復(fù)健通脈飲對(duì)急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病人遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率的影響

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腦梗死是腦病科的常見病和多發(fā)病，約占全部腦血管疾病的70%，臨床主要表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能缺損癥狀，發(fā)病機(jī)制為局部腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織軟化或壞死[1-2]。有研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其可誘發(fā)或加重腦梗死，嚴(yán)重影響腦梗死的預(yù)后[3-4]。本研究采用常規(guī)治療基礎(chǔ)加用復(fù)健通脈飲治療急性腦梗死合并OSAHS病人，取得了較滿意的遠(yuǎn)期療效，并降低了復(fù)發(fā)率。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死及OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]和《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[6]制定。痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病與證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～70歲；預(yù)期生存期≥2年；預(yù)期對(duì)試驗(yàn)方案具有較好依從性者；病人或家屬知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、腎等臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神障礙性疾病者；神經(jīng)肌肉病變、內(nèi)分泌疾病等其他原因所致睡眠呼吸暫停綜合征；孕婦或哺乳期婦女；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 臨床資料 選取2012年8月—2015年8月在我院就診的148例急性腦梗死合并OSAHS病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1原則隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組74例。對(duì)照組，男43例，女31例；年齡37歲～69歲(62.57歲±7.35歲)；急性腦梗死病程1 d～3 d(1.23 d±0.57 d)；OSAHS病程6年～34年(25.63年±9.55年)；OSAHS輕度40例，中度34例。治療組，男40例，女34例；年齡42歲～70歲(60.90歲±8.24歲)；急性腦梗死病程1 d～3 d(1.15 d±0.62 d)；OSAHS病程5年～37年(26.43年±8.85年)；OSAHS輕度36例，中度38例。兩組性別、年齡、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用控制血壓、降低顱內(nèi)壓及溶栓等常規(guī)治療。治療組采用常規(guī)治療聯(lián)合復(fù)健通脈飲，組方：丹參20 g，瓜蔞15 g，清半夏15 g，白術(shù)15 g，蒼術(shù)15 g，天麻12 g，陳皮12 g，竹茹15 g，石菖蒲20 g，郁金15 g，川芎12 g，桃仁12 g，當(dāng)歸12 g，紅花10 g，黃芪15 g。每日1劑，濃煎至200 mL，早晚分服或鼻飼。治療28 d。兩組療程結(jié)束后給予降壓、降糖、降脂、抗血小板聚集、抗凝藥物等基礎(chǔ)治療和康復(fù)鍛煉。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前及隨訪1年后腦卒中專用生活質(zhì)量評(píng)分(SS-QOL)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及最低氧飽和度(SaO2)，隨訪1年后復(fù)發(fā)率及病死率。

1.5 療效評(píng)價(jià) 隨訪1年后的復(fù)發(fā)及死亡情況。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]確定：臨床醫(yī)生在新發(fā)腦梗死出現(xiàn)的時(shí)間段內(nèi)明確判定為復(fù)發(fā)；或結(jié)合病人診療信息及影像學(xué)證實(shí)的病灶持續(xù)超過(guò)24 h；或在出現(xiàn)二次腦梗死時(shí)未就醫(yī)，但隨訪中告知醫(yī)生并存在復(fù)發(fā)癥狀。死亡情況分為全因性死亡和腦梗死相關(guān)性死亡。

2 結(jié) 果

2.1 兩組隨訪率比較 在隨訪過(guò)程中，治療組失訪2例，隨訪72例，隨訪率為97.30%；對(duì)照組失訪5例，隨訪69例，隨訪率為93.24%。兩組隨訪率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前及隨訪1年后SS-QOL評(píng)分比較 兩組隨訪1年后SS-QOL中對(duì)精力、工作、自理能力及語(yǔ)言的影響得分較治療前均有顯著改善(P<0.05)；治療組隨訪1年后SS-QOL中對(duì)精力、工作、自理能力的影響得分高于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)語(yǔ)言的影響與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前及隨訪1年后SS-QOL評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前及隨訪1年后 NIHSS、AHI及最低SaO2比較 兩組隨訪1年后 NIHSS、AHI及最低SaO2較治療前均有顯著改善(P<0.05)；治療組隨訪1年后對(duì)NIHSS、AHI及最低SaO2的改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前及隨訪1年后 NIHSS、AHI及最低SaO2比較(±s)

2.4 兩組隨訪1年復(fù)發(fā)率比較 隨訪1年后，治療組72例中復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為4.17%；對(duì)照組69例中復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為14.49%。兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 兩組隨訪1年后死亡率比較 隨訪1年后，治療組72例中死亡2例，其中肺栓塞死亡1例，腦梗死相關(guān)性死亡1例，全因性死亡率為2.78%，腦梗死相關(guān)性死亡率為1.39%。對(duì)照組69例中死亡8例，其中腎衰竭死亡2例、心力衰竭死亡2例；彌散性血管內(nèi)凝血死亡1例，肺栓塞死亡1例、腦梗死相關(guān)性死亡2例。全因性死亡率為11.59%，腦梗死相關(guān)性死亡率為2.90%。兩組全因性死亡率、腦梗死相關(guān)性死亡率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

急性腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率及高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，多遺留不同程度的后遺癥，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為8.8%，1年內(nèi)接近15.0%，兩年內(nèi)為15.0%～30.0%，5年內(nèi)為20.0%～47.7%[9-10]。有研究表明，OSAHS是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，低氧血癥、腦自動(dòng)調(diào)節(jié)功能減退、腦血流動(dòng)力學(xué)改變及促進(jìn)血栓形成是其導(dǎo)致腦梗死的主要作用機(jī)制[11-12]。OSAHS病人呼吸暫停時(shí)，動(dòng)脈壓降低和顱內(nèi)壓升高逐漸導(dǎo)致腦血流灌注壓降低，腦組織缺血缺氧明顯，神經(jīng)細(xì)胞膜電位減低、神經(jīng)遞質(zhì)合成減少、細(xì)胞水腫、血管內(nèi)皮受損及血小板活化等均可誘發(fā)或加重腦梗死[4，13]。目前臨床針對(duì)中醫(yī)藥治療急性腦梗死合并OSAHS的近期療效研究已有報(bào)道，但對(duì)遠(yuǎn)期療效及以復(fù)發(fā)、死亡等結(jié)局事件作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的研究報(bào)道較少。因此，開展中醫(yī)藥對(duì)急性腦梗死合并OSAHS遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率的影響研究具有重要意義。

急性腦梗死合并OSAHS的主要病機(jī)是臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，臨床以痰瘀互結(jié)證病最為常見[14]。本研究運(yùn)用自擬復(fù)健通脈飲對(duì)急性腦梗死合并OSAHS常見證候痰瘀互結(jié)證病人為研究對(duì)象，治以活血化瘀、祛痰開竅，評(píng)價(jià)其對(duì)本病遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率的影響。方中丹參活血通脈、祛瘀止痛；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛、調(diào)暢氣血；桃仁活血祛瘀、潤(rùn)腸通便；紅花活血通脈、散瘀止痛。四藥相伍，顯著增強(qiáng)活血、祛瘀、行氣、通脈之功。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，增強(qiáng)活血之力。清半夏燥濕化痰，降逆止嘔；天麻平肝熄風(fēng)而止頭眩；蒼術(shù)、白術(shù)健脾燥濕；陳皮、竹茹理氣化痰。諸藥相伍，取半夏白術(shù)天麻湯之意，燥濕化痰，平肝熄風(fēng)。石菖蒲化濕和胃，祛痰開竅；郁金活血祛瘀，二者相合，取菖蒲郁金湯之意。黃芪、山藥健脾益氣，以消生痰之源，兼能防止大隊(duì)活血化瘀祛痰藥物峻烈之性對(duì)正氣的耗傷?，F(xiàn)代藥理研究表明：丹參能夠擴(kuò)張血管，減輕腦水腫，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制和解除血小板聚集，改善微循環(huán)，對(duì)腦組織具有保護(hù)作用[15]。川芎和當(dāng)歸富含阿魏酸，可顯著擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)及局部組織缺血、缺氧狀況，抑制血小板聚集，發(fā)揮抗血栓作用，同時(shí)減輕缺血再灌注對(duì)組織的損害[16]。瓜蔞能夠抑制纖維蛋白形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，調(diào)節(jié)血脂，改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)腦組織缺血再灌注氧化損害[17]。白術(shù)具有擴(kuò)張血管，抑制脂肪形成及腦保護(hù)作用[18]。石菖蒲能夠降低血液黏稠度，改善血液流變性，發(fā)揮抗血栓作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)能抑制神經(jīng)元凋亡，保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞[19]。陳皮能夠改善脂質(zhì)代謝，降低血脂水平，抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗血栓作用，同時(shí)可降低腦缺血再灌注損傷，改善運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能[20]。諸藥配合，共奏活血化瘀、祛痰開竅之功。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用復(fù)健通脈飲治療急性腦梗死合并OSAHS，隨訪1年后表明其較常規(guī)治療組能減輕對(duì)SS-QOL評(píng)分中精力、工作、自理能力的影響，改善NIHSS、AHI、最低SaO2，降低腦梗死復(fù)發(fā)率，但對(duì)語(yǔ)言的影響、全因性死亡率、腦梗死相關(guān)性死亡率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)健通脈飲能夠提高急性腦梗死合并OSAHS病人的遠(yuǎn)期臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。