即采取相應(yīng)措施，絕大部分患者立即停用了可疑藥品，在此基礎(chǔ)上加用抗過敏藥進行對癥治療，并加快可疑藥品從體內(nèi)排出速度等處理。經(jīng)過上述一系列措施后，多數(shù)患者的ADR預(yù)后良好。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重視ADR，臨床醫(yī)師在診療過程中應(yīng)充分了解患者病情、病史，遵循個體化給藥原則制訂診療方案；在用藥過程中，應(yīng)加強用藥監(jiān)護，發(fā)現(xiàn)疑似ADR后及時處理，同時上報藥學(xué)部門；此外，臨床藥師應(yīng)發(fā)揮專業(yè)特點，在參與處方及醫(yī)囑審核、點評的同時，深入臨床，對患者進行用藥教育。通過醫(yī)護人員的共同努力，降低ADR發(fā)生的風(fēng)險，確保臨床用藥的規(guī)范性和合理性。