重組人腦利鈉肽對(duì)急性心力衰竭病人血管內(nèi)皮功能、心功能、血漿NT-proBNP的影響

急性心力衰竭(AHF)是臨床常見(jiàn)的心血管疾病之一，本病臨床病情嚴(yán)重，并且發(fā)病快，病死率較高。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)觀察，急性心力衰竭的發(fā)病率較高，并且在逐年增加。研究發(fā)現(xiàn)本病住院病死率為5%，5年的病死率高達(dá)60%，如果未及時(shí)治療，將影響病人的生命健康[1-2]。為提高臨床療效，緩解和控制病人臨床癥狀。本研究采用重組人腦利鈉肽和硝酸甘油兩種治療方案進(jìn)行對(duì)比觀察，比較兩組治療后的臨床療效、血管內(nèi)皮功能、心功能、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)等指標(biāo)改善情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年3月—2016年11月接診的80例急性心力衰竭病人作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組，男21例，女19例；年齡42歲～75歲(63.5歲±8.4歲)；入院時(shí)心率(102±10)次/min。對(duì)照組，男24例，女16例；年齡40歲～78歲(64.2歲±9.2歲)；入院時(shí)心率為(101±10)次/min。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲～78歲；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)在Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)；均符合急性心力衰竭診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全或者伴有嚴(yán)重的惡性腫瘤；患有嚴(yán)重的心臟瓣膜疾病和心包病變；患有先天性心臟病病人。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。

1.2 方法 所有病人均給予常規(guī)治療，即心電圖、血壓監(jiān)護(hù)、吸氧等，根據(jù)病人的具體病情，適當(dāng)給予利尿藥、強(qiáng)心等藥物治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)，病人首次給予1.5 μg/kg負(fù)荷劑量靜脈沖擊，2 min后按照7.5 ng/(kg·min)的速率均勻泵入，連續(xù)使用3 d，如果過(guò)程中出現(xiàn)低血壓，可適當(dāng)減慢藥物的滴速，或減少其他靜脈擴(kuò)血管藥物的治療。對(duì)照組在常規(guī)、基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上，使用硝酸甘油(北京四環(huán)空港藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057880)，首次給予靜脈泵入10 μg/min，根據(jù)病人心率和血壓水平，酌情增加(5～10)g/min，最大用量為20 μg/min，療程為3 d，根據(jù)病人的具體血壓、心率等情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組病人治療前后的臨床指標(biāo)情況比較，包括血壓、心率、呼吸頻率等；兩組病人的內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平變化比較。觀察兩組心功能指標(biāo)變化及治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 檢測(cè)方法 治療前和治療3 d后，使用EDTA抗凝管采集5 mL的靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)皮素-1，試劑盒來(lái)自寶日醫(yī)生物技術(shù)(北京)有限公司；心功能指標(biāo)左室舒張期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)使用超聲心動(dòng)圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)； NT-proBNP水平使用Elecsys2010(Roche公司)進(jìn)行檢測(cè)，并且使用配套的試劑盒檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況 治療前兩組血壓、呼吸頻率、尿量及心率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后，觀察組在收縮壓、舒張壓、呼吸頻率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但在尿量和心率與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較 (±s)

2.2 兩組內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平變化比較 兩組在治療前內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平均有降低，且觀察組較對(duì)照組明顯更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平變化比較(±s)

2.3 兩組心功能指標(biāo)變化情況比較 兩組在治療前心功能指標(biāo)差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組LVEDD和LVEF均有所提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療后4例病人發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為10%；對(duì)照組治療后11例病人發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為27.5%，觀察組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

急性心力衰竭是臨床較為復(fù)雜的常見(jiàn)臨床綜合征，是心臟病的嚴(yán)重階段，它是由于心臟心室充盈功能和泵血能力不足，機(jī)體心血管組織供血量不足，排血量下降，從而引起心肺系統(tǒng)循環(huán)出現(xiàn)障礙、淤堵，導(dǎo)致心功能降低[4-5]。大量臨床研究證明，心力衰竭分為慢性心臟衰竭的急性失代償和急性起病，病人的數(shù)量在逐漸增加，疾病的高發(fā)人群是老年人，它具有病情重、發(fā)病快和難治愈的特點(diǎn)，病人一旦發(fā)病得不到及時(shí)救治，容易導(dǎo)致死亡。急性心力衰竭主要的臨床表現(xiàn)有心率加快、呼吸困難、喘息不止等，治療急性心力衰竭的傳統(tǒng)藥物有不同的藥物不良反應(yīng)，在治療時(shí)有較多的限制，嚴(yán)重危害病人健康[6]。有研究證明，急性心力衰竭病人氨基末端腦鈉肽前體或腦利鈉肽會(huì)明顯升高，其升高的程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān)。近年來(lái)，治療急性心力衰竭的新藥物不斷問(wèn)世，為臨床診治提供了較多的用藥方案，如人腦利鈉肽，它是人工合成的內(nèi)源性激素物質(zhì)，與人體內(nèi)的腦利鈉肽相同。凍干重組人腦利鈉肽是運(yùn)用DNA重組技術(shù)合成的B型利鈉肽，其藥物不良反應(yīng)較少，用藥后見(jiàn)效快，能有效改善病人臨床癥狀。有研究證明，凍干重組人腦利鈉肽能改善病人的血流動(dòng)力學(xué)，擴(kuò)張動(dòng)脈，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，增加腎血流量，有排鈉和利尿的作用。臨床用藥后發(fā)現(xiàn)，低劑量的凍干重組人腦利鈉肽不良反應(yīng)較小，劑量與不良反應(yīng)呈正比，高效安全的治療方法是保證急性心力衰竭病人生命安全的關(guān)鍵[7-10]。研究證明，在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中，許多細(xì)胞因子會(huì)被激活，如內(nèi)皮素-1，它會(huì)促進(jìn)病情發(fā)展，內(nèi)皮素-1是最強(qiáng)縮血管物質(zhì)，會(huì)加強(qiáng)心力衰竭病理過(guò)程，急性心力衰竭病人內(nèi)皮素-1水平會(huì)有所增加[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，采用凍干重組人腦利鈉肽治療后病人在血壓、呼吸頻率、尿量及心率改善明顯，且治療后的內(nèi)皮素-1、NT-proBNP水平均有降低，LVEDD、LVEF均有提高，并且采用重組人腦利鈉肽治療的病人明顯比硝酸甘油治療的病人更高。采用重組人腦利鈉肽治療，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，硝酸甘油治療不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%，重組人腦利鈉肽臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

臨床治療急性心力衰竭，采用重組人腦利鈉肽的臨床效果顯著，能有效降低病人的內(nèi)皮素-1和NT-proBNP水平，改善病人心功能，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，臨床價(jià)值較高。