1.云南中醫(yī)藥大學(xué),云南 昆明 650500;2.云南省中醫(yī)醫(yī)院,云南 昆明 650100
化療是臨床治療惡性腫瘤的有效方法之一,但其多系統(tǒng)副作用嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及康復(fù)進(jìn)程,其中化療所致周圍神經(jīng)毒性發(fā)病率逐年升高[1]?;熕峦庵苌窠?jīng)毒性[2]即某些抗腫瘤藥致外周神經(jīng)功能紊亂從而出現(xiàn)的一些癥狀與體征,表現(xiàn)為感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及自主神經(jīng)功能受損,而以感覺(jué)神經(jīng)受損出現(xiàn)的疼痛、麻木感、針刺感、觸覺(jué)異常、溫度覺(jué)異常等癥狀為主,嚴(yán)重者還可出現(xiàn)神經(jīng)反射減弱、肢體活動(dòng)障礙,常使患者減少化療藥物劑量甚至停藥,直接影響治療效果。
吳繼萍教授臨證數(shù)十年,對(duì)本病的診治理論及方法有獨(dú)到見(jiàn)解;在傳承和運(yùn)用中醫(yī)藥診療化療所致外周神經(jīng)毒性積累了豐富臨床經(jīng)驗(yàn),吳教授提出其病機(jī)為經(jīng)絡(luò)運(yùn)行氣血的功能失常而發(fā)本病,總的以氣虛、血虛為本,寒凝、血瘀等內(nèi)生之毒為標(biāo);治以溫經(jīng)通絡(luò)補(bǔ)虛為法,采用辨病與辨證相結(jié)合的方法,通過(guò)靈活加減化裁、個(gè)性化治療,取得明顯療效。
化療致外周神經(jīng)毒性是近代西醫(yī)的產(chǎn)物,所以傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)沒(méi)有“化療致外周神經(jīng)毒性”的相關(guān)記載,但根據(jù)化療后出現(xiàn)的感覺(jué)異常、麻木、疼痛或運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀,可歸屬中醫(yī)“不仁”、“麻木”、“痹癥”的范疇[3]?!端貑?wèn)·逆調(diào)論》曰: “榮氣虛則不仁,衛(wèi)氣虛則不用,榮衛(wèi)倶虛,則不仁且不用”?!端貑?wèn)·五臟生成》有“血凝于膚者,為痹……其不痛不仁者,病久入深,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏,故不痛,皮膚不營(yíng),故不仁”。汪機(jī)《醫(yī)學(xué)原理》曰: “有氣虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木,有因?yàn)檠摕o(wú)以榮養(yǎng)筋肉,以致經(jīng)隧澀而麻木者”。沈金鰲在《雜病源流犀燭》有云: “麻,氣虛是本;木,死血凝滯在內(nèi),而且外挾風(fēng)寒,陽(yáng)氣虛敗,不能運(yùn)動(dòng)也”。吳繼萍教授基于中醫(yī)基礎(chǔ)論述,認(rèn)為氣血虧虛致外周神經(jīng)功能障礙而發(fā)為本?。患又熕幬镒鳛橐环N外來(lái)寒毒之邪,易耗傷氣血。久病導(dǎo)致氣血生化無(wú)源,加之外來(lái)寒毒之邪,虛寒兼夾與氣血相搏,使正氣損傷益甚,精虧血枯。氣虛無(wú)以運(yùn)血,寒邪凝滯,致使血瘀脈絡(luò),不通則痛,表現(xiàn)出疼痛、針刺感;氣虛無(wú)以生新血,則使皮毛肌肉四末失于濡養(yǎng),故而出現(xiàn)了感覺(jué)異常、麻木。綜上,吳教授提出其病因?yàn)椤疤摗被颉梆觥被颉昂眴我换蚨鄠€(gè)因素同時(shí)致病,氣虛、血虛為本,寒凝、血瘀為標(biāo)。
2.1 氣血兩虛 《金匱要略》云“血痹陰陽(yáng)俱微,寸口關(guān)上微,遲中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀,黃芪桂枝五物湯主之?!被颊呋熃Y(jié)束后出現(xiàn)肌膚麻木、疼痛,手足乏力、面色不榮,舌淡,苔薄白,脈微澀,四診合參后病機(jī)為氣血兩虧虛,氣血瘀滯于內(nèi),絡(luò)脈不通,予黃芪桂枝五物湯[4]益氣養(yǎng)血、通絡(luò)活血。主要藥物組成:黃芪30 g,桂枝10 g,白芍15 g,大棗10 g,生姜10 g,當(dāng)歸15 g,川芎10 g,黨參15 g,木香10 g。組方內(nèi)黃芪、黨參以補(bǔ)中益氣,桂枝溫通經(jīng)脈;白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血活血,和黃芪相配伍以補(bǔ)養(yǎng)氣血;生姜溫陽(yáng)散寒;方中川芎、木香行氣活血,大棗可益氣補(bǔ)中,化生氣血,并且調(diào)和諸藥。
2.2 陽(yáng)氣虛衰 《素問(wèn)·厥論》言“陽(yáng)氣衰于下,則為寒厥……寒厥之為寒,必從五指而上于膝者,陰氣起于五指之里,集于膝下而聚于膝上,故陰氣勝則從五指至膝上寒”?!秱摗吩难浴笆肿阖屎?,脈細(xì)欲絕者,當(dāng)歸四逆湯主之?!?患者化療后出現(xiàn)肢體麻木、疼痛,多從四末開(kāi)始發(fā)展,且畏寒,遇寒時(shí)加重,舌淡,脈細(xì)微,其病機(jī)為陽(yáng)氣虛衰,下焦陽(yáng)氣不得溫養(yǎng)四肢所致,予當(dāng)歸四逆湯加減[4]溫經(jīng)散寒,養(yǎng)血通脈。主要組方:當(dāng)歸20 g,白芍15 g,桂枝10 g,細(xì)辛3 g,小通草10 g,生地黃20 g,葛根30 g,姜黃15 g,甘草5 g,大棗10 g。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血,桂枝溫經(jīng)散寒、活血通脈,芍藥助當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血,細(xì)辛溫經(jīng)通脈,助桂枝散寒止痛,小通草通理血脈,兼制桂枝、細(xì)辛之辛熱傷陰,大棗健脾益氣,甘草補(bǔ)中健脾;加以生地、葛根、姜黃加強(qiáng)養(yǎng)血通脈之力。
2.3 氣虛血瘀 王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中明確指出:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無(wú)氣,必停留而瘀”,以補(bǔ)陽(yáng)還五湯治之。患者化療后出現(xiàn)手足刺痛、身倦乏力、少氣懶言,舌質(zhì)黯淡,脈緩無(wú)力。其病機(jī)為化療藥作為寒毒之邪進(jìn)入機(jī)體,與脈道運(yùn)行之氣血相搏,致血液虛少、氣血虧虛,進(jìn)一步發(fā)展而致陰陽(yáng)受損,使氣血陰陽(yáng)俱虛,不能推動(dòng)血液運(yùn)行,停而為瘀,瘀阻脈絡(luò),不通則痛,予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減[4]補(bǔ)氣活血通絡(luò)。主要組方:黃芪30 g,當(dāng)歸20 g,地龍10 g,川芎10 g,紅花10 g,桃仁10 g,赤芍15 g,川楝子20 g,延胡索15 g,陳皮10 g,法半夏10 g,山慈菇10 g,重樓10 g,白花蛇舌草10 g,全蝎10 g,甘草5 g。組方重用黃芪大補(bǔ)元?dú)猓瑲馐t血行;當(dāng)歸活血通絡(luò),川芎、赤芍、桃仁、紅花助當(dāng)歸行氣活血祛瘀,與黃芪相配化瘀而不傷正;地龍、全蝎通經(jīng)活絡(luò);川楝子、延胡索活血止痛;陳皮、法半夏降逆和胃、理氣和中;山慈菇、重樓、白花蛇舌草清熱解毒散結(jié)。
患者孔某,男,63歲,2018年4月因咳嗽至外院就診,行胸部CT檢查提示右肺部占位,其為明確診斷,遂轉(zhuǎn)至云南省腫瘤醫(yī)院住院治療,行支氣管纖維鏡病理活檢示(2018-4-28):結(jié)合HE及免疫組化結(jié)果,病變支持中-低分化鱗狀細(xì)胞癌。取得患者同意予TP方案化療治療,根據(jù)患者體表面積具體化療方案為(紫杉醇240 mg d1+順鉑40 mg d1-d3)化療,并予護(hù)胃、止嘔等對(duì)癥處理,患者化療3個(gè)療程后出現(xiàn)手足刺痛、身倦乏力、少氣懶言,不能耐受下1個(gè)療程化療,為改善化療后不良反應(yīng),于2018年6月14日至云南省中醫(yī)醫(yī)院門診就診?,F(xiàn)癥見(jiàn):手足刺痛、身倦乏力,少氣懶言,無(wú)咳嗽、咯血,無(wú)惡心、嘔吐,無(wú)心慌、胸悶等,小便頻,大便可,納眠可。查:雙肺呼吸音稍弱,無(wú)啰音;心腹(-)。舌邊尖瘀斑,脈緩無(wú)力。既往無(wú)特殊病史。根據(jù)患者病史、診療經(jīng)過(guò)、相關(guān)檢查資料,結(jié)合患目前癥狀,西醫(yī)診斷:化療后外周神經(jīng)毒性;中醫(yī)診斷為:痹癥氣虛血瘀證。以補(bǔ)氣活血通絡(luò)為法,予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減。組方如下:黃芪30 g,當(dāng)歸20 g,地龍10 g,川芎10 g,紅花10 g,桃仁10 g,全蝎10 g,赤芍15 g,川楝子20 g,延胡索15 g,陳皮10 g,法半夏10 g,山慈菇10 g,重樓10 g,蛇舌草10 g,甘草5 g。顆粒劑7劑,溫開(kāi)水沖服,3次/日,日1劑。2018年6月21日二診:病史同前,手足刺痛感較前明顯減輕、身倦乏力改善,無(wú)咳嗽、咯血,無(wú)心慌、胸悶等,小便多,大便可,納眠可。舌質(zhì)暗紅,脈澀。繼服上方7劑,服法同前。2018年6月28日三診:患者稍感手足麻木,精神體力較前明顯好轉(zhuǎn),余無(wú)特殊不適,暫不予中藥內(nèi)服,建議患者與腫瘤醫(yī)院行下一程化療治療,囑患者化療間歇期至我科門診口服中藥減毒增效輔助治療,促進(jìn)康復(fù)。
按語(yǔ):根據(jù)患者病史,目前癥狀手足刺痛、身倦乏力,少氣懶言,結(jié)合查體,以上診斷成立,故予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減?;颊哒龤獠蛔?,邪氣踞之,加之化療毒邪進(jìn)入機(jī)體,與脈道運(yùn)行之氣血相搏,導(dǎo)致血液虛少、氣血虧虛,進(jìn)一步致陰陽(yáng)受損,終使氣血陰陽(yáng)俱虛,不能推動(dòng)血液運(yùn)行,停而為瘀,瘀阻脈絡(luò),故以補(bǔ)氣活血通絡(luò)為法,以改善化療后周圍神經(jīng)毒性的癥狀。
目前對(duì)腫瘤的治療,不僅強(qiáng)調(diào)對(duì)生命周期的延長(zhǎng),更重視患者生活質(zhì)量的提高。在運(yùn)用化療藥物對(duì)抗腫瘤的同時(shí)還要減少其副作用。吳繼萍教授在臨床上以溫經(jīng)通絡(luò)補(bǔ)虛法論治腫瘤化療導(dǎo)致的神經(jīng)毒性,取得良好療效,保障了惡性腫瘤患者化療方案的順利進(jìn)行,發(fā)揮了中醫(yī)藥的減毒增效作用。