腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林治療急性腦卒中的臨床療效觀察

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急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管危急重癥，又稱為急性腦梗死，臨床主要以頭痛、偏身感覺(jué)障礙、認(rèn)知障礙等為主要表現(xiàn)，具有起病急、進(jìn)展快、病死率和致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，影響病人生活質(zhì)量。因此，如何通過(guò)有效治療恢復(fù)急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能，提高日常生活能力尤為重要?？鼓幙煞乐窝軆?nèi)栓塞或血栓形成的疾病，預(yù)防中風(fēng)或其他血栓性疾病。通過(guò)影響凝血過(guò)程中的某些凝血因子阻止凝血過(guò)程的藥物。正常人由于有完整的血液凝固系統(tǒng)和抗凝及纖溶系統(tǒng)，所以血液在血管內(nèi)既不凝固也不出血，始終自由流動(dòng)完成其功能，但當(dāng)機(jī)體處于高凝狀態(tài)或抗凝及纖溶減弱時(shí)，則發(fā)生血栓栓塞性疾病。臨床使用頻率最高的抗凝血藥包括非腸道用藥抗凝血?jiǎng)?如肝素)、香豆素抗凝血?jiǎng)╊?如華法林)、抗血小板凝集藥物(如阿司匹林)等等。

目前新型口服抗凝藥物特指新研發(fā)上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達(dá)比加群。這兩類藥物都是針對(duì)單個(gè)有活性的凝血因子，抗凝作用不依賴于抗凝血酶，口服起效快，相對(duì)于華法林半衰期較短，具有良好的劑效關(guān)系，與食物和藥物之間很少相互作用，口服使用無(wú)須監(jiān)測(cè)常規(guī)凝血指標(biāo)，可以減少或者盡量避免因用藥不當(dāng)造成的藥物療效下降或者出血不良事件。小劑量阿司匹林制劑價(jià)格十分低廉，即使經(jīng)常服用也不會(huì)增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是長(zhǎng)期使用肝素有引起出血的危險(xiǎn)，副作用較大?？紤]多數(shù)中老年心腦血管疾病病人患有不同程度胃部疾病，如何能夠減少胃部刺激及西藥毒副作用，同時(shí)還對(duì)心腦血管疾病的自覺(jué)癥狀有所改善，故想通過(guò)對(duì)腦心通膠囊進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性研究，聯(lián)合阿司匹林治療，減少或替代西藥副作用。急性缺血性腦卒中病人存在抗凝、凝血和纖溶障礙，中藥結(jié)合西藥治療在恢復(fù)病人神經(jīng)功能，改善腦卒中癥狀方面有較好療效。本研究對(duì)急性缺血性腦卒中病人采用腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2017年6月—2018年7月青島15家臨床醫(yī)院診斷為缺血性腦卒中病人300例，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組150例。A組，男90例，女60例；年齡18歲～80歲(60.74歲±10.19歲)；病程(7.32±6.49)d。B組，男87例，女63例，年齡(67.17±8.71)歲；病程(7.78±6.14)d。兩組間性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)腦血管病防治指南(2014版)》[1]標(biāo)準(zhǔn)，首次卒中，發(fā)病病程在14 d以內(nèi)，為受試藥物的初次受試人群；年齡≥18歲，性別不限；神經(jīng)功能缺損程度以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS>20分；高血壓；6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱內(nèi)占位性病變或腦外傷等；血小板和凝血功能不正常者；6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者；合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎疾病者；合并酒精及其他藥物濫用者；合并腫瘤性疾病，預(yù)期壽命低于一年者；合并青光眼、周圍血管疾病或雷諾綜合征者；合并精神病、抑郁癥或焦慮癥者；3個(gè)月內(nèi)及試驗(yàn)期間參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)與治療；接受蝶腭骨神經(jīng)節(jié)曲面部手術(shù)者；依從性差；孕婦和哺乳期婦女；正在接受溶栓或抗凝治療。

1.2 試驗(yàn)方法 A組給予常規(guī)阿司匹林腸溶片(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078) 100 mg/d，聯(lián)合應(yīng)用腦心通膠囊(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001)4粒 ，每日3次；B組給予常規(guī)阿司匹林腸溶片(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg/d。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NIHSS評(píng)分進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分[2]。痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少大于90%；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少45%～90%；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～44%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少小于18%。

1.4 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后觀察臨床療效及不良反應(yīng)，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)纖維蛋白原及血漿黏度水平、總膽固醇水平、三酰甘油水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分 治療3個(gè)月后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前有所下降，治療組神經(jīng)功能缺損改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效情況 兩組總有效率比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前兩組纖維蛋白原及血漿黏度水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組數(shù)值均較治療前顯著降低(P<0.05)，治療組的纖維蛋白原及血漿黏度數(shù)值降低較對(duì)照組改善更明顯，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后纖維蛋白原及血漿黏度水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后總膽固醇及三酰甘油水平比較 兩組治療前膽固醇和三酰甘油水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組數(shù)值均明顯減低(P<0.05)，但治療組總膽固醇水平低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組三酰甘油水平較低，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后總膽固醇及三酰甘油水平比較(±s) mmol/L

3 討 論

我國(guó)腦血管疾病發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，急性缺血性腦卒中是最常見(jiàn)的卒中類型，是由于各種原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙，并由此產(chǎn)生缺血缺氧性壞死，從而出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙的一組臨床綜合征，占全部缺血性腦卒中的60%～80%[3]。腦心通膠囊是由黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、醋乳香、醋沒(méi)藥、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭16味中藥組成，基礎(chǔ)方為補(bǔ)陽(yáng)還五湯，其中君藥黃芪補(bǔ)氣，氣行則血行；臣藥地龍、全蝎、水蛭活血化瘀通絡(luò)；佐以丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、醋乳香、醋沒(méi)藥助臣藥活血化瘀，疏痹通絡(luò)；使藥牛膝、桂枝溫經(jīng)通脈，促血行，全方共促益氣活血，化瘀通絡(luò)止痛之功效。方中黃芪可使聚集的血小板解聚，并可抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板內(nèi)含量，以發(fā)揮抑制血小板作用[4]，同時(shí)還有擴(kuò)張血管的作用[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪對(duì)動(dòng)物缺氧現(xiàn)象有不同程度的對(duì)抗作用[6]。丹參、桃仁、紅花、水蛭等活血藥物有抑制誘導(dǎo)血小板聚集[7]、降低血液黏稠度[8]、抗凝血[9]、抑制血小板聚集和血栓形成作用[10]；地龍可抗血栓形成[11]；全蝎則有一定的降壓作用[12]。諸藥協(xié)同使用，可益氣活血，化瘀通絡(luò)，起到了標(biāo)本兼治之功。

本研究中腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦卒中的總有效率達(dá)78.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的65.3%(P<0.05)，治療組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，在血流動(dòng)力學(xué)方面，明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組的總膽固醇水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。腦心通膠囊可有效改善缺血性腦卒中病人血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低膽固醇水平，改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)腦功能的恢復(fù)。但對(duì)于腦心通膠囊的類抗凝、抗血小板藥物是否能達(dá)到雙聯(lián)抗血小板效果及類他汀類作用，是否能達(dá)到強(qiáng)化劑量他汀的效果，還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

人體的凝血-抗凝纖溶系統(tǒng)任一方發(fā)生異常，都有可能導(dǎo)致各種缺血性或出血性疾病。生理情況下，血液中的凝血因子不斷地被激活，產(chǎn)生凝血酶，形成微量纖維蛋白，附著于血管內(nèi)皮上，同時(shí)又不斷地被激活的纖溶系統(tǒng)所溶解，這是凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡的過(guò)程。已有研究證明：凝血與纖溶系統(tǒng)的紊亂是導(dǎo)致腦梗死的重要原因，纖維蛋白原(FIB)即凝血因子Ⅰ，是血漿中含量最高的凝血因子，不僅能夠增加血液黏稠度，而且能夠增加血小板聚集性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。在血液凝固過(guò)程中，纖維蛋白溶解酶可使交聯(lián)纖維蛋白降解，產(chǎn)生纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物，溶解血栓。交聯(lián)蛋白特異性降解產(chǎn)物D-D的水平，可以敏感、準(zhǔn)確地反應(yīng)纖溶系統(tǒng)的活性[13]。本臨床試驗(yàn)中，腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林可以有效地改善缺血性腦卒中的療效，但其作用機(jī)制不明，還需進(jìn)一步研究。

腦心通膠囊用于治療急性缺血性腦卒中有較好的療效，且安全性較高，用藥3個(gè)月后臨床療效顯著，且對(duì)膽固醇及血液流變學(xué)的調(diào)節(jié)有一定的療效，無(wú)不良反應(yīng)。