新活素治療老年難治性心力衰竭的臨床效果觀察

趙雪蓮 郭文娟 鄭 鐸

將經(jīng)過(guò)積極藥物治療的心力衰竭患者、癥狀仍難以控制的稱為難治性心力衰竭[1]，在臨床較常見，該病病程較長(zhǎng)，經(jīng)久難愈，具有較高的致死率?；颊叨嘁娪诶夏耆巳篬2]，近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，臨床常采用利尿劑、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑等治療，雖取得一定成效，但并不理想。新活素是一種重組人腦利鈉肽，由32個(gè)氨基酸組成的由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類激素[3]，在心力衰竭的臨床治療中得到廣泛認(rèn)可。研究表明[4]，新活素能有效改善患者的心室重構(gòu)，提高患者生存率，本研究選擇在我院治療的難治性心力衰竭老年患者作為研究對(duì)象，觀察新活素的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 資料 選擇我院收治的110例難治性心力衰竭的老年患者作為研究對(duì)象，入院時(shí)間2016年3月至2018年3月，其中男性59例，女性51例，年齡70～88歲，平均(78.5±3.1)歲，按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)提出的心功能分級(jí)分為：Ⅲ級(jí)63例，Ⅳ級(jí)47例。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各55例。觀察組中男性29例，女性26例，年齡70～88歲，平均(77.9±4.0)歲，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)24例。對(duì)照組中男性30例，女性25例，年齡70～88歲，平均(79.1±2.2)歲，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)23例。兩組患者的一般資料對(duì)比，未發(fā)現(xiàn)明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均限制水、鹽攝入，給予對(duì)照組患者吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，給予洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)抗心力衰竭。觀察組在此基礎(chǔ)上給予新活素(生產(chǎn)單位：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)1.5μg/kg靜注，需在90秒內(nèi)靜注完成，而后以0.01μg/(kg·min)的劑量持續(xù)泵注給藥。兩組治療時(shí)間均為7天。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)：心率、左心室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期直徑；比較兩組患者治療前后的生化指標(biāo)：白細(xì)胞、超敏反應(yīng)蛋白。并參照判斷標(biāo)準(zhǔn)比較兩組療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]患者呼吸困難、心悸、紫紺等心力衰竭癥狀消失，心功能提升至少Ⅱ級(jí)為顯效；患者呼吸困難、心悸、紫紺等心力衰竭癥狀明顯改善，心功能提升Ⅰ級(jí)為有效；患者癥狀體征及心功能無(wú)明顯改善甚至加重為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的心率、左心室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期直徑比較，均無(wú)顯著差異，P>0.05，具有可比性。治療后，兩組患者的心率明顯下降、左心射血分?jǐn)?shù)增加、左室舒張末期直徑明顯減小，組間差異顯著，P<0.05，見表1。

2.2 兩組患者的生化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的白細(xì)胞、超敏反應(yīng)蛋白比較，均無(wú)顯著差異，P>0.05，具有可比性。治療后，兩組患者的白細(xì)胞、超敏反應(yīng)蛋白明顯降低，組間差異顯著，P<0.05，見表2。

表1 比較兩組患者的心功能指標(biāo)

表2 比較兩組患者的生化指標(biāo)

2.3 兩組患者的療效比較 觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異顯著，P<0.05，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有意義，見表3。

表3 比較兩組患者的療效[例(%)]

3.討論

難治性心力衰竭是臨床常見疾病，患者一般采用常規(guī)抗心衰治療效果不明顯，新活素是凍干的重組人腦利鈉肽，是一種人工合成的內(nèi)源性激素，是我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Ⅰ類新型藥物[5]，通過(guò)重組DNA技術(shù)用大腸桿菌生產(chǎn)的無(wú)菌凍干制劑，分子量為3464D，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦鈉肽有相同的氨基酸序列[6]。腦利鈉肽是各種病因?qū)е滦牧λソ吆笕梭w為對(duì)抗心力衰竭狀態(tài)而分泌的內(nèi)源性多肽，研究表明[7]，腦鈉肽含量與患者心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

人體上、下腔靜脈、肺動(dòng)脈和主動(dòng)脈中以A型利鈉肽受體為主，新活素通過(guò)與A型利鈉肽受體結(jié)合，再結(jié)合血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶受體，降低肺毛細(xì)血管契壓、右心房壓和全身動(dòng)脈壓，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷的濃度，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的舒張，糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，改善患者心力衰竭癥狀，降低腦干交感神經(jīng)興奮性，抑制心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生去腎上腺素、內(nèi)皮素和醛固酮系統(tǒng)，阻滯腎小球的入球小動(dòng)脈和近曲小管重吸收鈉離子，提高腎小球?yàn)V過(guò)濾，抑制近曲小管對(duì)鈉離子的重吸收，并促進(jìn)排鈉，產(chǎn)生明顯的利尿功能，減輕心室前后負(fù)荷[8，9]。此外，新活素還可以對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活產(chǎn)生的心臟毒性發(fā)揮拮抗作用，生物利用度好，不增加心臟耗氧，不導(dǎo)致心律失常，使心臟、大血管和腎臟的血流動(dòng)力學(xué)達(dá)到平衡，阻止心肌增生肥厚和間質(zhì)纖維化，延緩心臟的重塑[10]。有臨床研究證實(shí)[11]，與多巴酚丁胺、硝酸甘油相比，新活素能明顯降低患者的血壓和心率，緩解患者呼吸困難的癥狀，改善心功能和血流動(dòng)力學(xué)。

本研究中，使用新活素治療難治性心力衰竭，患者的心率明顯下降、左心射血分?jǐn)?shù)增加、左室舒張末期直徑明顯減小，改善程度優(yōu)于常規(guī)治療者。心率是心衰的一個(gè)合理的治療靶點(diǎn)，降低心率可有效增加心肌收縮力，延長(zhǎng)舒張期。多項(xiàng)研究表明[12]，左心室射血分?jǐn)?shù)可判斷心功能的敏感指標(biāo)，能準(zhǔn)確反映心臟收縮功能；左室舒張末期直徑與心功能分級(jí)明顯相關(guān)。本研究中，使用新活素治療難治性心力衰竭，患者的白細(xì)胞、超敏反應(yīng)蛋白明顯改善優(yōu)于常規(guī)治療者。研究表明[13]，隨著心力衰竭的加重，白細(xì)胞總數(shù)逐漸上升，心功能改善后，白細(xì)胞總數(shù)出現(xiàn)下降。超敏反應(yīng)蛋白是一種敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)志物，其水平的高低與調(diào)節(jié)心力衰竭患者異常的心肌結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)，與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。綜合比較兩組患者的治療效果，使用新活素治療的患者總有效率明顯高于對(duì)照組。

綜上所述，新活素作為替代藥物治療老年難治性心力衰竭，能改善患者心功能，療效良好，臨床上值得推廣。