□鞍山市中心醫(yī)院副主任藥師 曾衛(wèi)華
在醫(yī)院皮膚科見(jiàn)到的青年患者,不論男女,十有八九都是為了治療痤瘡。痤瘡多是由于青春期雄激素分泌過(guò)多,致皮脂腺毛囊管壁角化并堵塞毛孔造成皮脂排出不暢,引起炎癥反應(yīng),又被稱為“粉刺”和“青春痘”。顏面部是痤瘡最易發(fā)的部位,嚴(yán)重者則會(huì)累及胸、背、上臂等處。在諸多皮膚科用藥中,維A酸是其中的戰(zhàn)“痘”先鋒。
維A酸是維生素A的結(jié)構(gòu)類似物,最初的時(shí)候由維生素A代謝而來(lái)。研制維A酸最初目的是為了治療腫瘤,可是后來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),維A酸對(duì)皮膚細(xì)胞作用也很大。上個(gè)世紀(jì)70年代維A酸開(kāi)始用于臨床,被認(rèn)為是皮膚病治療史上的一次革命。其可調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分裂和更新,使病變的表皮細(xì)胞的增生和分化恢復(fù)正常;可以抑制角蛋白的合成,防止角質(zhì)栓的形成,可以使角質(zhì)層變薄軟化;能減少皮脂分泌,促進(jìn)傷口愈合使疤痕體積縮小;還可以減少表皮黑色素形成,以及阻止黑色素進(jìn)入到表皮細(xì)胞。
現(xiàn)在維A酸類藥主要用于痤瘡的治療,也用于扁平疣、皮膚及毛囊角化異常性病變、銀屑病、黑棘皮、扁平苔蘚、魚鱗病、炎癥色素沉著、斑禿、預(yù)防激素所致皮膚萎縮等皮膚疾病的治療。
臨床應(yīng)用的維A酸分為三代。
第一代維A酸:是維生素A在體內(nèi)代謝后的衍生物,包括全反式維A酸、異維A酸、13—順維A酸等。
第二代維A酸:是人工合成的維A酸的衍生物,其分子結(jié)構(gòu)被簡(jiǎn)單改變,包括阿維A、阿維A酯、維胺脂等。
第三代維A酸:是維A酸的化合物,與受體選擇性更高,包括芳香維A酸乙脂、他扎羅汀、阿達(dá)帕林等。
隨著升級(jí)迭代,維A酸對(duì)光和氧的穩(wěn)定性增加,對(duì)受體的選擇性提高,不良反應(yīng)更少。第一代維A酸的不良反應(yīng)要重于后兩代。這三代藥品對(duì)于痤瘡的針對(duì)性各有不同,對(duì)付粉刺類型損害的痤瘡,以全反式維A酸最為擅長(zhǎng);對(duì)付重度囊腫性和結(jié)節(jié)性痤瘡,異維A酸最拿手;而對(duì)付中度痤瘡,具有極低毒性和光敏性的阿達(dá)帕林則是最佳選擇。
不同濃度的維A酸適應(yīng)的病癥也不同,由低至高有0.025%、0.05%、0.1%3個(gè)不同濃度的制劑,一般低濃度的用于色素沉著性疾病,中濃度用于痤瘡及恢復(fù)期銀屑病等,高濃度用于魚鱗病及肥厚革化性皮膚病,如慢性濕疹、皮炎等。使用初期應(yīng)先用低濃度制劑,等耐受之后再逐漸過(guò)渡到中、高濃度制劑。
維A酸會(huì)引起皮膚干燥、蕁麻疹、瘙癢及藥疹,所以要避免應(yīng)用在皮膚皺褶處。局部外用可引起刺激性紅斑,一般經(jīng)3~4周連續(xù)用藥后可自行消退,不必停藥。在用藥6~8周時(shí)產(chǎn)生最大治療效果。
維A酸還會(huì)引起黏膜炎癥,所以在使用時(shí)要避免接觸眼、鼻、口腔等處的黏膜。光照會(huì)加重維A酸對(duì)皮膚的刺激,所以在白天應(yīng)用時(shí),一定要用墨鏡、口罩把臉上用藥的部位遮擋起來(lái),避免陽(yáng)光照射。最佳的用藥時(shí)間是夜間,睡前使用。
維A酸吸收之后會(huì)產(chǎn)生全身副作用,會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)、血脂、骨骼、肌肉、眼睛等產(chǎn)生影響,還有致畸性。因此要避免用于大面積嚴(yán)重痤瘡,以免經(jīng)皮吸收過(guò)多藥物,產(chǎn)生毒性。不能用于備孕、妊娠、哺乳期的女性。維A酸類藥物的不良反應(yīng)與劑量相關(guān),劑量越大,療程越長(zhǎng),不良反應(yīng)就會(huì)越大,因此在應(yīng)用維A酸的時(shí)候,要先咨詢醫(yī)生,謹(jǐn)遵醫(yī)囑。