地中海貧血基因診斷指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育的價(jià)值研究

彭 楊

廣東省羅定市婦幼保健院兒科，廣東羅定 527200

在臨床中地中海貧血也稱為海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血，簡(jiǎn)稱地貧，發(fā)生地中海貧血的因素是由血紅蛋白的珠蛋白肽鏈合成出現(xiàn)障礙或者合成的速度出現(xiàn)降低以至于血紅蛋白組成成分發(fā)生改變，經(jīng)過臨床不斷的研究發(fā)現(xiàn)地中海貧血已然成為人類單基因遺傳的一種疾病[1]。地中海貧血多發(fā)南方城市，如廣東、廣西等，在廣西的發(fā)病率比較高，最高可達(dá)20%[2]。在本次中討論地中海貧血基因診斷指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育的價(jià)值，現(xiàn)將此次研究做出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月～2018年1月到我院進(jìn)行地中海貧血篩查的100例孕婦作為本次研究對(duì)象，年齡20～38歲，平均（29.0±5.4）歲。

1.2 方法

（1）血細(xì)胞的分析：進(jìn)行血常規(guī)五分類檢查時(shí)采用SYSMEXXT-1800血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀，檢查內(nèi)容有紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度等24個(gè)項(xiàng)目；（2）血紅蛋白電泳：采用的儀器為SH-2020A儀器，利用全自動(dòng)瓊脂凝膠電泳法對(duì)其進(jìn)行檢查；（3）地中海貧血指標(biāo)：平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、血紅蛋白電泳HbA2和HbF。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]

初步篩查地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)：平均紅細(xì)胞體積及平均紅細(xì)胞血紅蛋白量分別低于82fl及27pg。根據(jù)我院實(shí)際情況診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下幾點(diǎn)：（1）平均紅細(xì)胞體積低于82fl或（和）平均紅細(xì)胞血紅蛋白量低于27pg；（2）HbA低于2.5%；（3）HbA2超過3.5%；（4）HbA2或（和）HbF顯著增高。出現(xiàn)以上任意一項(xiàng)指標(biāo)異常均可診斷為地中海貧血陽性。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果的比較

參加此次100例孕婦中共查出50例地中海貧血孕婦，檢出率50.0%，其中包括α地中海貧血基因及β地中海貧血基因，詳情數(shù)據(jù)見表1。

表1 地中海貧血基因分布情況

2.2 不同分型地中海貧血檢出例數(shù)

標(biāo)準(zhǔn)型α、靜止型α、β地中海貧血及α+β地中海貧血所占比例分別為40.0%、20.0%、28.0%及12.0%，詳情數(shù)據(jù)見表2。

表2 不同分型地中海貧血檢出例數(shù)

3 討論

目前我國(guó)屬于人口大國(guó)，在2017年年末統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)我國(guó)人口已達(dá)139008萬人，人口過多也制約了社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步，采取優(yōu)生優(yōu)育政策不僅提高了人口的素質(zhì)更是制約了人口的發(fā)展，對(duì)社會(huì)的發(fā)展有著重要的意義[6]。當(dāng)?shù)刂泻Ｘ氀Y狀比較嚴(yán)重時(shí)其臨床癥狀以長(zhǎng)期中重度貧血為主，治療地中海貧血以頻繁輸血治療為主，以控制癥狀的發(fā)展。針對(duì)地中海貧血輕型患兒來說其臨床癥狀并不明顯，而重型地中海貧血患兒在出生短短幾天內(nèi)就會(huì)發(fā)生貧血、肝脾腫大進(jìn)行性加重、黃疸等癥狀，嚴(yán)重的影響了患兒的身體健康，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)威脅患兒的生命安全[3]。地中海貧血因具有遺傳性，因此對(duì)于妊娠孕婦進(jìn)行篩查有著重要的意義，可有效的降低有缺陷新生兒的降生，保證優(yōu)生優(yōu)育?；蛟\斷主要是指通過檢查由受精卵分裂發(fā)育而來的細(xì)胞或胚胎的組織細(xì)胞，進(jìn)而來了解胚胎是不是帶有治病基因、有沒有發(fā)生宮內(nèi)感染[7]。有效的防止了由缺陷胚胎繼續(xù)發(fā)育，是優(yōu)生優(yōu)育的重要保證。經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)，新生兒先天缺陷有一部分是因遺傳因素所造成的，遺傳病的發(fā)生是因子代繼承了父親或母親有缺陷治病基因的因素[8]。這些基因在受精卵中就已經(jīng)存在，伴隨著胚胎的發(fā)育、細(xì)胞的分裂，有缺陷或致病的基因會(huì)復(fù)制至每一個(gè)細(xì)胞中其。采取相關(guān)檢查后可精準(zhǔn)的判斷出胚胎有沒有帶有致病基因，保證了優(yōu)生優(yōu)育。

地中海貧血多發(fā)于海南等地區(qū)，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在廣西地區(qū)地中海貧血發(fā)生率約為24.6%，發(fā)生率比較高，在230例孕婦中就會(huì)有一名胎兒為重型或中間型地中海貧血患兒[9]。當(dāng)胎兒遺傳地中海貧血后嚴(yán)重的影響著胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)胎兒家庭的身心健康也造成了嚴(yán)重的影響，不符合我國(guó)優(yōu)生優(yōu)育政策。地中海貧血主要是因珠蛋白肽鏈中一種或多種合成受到抑制進(jìn)而引發(fā)的溶血性貧血疾病，根據(jù)珠蛋白肽鏈合成受到抑制的類型分別α地中海貧血與β度中海貧血[10]。地中海貧血為基因水平的一種遺傳性疾病，雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展，但是對(duì)于地中海貧血還是沒有徹底根治的方法，對(duì)于中重度地中海貧血患者來說只能通過頻繁輸血來維持患者的生存時(shí)間，控制地中海癥狀的發(fā)生，給地中海貧血患者造成了極大的經(jīng)濟(jì)壓力，其生理及心理均承受著很大的痛苦與負(fù)擔(dān)。根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)報(bào)告顯示約有1.5億人屬于血紅蛋白病的基因攜帶者，每年約有30萬各類重癥血紅蛋白病患兒降生[11]，站在生物學(xué)的角度來說目前治療地中海貧血還沒有顯著的方法，因此對(duì)于地中海貧血來說只能以預(yù)防為主，加強(qiáng)遺傳等各方面的指導(dǎo)，在產(chǎn)前進(jìn)行嚴(yán)格的篩查，降低地中海貧血兒的出生。

在臨床中根據(jù)地中海貧血病情輕重的不同將其分為重型、中間型及輕型[12]。重型：在出生短短幾天內(nèi)就會(huì)發(fā)生貧血、肝脾腫大進(jìn)行性加重、黃疸等癥狀，同時(shí)也具有頭大、馬鞍鼻等癥狀，最為典型的一種表現(xiàn)就是臀狀頭，長(zhǎng)骨可骨折，另外也會(huì)有一部分患兒肋骨及脊椎之間發(fā)生胸腔腫塊，可見膽石癥或下肢潰瘍；中間型：主要是指輕度至中度貧血，在發(fā)病后通常會(huì)存活到成年；輕型：主要是指輕度貧血或沒有臨床臨床，通常是在調(diào)查家族疾病史時(shí)發(fā)現(xiàn)。

利用基因檢測(cè)技術(shù)可精準(zhǔn)的檢測(cè)出α和β地中海貧血基因突變位點(diǎn)，為優(yōu)生優(yōu)育提供了判定標(biāo)準(zhǔn)。在本次研究中對(duì)到我院實(shí)施地中海貧血篩查孕婦采取檢測(cè)，經(jīng)監(jiān)測(cè)后共發(fā)現(xiàn)50例地中海貧血孕婦，降低了缺陷胎兒的出生。α地中海貧血在臨床中是最為常見的單基因遺傳疾病，可分為靜止型α地中海貧血與標(biāo)準(zhǔn)型α地中海貧血，α-地中海貧血的分子基礎(chǔ)主要是因基因的缺失，最常見的缺失類型為東南亞缺失型，時(shí)HbH病及Hb Bart’s胎兒水腫綜合征的分子基礎(chǔ)，當(dāng)一對(duì)夫妻中若有一人患有α地中海貧血時(shí)，若另一方為靜止型α地中海貧血時(shí)，那么這對(duì)夫妻胎兒患HbH病的幾率約為25%[13]，在孕婦被判定為α地中海貧血時(shí)也應(yīng)對(duì)其丈夫進(jìn)行檢查，若夫妻二人均被確診為地中海貧血陽性時(shí)，在產(chǎn)前對(duì)胎兒進(jìn)行檢查，以確定胎兒是不是患有重型地中海貧血。β地中海貧血?jiǎng)t屬于遺傳性疾病，分為單雜合子地中海貧血與雙重雜合子或純合子地中海貧血及α+β復(fù)合型地中海貧血，發(fā)生β地中海貧血的因素主要是因?yàn)棣轮榈鞍装l(fā)生突變所引起，有研究顯示，在廣東等地區(qū)β地中海貧血攜帶率約為5.79%[14-15]。當(dāng)α復(fù)合β地中海貧血時(shí)，在具有β地中海貧血缺陷的同時(shí)也具有α地中海貧血基因的缺失，以至于改善了α及β珠蛋白連不平衡狀態(tài)，平均紅細(xì)胞體積有所降低且A2顯著升高，因此掩蓋了α地中海貧血最為常見的一些特征，因此在診斷這種復(fù)合地中海貧血時(shí)應(yīng)格外注意，避免出現(xiàn)漏診的癥狀[16]。因檢測(cè)方法具有一定的局限性，所以不能徹底排除其他缺失及突變的發(fā)生，α-地中海貧血的余值風(fēng)險(xiǎn)約為3.97%，β-地中海貧血的余值風(fēng)險(xiǎn)約為2.02%。

總而言之，基因診斷是檢測(cè)地中海貧血的金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育有著重要的價(jià)值，通過產(chǎn)前篩查、遺傳咨詢等一系列措施有效的降低了缺陷胎兒的出生，符合我國(guó)優(yōu)生優(yōu)育政策，極大的提高了我國(guó)的人口素質(zhì)。