圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合雷替曲塞及奈達(dá)鉑治療對(duì)Ⅱ/Ⅲ食管癌患者疾病局部控制率及生存質(zhì)量的影響

王燕霞

安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院放療科，河南 安陽(yáng) 455000

食管癌發(fā)病率較高，約占全身惡性腫瘤的5%～10%，僅次于胃癌，居消化道惡性腫瘤第2位，且近年呈逐年上升趨勢(shì)，已成為危害人類(lèi)生命健康的主要消化道腫瘤[1]。食管癌早期癥狀并無(wú)明顯特征，多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，有數(shù)據(jù)顯示僅有20%的食管癌患者可進(jìn)行根治性手術(shù)治療，大部分患者需進(jìn)行放療[2]。圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療是有效結(jié)合先進(jìn)影像設(shè)備、計(jì)算機(jī)技術(shù)及放射治療機(jī)的放療技術(shù)，可通過(guò)精準(zhǔn)的照射病變部位，殺傷腫瘤細(xì)胞；但單純放療癥狀減輕持續(xù)時(shí)間短、局部復(fù)發(fā)率高。有學(xué)者指出在放療的同時(shí)輔助化療有助于提高放療敏感性，提高乏氧腫瘤細(xì)胞放射敏感性，協(xié)同殺滅腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。雷替曲塞、奈達(dá)鉑為強(qiáng)效抗腫瘤藥物，本研究采用雷替曲塞、奈達(dá)鉑輔助圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療治療Ⅱ/Ⅲ期食管癌，取得顯著效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2016年7月至2018年1月收治的71例Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組35例，女12例，男23例；年齡50～75歲，平均年齡(62.21±6.20)歲；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期15例。觀察組36例，女13例，男23例；年齡51～74歲，平均年齡(62.90±6.15)歲；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期16例。比較兩組基線資料(TNM分期、性別、年齡)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》中相關(guān)要求。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為食管癌；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；知曉同意本研究且可完成相關(guān)隨訪研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在放化療禁忌者；出現(xiàn)急慢性感染者；心、肝、肺等重要臟器功能衰竭者；合并血液系統(tǒng)疾患；伴有雙相情感障礙或其他精神疾患；合并其他惡性腫瘤或其他食管病變；預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月者。

1.3 治療方法 對(duì)照組實(shí)施圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療：采用雙排螺旋CT進(jìn)行掃描定位，依據(jù)纖維內(nèi)鏡影像學(xué)結(jié)合多模式影像檢查勾畫(huà)大體靶區(qū)(GTV)，在GTV基礎(chǔ)上將周徑外放0.6cm、下端外放3cm、上端外放2cm為臨床靶區(qū)(CTV)，CTV至計(jì)劃靶區(qū)(PTV)三維外放邊距為0.5cm，5～7個(gè)共面照射野，調(diào)整射入角度及放射劑量；PTV為60 Gy/次，30次/周，放射6周；脊髓為40Gy，總肺劑量超過(guò)20Gy，雙肺均劑量不足17Gy，其百分比體積不超過(guò)75.00%，PTV覆蓋體積超過(guò)95.00%；治療前采用加速器上面的CT錐形束掃描，擺放患者體位以做到0誤差，采用全數(shù)字醫(yī)用CT直線加速器X線治療，治療過(guò)程中每周驗(yàn)證1～2次。觀察組于以上基礎(chǔ)上第1 d靜脈滴注3mg/m2雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325)，靜滴15min以上；同時(shí)靜滴80mg/(m2·d)奈達(dá)鉑(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051481)治療，21d為1個(gè)治療周期，放療過(guò)程中進(jìn)行2個(gè)周期化療，放療結(jié)束后依據(jù)患者具體情況輔助化療2個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)定 標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)束后出現(xiàn)新病灶或靶病灶最長(zhǎng)徑之和較治療前增加≥25%為進(jìn)展；靶病灶最長(zhǎng)徑之和較治療前增加不足25%或減少不足50%為穩(wěn)定；靶病灶最長(zhǎng)徑之和減少≥50%為部分緩解；所有靶病灶完全消失，且可維持4周以上為完全緩解[4]。疾病局部控制率=(穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①疾病局部控制率。②毒副反應(yīng)(放射性食管炎、血小板下降、白細(xì)胞下降)。③評(píng)估比較兩組治療前后生存質(zhì)量，采用SF-36量表評(píng)估，得分越高則生存質(zhì)量越好[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以S)表示計(jì)量資料(SF-36評(píng)分)，進(jìn)行t檢驗(yàn)；[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料(疾病局部控制率及毒副反應(yīng)發(fā)生率)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，差異顯著標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

表1 對(duì)比兩組疾病局部控制情況[例(%)]Table1 Comparison of two groups of disease local control [cases (%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病局部控制率對(duì)比 觀察組疾病局部控制率(83.33%)高于對(duì)照組(60.00%)(P＜0.05)。具體見(jiàn)表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率(38.89%)、放射性食管炎發(fā)生率(27.78%)、血小板下降發(fā)生率(33.33%)，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具體見(jiàn)表2。

2.3 兩組SF-36評(píng)分比較 治療前兩組SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后SF-36評(píng)分較對(duì)照組高(P＜0.05)。具體見(jiàn)表3。

3 討論

食管癌惡性程度高，且具有高度侵襲性、病死率高，一旦確診需及時(shí)給予對(duì)癥治療。手術(shù)根治切除為食管癌首選治療措施，但確診時(shí)80%左右的患者已錯(cuò)失手術(shù)根治機(jī)會(huì)，需依靠放射治療[6-7]。常規(guī)放療雖可在一定程度上控制病情惡化，改善患者臨床癥狀，但治療后患者5年存活率僅為8%～17%，整體效果并不理想[8]。

圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療是一種新型照射技術(shù)，相比于常規(guī)放療更加精準(zhǔn)，能夠在三維方向上使高劑量區(qū)形狀與靶區(qū)一致，提高腫瘤控制率，減少對(duì)鄰近正常組織的照射劑量，減輕放療毒副反應(yīng)；而結(jié)合圖像引導(dǎo)，可提供更為準(zhǔn)確的治療位置信息，清晰準(zhǔn)確的顯示軟組織及剛性結(jié)構(gòu)，提高放療精準(zhǔn)度[9-10]。但有研究指出僅對(duì)食管癌患者進(jìn)行放療治療，患者5年生存率并未明顯提升，究其原因主要是因?yàn)?0%～70%的高復(fù)發(fā)率及病灶的局部未控率，需結(jié)合其他手段以提高病灶局部控制率[11]。雷替曲塞是一種胸腺合成酶抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后可被細(xì)胞主動(dòng)攝取，在葉酸基聚合谷氨酸合成酶作用下轉(zhuǎn)化為聚谷氨酸，抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用；奈達(dá)鉑為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，是順鉑的衍生物，具有廣泛抗腫瘤效果，且治療指數(shù)高、胃腸道反應(yīng)及腎毒性低，可直接作用于腫瘤細(xì)胞，促使醇性氧同鉑間的鍵斷裂，鉑和水結(jié)合合成多種離子型物質(zhì)，并通過(guò)結(jié)合DNA產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)；與雷替曲塞聯(lián)合可協(xié)同增效，發(fā)揮強(qiáng)效抗腫瘤作用；二者聯(lián)合圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療可相互補(bǔ)充，提升放療敏感性，提升抗腫瘤效果；且同步放化療可抑制放療后腫瘤細(xì)胞對(duì)潛在致死性損傷及亞致死性損傷的修復(fù)作用，抑制亞臨床區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。筆者發(fā)現(xiàn)觀察組疾病局部控制率高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明給予Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合雷替曲塞、奈達(dá)鉑治療，效果較佳，可提高疾病局部控制率；同時(shí)筆者發(fā)現(xiàn)兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯差異，且觀察組治療后SF-36評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合雷替曲塞及奈達(dá)鉑可提高Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者生存質(zhì)量，且安全性高。

綜上可知，圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合雷替曲塞及奈達(dá)鉑應(yīng)用于Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者，效果顯著，主要體現(xiàn)在治療后患者生存質(zhì)量改善、疾病局部控制率提高方面，且同步放化療治療，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

表2 對(duì)比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]Tab2 Comparison of two groups of toxic side effects occurred [cases(%)]

表3 對(duì)比兩組治療前后SF-36評(píng)分變化情況S，分)Tab3 Comparison of two groups before and after treatment SF-36 score changes S, points)

表3 對(duì)比兩組治療前后SF-36評(píng)分變化情況S，分)Tab3 Comparison of two groups before and after treatment SF-36 score changes S, points)

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