替羅非班強化抗栓治療高齡非ST段抬高型急性冠脈綜合征的有效性及安全性評價

李 婧 劉玲玲

非ST段抬高型急性冠脈綜合征是臨床常見的心血管危重癥，具有較高的致殘率和病死率[1]，它包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死，尤其對于老年高?；颊?，可快速進展為心肌梗死，導致病死率顯著升高。研究表明[2]，非ST段抬高型急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展與血小板的聚集密切相關(guān)，充分的抗血小板是治療的關(guān)鍵，GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑是繼環(huán)氧化酶抑制劑、血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑之后又一抗血小板藥物，被譽為抗血小板治療中的一個重要里程碑[3]。本研究采用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑——替羅非班，以強化抗栓治療我院收治的高齡非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年7月我院收治的非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者93例，其中男性55例，女性38例，年齡70～82歲，平均(77.6±3.2)歲，伴糖尿病61例，高血壓89例，高脂血癥33例?；颊呔橛醒寮っ父淖兒托赝捶磸桶l(fā)作，心電圖診斷符合非ST段抬高型急性冠脈綜合征特征。根據(jù)患者入院先后分為兩組，單號入院為觀察組，共47例，其中男性28例，女性19例，年齡70～82歲，平均(77.3±3.4)歲，伴糖尿病30例，高血壓45例，高脂血癥17例。雙號入院為對照組，共46例，其中男性27例，女性19例，年齡70～82歲，平均(77.9±3.0)歲，伴糖尿病31例，高血壓44例，高脂血癥16例。本研究排除肝、腎、血小板功能異常者，近期有腦血管意外疾病者，近3個月內(nèi)服用過Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑者，兩組患者性別、年齡等一般資料比較P>0.05，無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 方法 給予對照組患者阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg次，1次/d；皮下注射低分子肝素鈣注射液0.4ml，2次/d，以及硝酸酯類、β受體阻滯劑、他汀類藥物等藥物常規(guī)治療7d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予替羅非班(生產(chǎn)單位：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090328)0.4μg/(kg·min)，靜脈泵入，30min內(nèi)輸注完畢，而后以0.1μg/(kg·min)的速率泵入48～72h。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的血小板聚集率和血小板計數(shù)，監(jiān)測兩組患者治療前后的炎性標志物變化：TnT(肌鈣蛋白T)，CK-MB(肌酸激酶同工酶)，CRP(血清C-反應蛋白)，比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況：血紅蛋白較治療前下降30～50g/L，患者伴牙齦出血、咯血、嘔血、肉眼血尿、黑便等為輕度出血；血紅蛋白較治療前下降超過50g/L，或出現(xiàn)顱內(nèi)出血為重度出血。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的血小板聚集率和血小板計數(shù)比較 治療前兩組患者的血小板聚集率和血小板計數(shù)無顯著差異，P>0.05；治療后兩組患者的血小板聚集率均顯著下降，觀察組下降更多，P<0.05；血小板計數(shù)無差異，P>0.05，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的炎性標志物比較 治療前兩組患者的TnT，CRP，CK-MB無顯著差異，P>0.05；治療后兩組患者的各項指標均升高，但觀察組低于對照組，組間有統(tǒng)計學差異，P<0.05，見表2。

表1 兩組患者的血小板聚集率和血小板計數(shù)比較

表2 兩組患者治療前后的炎性標志物比較

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者的輕度出血、重度出血和血小板減少發(fā)生率比較，P>0.05，無統(tǒng)計學差異，見表3。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3.討論

急性冠狀動脈綜合征中75%為非ST段抬高型急性冠脈綜合征[4]，非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的血栓具有血小板成分多而纖維蛋白成分少的特點[5]。纖維蛋白原和血小板表面活化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合在血栓的形成中發(fā)揮重要作用[6]，因此臨床應重視阻斷該環(huán)節(jié)，主要采取抗血小板治療。非ST段抬高型急性冠脈綜合征的發(fā)生并無規(guī)律性，老年患者一般合并糖尿病、高血壓、高血脂等其他疾病，對患者的生命健康造成極大威脅。有報道稱[7]，75歲以上急性冠狀動脈綜合征患者的死亡率是年輕一些的患者的4倍，因此更應高度重視對該疾病的治療。

替羅非班是一種特異性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，其半衰期較短，能夠阻止纖維蛋白原與血小板膜糖蛋白受體結(jié)合，進而阻斷血小板的交聯(lián)及聚集，減少血小板釋放血管活性物質(zhì)、炎癥因子以及趨化遞質(zhì)，從而抑制因動脈粥樣硬化斑塊破裂或血管內(nèi)膜受損導致的血栓形成，緩解炎癥反應和血管收縮。此外，替羅非班還能促進NO生成，改善內(nèi)皮功能和非ST段抬高心肌灌注的水平，促進心肌微循環(huán)，對患者的預后具有重要作用。有研究顯示[8]，替羅非班可顯著改善急性心肌梗死患者梗死區(qū)冠脈TIMI血流，從而改善心肌微循環(huán)，提高患者臨床預后。有學者證實[9]，替羅非班對年齡在65歲以上患者的治療仍然有效，可降低不良心臟事件的發(fā)生率。

血小板聚集率是血小板功能的重要指標，能較為客觀地反映血小板對各種誘導劑的反應性，在腦血管疾病的患者中其水平會顯著增高。本組研究中，治療后兩組患者的血小板聚集率均顯著下降，但血小板計數(shù)較穩(wěn)定，仍在正常范圍內(nèi)。TnT是肌鈣蛋白的一個多肽亞單位，其靈敏度較高，可特異性地反應心肌損傷。C反應蛋白由肝臟產(chǎn)生，是炎癥的一種敏感性急性反應標志物，其水平高低與炎癥反應程度成正相關(guān)。CK-MB是一種外周血心肌損傷標志物，在正常血液循環(huán)較少，待發(fā)生心肌梗死時，CK-MB明顯增加，研究證實[10]它的峰值與病理解剖測得的梗死面積具有相關(guān)性。在本研究中，加用替羅非班的患者在治療后TnT，CRP，CK-MB均較常規(guī)治療低。進一步觀察不良反應發(fā)生情況，出血是抗血小板治療的主要并發(fā)癥之一。本研究兩組患者的出血傾向和血小板減少比較并無顯著差異，說明加用替羅非班在控制炎性標志物低水平的同時，并不會增加不良反應的發(fā)生，具有較好的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班強化抗栓治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征的高齡患者，能在不增加不良反應的情況下，更好地控制炎性標志物水平，降低血小板聚集率，抗血小板作用更有效，且安全性好。