磷酸肌酸鈉對冠心病并慢性心衰患者B型利鈉肽及心功能的影響

于安石

慢性心力衰竭是臨床高發(fā)病，隨著人口老齡化的推進，發(fā)病率呈上升趨勢，該疾病具有較高的病死率，預后較差。研究表明[1]，慢性心力衰竭患者的五年生存率較低，常規(guī)的利尿劑、強心劑、擴血管治療等抗心衰治療能夠改善患者心功能、緩解臨床癥狀，減少發(fā)生心血管危象，降低死亡率，但效果仍不理想，冠心病心肌缺血導致心肌細胞能量代謝異常是慢性心力衰竭的主要病因[2]，但晚期心力衰竭患者心肌磷酸肌酸與三磷酸腺苷的比值顯著低于正常人[3]，選擇一種外源性的心臟能量代謝物對心肌形成保護受到關注。鑒于磷酸肌酸鈉對心力衰竭指標影響研究相對匱乏，本研究選擇本院冠心病合并慢性心力衰竭患者進行治療，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 資料來源 資料來源于2015年5月至2017年12月在沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院循環(huán)內一科住院治療的冠心病合并慢性心力衰竭患者，共入選78例，其中男性42例，女性36例，年齡48～74歲，平均(59.8±7.2)歲，心功能依據(jù)NYHA分級：Ⅱ級46例，Ⅳ級32例，排除全身系統(tǒng)性疾病者、惡性腫瘤患者。將入選者以隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，觀察組41例，其中男性22例，女性19例，年齡48～74歲，平均(59.5±7.6)歲，心功能依據(jù)NYHA分級：Ⅱ級24例，Ⅳ級17例。對照組37例，其中男性20例，女性17例，年齡48～74歲，平均(61.1±6.8)歲，心功能依據(jù)NYHA分級：Ⅱ級22例，Ⅳ級15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，家屬和患者知情并簽署同意書。

1.2 方法 控制兩組患者的鈉鹽攝入量<10g/d，給予對照組患者常規(guī)治療：地高辛片(生產(chǎn)單位：華源眾生藥業(yè)有限公司,批準文號：國藥準字H1302133)0.125mg，1次/天，口服；呋塞米片(生產(chǎn)單位：遼寧綠丹藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H21020793)20mg，1次/天，口服；倍他樂克(生產(chǎn)單位：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025390)12.5mg，2次/天，口服；貝那普利(生產(chǎn)單位：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20043648)10mg/d，1次/天，口服；螺內酯片(生產(chǎn)單位：吉林省華港制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22023086)20mg，1次/天，口服；單硝酸異山梨酯片(生產(chǎn)單位：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990113)20mg，3次/天，口服；硝酸異山梨酯(生產(chǎn)單位：山西普德藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050870)30mg+銀杏達莫(生產(chǎn)單位：通化谷紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026140)20ml，1次/天，靜滴。觀察組在此基礎上加用磷酸肌酸鈉(生產(chǎn)單位：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20054352)1.0g，2次/天，靜滴，兩組均治療14天。

1.3 觀察指標 ①測定兩組患者治療前后的B型利鈉肽(BNP)水平；②比較兩組患者治療前后的心功能指標：左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)。

2.結果

2.1 測定兩組患者的B型利鈉肽水平 治療前，觀察組B型利鈉肽水平為(632.3±100.2)ng/L，對照組B型利鈉肽水平為(628.5±109.6)ng/L，兩組患者的B型利鈉肽水平相似，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組B型利鈉肽水平為(313.4±97.7)ng/L，對照組B型利鈉肽水平為(395.6±106.5)ng/L，觀察組患者的B型利鈉肽水平均較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 測定兩組患者的B型利鈉肽水平(ng/L)

2.2 比較治療前后兩組患者的心功能指標 兩組患者治療前的各項心功能指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患者的左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期容積均較治療前明顯下降，左心室射血分數(shù)明顯升高，較對照組各項指標改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 比較治療前后兩組患者的心功能指標

3.討論

早期認為，慢性心力衰竭與心肌肥厚、心肌重構等機制密切相關，常規(guī)的利尿劑、強心劑、擴血管治療等抗心衰治療能夠改善患者心功能、緩解臨床癥狀，減少發(fā)生心血管危象，降低死亡率，但效果仍不理想。近來研究表明[4]，心肌能量代謝失衡也是慢性心衰的主要致病因素，老年冠心病合并慢性心力衰竭是一種常見的心血管疾病，患者長期處于心肌缺血缺氧狀態(tài)，灌注不足，心肌細胞能量代謝異常，再灌注后心肌頓抑，心肌收縮和舒張功能受損，機體出現(xiàn)功能不足[5]。心肌磷酸肌酸與三磷酸腺苷的比值與心力衰竭嚴重程度呈正相關[6]。心肌磷酸肌酸廣泛存在于人體高耗能器官的細胞內，也是心肌代謝中的一種最直接、最重要的供能物質，通過參與細胞能量代謝、抗血小板聚集、穩(wěn)定細胞電生理狀態(tài)等發(fā)揮作用[7]。

心肌磷酸肌酸不僅能通過提高1,6-二磷酸果糖濃度來間接為機體供能，還能在三磷酸腺苷被消耗時，將二磷酸腺苷轉化為三磷酸腺苷，向機體提供能量，對心肌供能具有保護作用[8]，其在心肌細胞內的濃度較三磷酸腺苷高5倍，在心肌收縮時發(fā)揮主要作用，心肌細胞內一定濃度的磷酸肌酸是維持正常心功能的必要條件[9]，磷酸肌酸水平不足可致心肌收縮力和功能恢復力受損，晚期心力衰竭患者心肌磷酸肌酸與三磷酸腺苷的比值顯著低于正常人，而人體內源性的心肌磷酸肌酸有限，應用心肌能量代謝類藥物被認為是臨床治療的重點，磷酸肌酸鈉就是一種很受關注的心臟能量補充劑。

磷酸肌酸鈉是小分子化學物質，能為心肌提供外源性能量[10]，磷酸肌酸鈉含有焦磷酸酶，提高機體核苷酸代謝，磷脂酶通過在細胞內聚集溶血磷酸甘油酯來促進電生理作用，同時磷酸肌酸鈉對于心肌纖維膜的缺血損害具有直觀的影響作用，能穩(wěn)定磷脂酶的兩極性[11]，增加細胞內高能磷酸化合物濃度，促進鈣離子內流，緩解心肌細胞酸中毒[12]，在氧化應激形勢下，磷酸肌酸鈉通過緩解心肌線粒體膜電位下降，維持線粒體膜功能，避免心肌細胞凋亡，保護心肌免受自由基的損害，調節(jié)心肌代謝，緩解心律失常[13]。

心功能和血漿BNP是臨床上評價心衰預后的主要指標。B型利鈉肽主要存在于心室，對心室功能的變化具有特異性和敏感性，是臨床中心力衰竭定量標志物中受認可度極高的一種[14]。本研究中，磷酸肌酸鈉作為一種心肌能量補充劑，能為機體提供心肌外源性能量，常規(guī)治療也可以明顯降低B型利鈉肽的水平，改善心功能，但是B型利鈉肽下降程度和心功能改善程度均不及使用磷酸肌酸鈉的冠心病合并慢性心力衰竭患者。

綜上所述，對冠心病并慢性心力衰竭患者使用磷酸肌酸鈉能明顯降低B型利鈉肽、改善心功能，具有良好效果，值得臨床推廣。但本研究病例較少，觀察時間較短，日后還需大規(guī)模臨床病例進行遠期療效的進一步證實和生存質量的評價。