恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的近期療效分析

張莉莉

天津市第三中心醫(yī)院分院藥劑科 300250

一直以來(lái)，CHB的治療都是個(gè)世界性的公共難題，目前，臨床上還沒(méi)有完全能夠根治該病的方法。臨床研究表明，病毒的持續(xù)復(fù)制及免疫功能的紊亂是造成該病的主要發(fā)病因素[1]。因此，臨床上主要以抑制HBV復(fù)制及刺激患者機(jī)體免疫應(yīng)答為該病的治療策略[2]。近年來(lái)，隨著拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等一系列的抗病毒核苷類(lèi)藥物在臨床治療慢性乙肝中的不斷應(yīng)用，均取得了一定的治療效果[3]。本文主要探討了恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的近期療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月—2017年12月收治的CHB患者76例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國(guó)2015年版慢性乙型肝炎防治指南中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，符合抗病毒治療指標(biāo)，均為首次接受抗病毒治療。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將76例患者分為觀察組和對(duì)照組，各38例。觀察組中男21例，女17例，年齡中位數(shù)39.77歲，HBV-DNA中位數(shù)為6.88IU/L；對(duì)照組男20例，女18例，年齡中位數(shù)40.11歲，HBV-DNA中位數(shù)為6.79IU/L。2組患者性別、年齡及HBV-DNA等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 觀察組采用口服恩替卡韋片(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052237，規(guī)格：0.5mg/s)治療，0.5mg/d、1次/d。對(duì)照組采用阿德福韋酯膠囊(珠海聯(lián)邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070123，規(guī)格：0.5mg/s)治療，10mg/d、1次/d。2組療程均為24個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 分別于治療前、治療12周后取患者空腹外周靜脈血對(duì)ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平變化情況進(jìn)行測(cè)定。其中，采用日立7170B型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)ALT及AST進(jìn)行檢測(cè)，采用PT-3502G型國(guó)產(chǎn)酶標(biāo)分析儀對(duì)HBsAg及HBeAg進(jìn)行檢測(cè)，采用熒光定量PCR分析儀(Thermo Scientific)對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)，本次分析所有試劑及試劑盒均由默沙克生物提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效情況比較 2組患者治療前ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA均較治療前明顯降低(P<0.05)HBsAg水平無(wú)明顯變化(P>0.05)；觀察組治療后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平均要明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較(x±s，n=38)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)2例食欲減退，無(wú)其他不良反應(yīng)，觀察組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.054，P=0.152)。

3 討論

慢性乙型肝炎是HBV病毒感染導(dǎo)致肝臟損傷的一種感染性疾病，輕者引起肝纖維化，重者導(dǎo)致肝硬化或肝癌，該病為一種全球性疾病，嚴(yán)重威脅到各國(guó)患者的身體健康。我國(guó)是慢性乙型肝炎高發(fā)期、重災(zāi)區(qū)，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，每10個(gè)國(guó)人當(dāng)中就有1個(gè)HBV感染者或是CHB患者，這使得我國(guó)慢性乙肝的治療面臨著巨大的挑戰(zhàn)[5]。目前 ，臨床主要以干擾素及核苷類(lèi)藥物為慢性乙肝患者抗病毒治療手段和方法，隔天肌注干擾素僅可對(duì)50%左右的患者體內(nèi)HBV病毒的復(fù)制起到抑制作用，效率較低；而核苷類(lèi)抗病毒藥物臨床主要以拉米夫定、阿德福韋酯最為常見(jiàn)，口服拉米夫定可使患者血清HBV-DNA水平明顯下降，服藥12周HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%以上，長(zhǎng)期用藥可降低ALT，改善肝臟炎癥，但HBeAg陰轉(zhuǎn)率不到20%，并且患者體內(nèi)病毒會(huì)產(chǎn)生耐藥性，對(duì)后續(xù)治療有一定影響[6]。

恩替卡韋為近年臨床上出現(xiàn)的一種新型鳥(niǎo)嘌呤核苷抗病毒藥物之一，可通過(guò)抑制HBV多聚酶活性來(lái)達(dá)到抗病毒的目的，本藥適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的CHB患者的臨床治療。其抗病毒機(jī)制為：恩替卡韋經(jīng)磷酸化后成為具有強(qiáng)活性的恩替卡韋三磷酸鹽化合物，該化合物再通過(guò)與HBV多聚酶的底物形成競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，進(jìn)而抑制HBV多聚酶的轉(zhuǎn)錄過(guò)程以及HBV-mRNA、HBV-DNA的合成，從而達(dá)到抗病毒的作用[7]。臨床相關(guān)報(bào)道表明，恩替卡韋對(duì)活躍期的CHB患者具有顯著的療效[8]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后對(duì)ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平的改善具有顯著作用，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，同相關(guān)報(bào)道[8]一致，結(jié)果提示，恩替卡韋對(duì)慢性乙肝的治療具有顯著療效。

綜上所述，恩替卡韋可顯著降低慢性乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平，提高患者轉(zhuǎn)陰率，臨床療效顯著且安全無(wú)毒副作用，值得推廣應(yīng)用。