復(fù)方浸膏制劑治療口腔潰瘍作用研究

張正兵，楊麗珠，陳淑瑜，郭麗君，余瑞銘，郭其裕

（1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥理教研室，福建 漳州 363000；2.漳州正興醫(yī)院，福建 漳州 363000）

多發(fā)性和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔粘膜受損導(dǎo)致的口腔常見疾病，發(fā)病時有不同程度的灼熱性疼痛，并呈局限性、復(fù)發(fā)性和自愈性，給病人的進(jìn)食和說話帶來嚴(yán)重的影響，目前發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1,2]。臨床常見的治療方法有口漱劑、藥貼、鎮(zhèn)痛藥、抗菌消炎藥等，或者采用免疫療法但效果都不佳[3]。白芨是常用的中藥材，具有收斂止血，消腫生肌等作用，文獻(xiàn)報道多應(yīng)用于各種原因所致的口腔潰瘍[4,5]。而中藥五倍子則有抗菌消炎、收斂止痛、諸藥合用共奏上清下瀉、散郁泄熱之功[6]。本實(shí)驗用白芨、五倍子等組成的復(fù)方，制成浸膏用于治療醋酸致大鼠口腔潰瘍的作用研究，以期為臨床中藥治療口腔潰瘍探索一種新的療法。

1 材料與試劑

1.1 材料 蒼術(shù)、白芨、五倍子和甘草，均購置福建聚善堂連鎖藥店；口腔炎噴霧劑，江西珍視明藥業(yè)；冰醋酸，廣州化學(xué)試劑廠；水合氯醛，分析純；濾紙片，打孔器，游標(biāo)卡尺，藍(lán)墨水等。

1.2 動物 SD大鼠，SPF級，購置上海斯萊克動物，合格證號：SCXK：2017-0005。

1.3 儀器 顯微鏡BA3100igital，麥克奧迪實(shí)業(yè)；德國Leica2245石蠟切片機(jī)。

2 方法

2.1 復(fù)方浸膏的制備 將中藥復(fù)方（蒼術(shù)、白芨、五倍子和甘草）打碎或者切片，200 mL文火煎煮30 min。將煎煮液紗布過濾，濃縮制備成復(fù)方浸膏，放置4oC冰箱備用。

2.2 抗口腔潰瘍作用研究 取SD大鼠32只，體質(zhì)量180 g-220 g，隨機(jī)分為4組，即空白組、對照組、實(shí)驗組和陽性藥物組。10%水合氯醛溶液麻醉大鼠，用打孔器將濾紙打孔制成5 mm大小濾紙片并浸泡于40%冰醋酸中，將沾有冰醋酸的濾紙片置于大鼠口腔內(nèi)側(cè)粘膜1 min，隨后即可看到大鼠口腔粘膜處有5 mm左右白色損傷即發(fā)生粘膜潰瘍。1 mL注射器在潰瘍處注入藍(lán)墨水，以標(biāo)記潰瘍處和測量潰瘍大小。

表1 復(fù)方浸膏對大鼠口腔潰瘍面積的影響（Mean±SD）

圖1 各實(shí)驗組大鼠口腔粘膜病理切片圖（×100）。

實(shí)驗組用棉簽小心沾取中藥復(fù)方浸膏，均勻涂抹于潰瘍處，對照組平行操作涂上生理鹽水，陽性組平行給予口腔炎噴霧劑，空白組不做任何處理，以上操作均每天早晚各一次。于第5天處死大鼠，游標(biāo)卡尺測量潰瘍面大小，剪取潰瘍處粘膜組織，置于4%甲醛溶液固定，脫水、浸泡、包埋、切片，進(jìn)行HE染色。

3 結(jié)果

實(shí)驗結(jié)果如表1所示，大鼠經(jīng)造模后第1天空白組無潰瘍面產(chǎn)生，其余各組均出現(xiàn)不同程度的潰瘍面，潰瘍面大小差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明各組造模成功。連續(xù)觀察5天，到第5天對照組、陽性組和實(shí)驗組大鼠口腔潰瘍潰瘍面積均出現(xiàn)不同程度的縮小，陽性藥物組和實(shí)驗組潰瘍面縮小情況較為顯著，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示與對照組相比，復(fù)方浸膏制劑有較強(qiáng)的抗口腔潰瘍作用。從口腔潰瘍病理切片看出，如圖1所示，空白組組織粘膜較為完整且無炎性細(xì)胞浸潤，而對照組病理切片則有較多的炎性細(xì)胞浸潤且粘膜損傷嚴(yán)重，提示對照組均有較強(qiáng)的炎性反應(yīng)發(fā)生。陽性組和實(shí)驗組病理切片顯示炎性細(xì)胞較少浸潤，且潰瘍面粘膜較為完整，提示實(shí)驗組有較好的收斂和促進(jìn)粘膜再生的作用。

4 討論

口腔潰瘍是生活中的常見病，發(fā)病時給患者帶來嚴(yán)重不適。目前在臨床上還是主要以局部給藥治療和口服補(bǔ)充維生素為主?？诜魉幤鹦л^慢，局部制劑又容易被唾液稀釋等缺點(diǎn)。本課題意在研究一種復(fù)方中藥浸膏，以期得到一種給藥方便療效確切的治療口腔潰瘍制劑。本課題中蒼術(shù)具有影響消化系統(tǒng)、降血糖、抗炎、利尿、抗腫瘤及增強(qiáng)免疫等功效[7]。五倍子中含有的鞣酸等能夠斂肺降火、止血、清熱解毒及涼血等功效。而白芨具有收斂止血，清肌生肌等作用[8]。將以上中藥做成復(fù)方浸膏制劑用于治療口腔潰瘍，能夠明顯縮小潰瘍面，縮短病程和提高治愈率。為下一步深入探討作用機(jī)制打下基礎(chǔ)。