不同類(lèi)型急性白血?。ˋL）患者在不同階段的基因表達(dá)及其臨床意義

倫韋丹，項(xiàng)衛(wèi)衛(wèi)，盧玲，梁艷，廖園美

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液病實(shí)驗(yàn)室，江西 贛州 341000）

急性白血病屬于臨床血液內(nèi)科的常見(jiàn)惡性腫瘤，主要是指造血干細(xì)胞出現(xiàn)惡性克隆性增生的一種臨床綜合征[1-3]，該疾病若不及時(shí)醫(yī)治，嚴(yán)重者可致死亡，所以，盡早對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施有效診斷及治療尤為重要。由于該疾病的臨床癥狀不典型，以貧血、出血、感染等為主，單純依靠臨床表現(xiàn)來(lái)診斷的可行性不高[4-6]，實(shí)驗(yàn)室檢查是診斷血液內(nèi)疾病的常用手段，較多研究證實(shí)，COX-2、VEGF、TGFβ1等指標(biāo)可在急性白血病中高度表達(dá)，對(duì)疾病進(jìn)展具有十分重要的作用[7-9]。本院對(duì)90例急性白血病患者及50例健康體檢者均實(shí)施COX-2、VEGF、TGFβ1檢測(cè)，以探究COX-2、VEGF、TGFβ1指標(biāo)的表達(dá)意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月至2018年3月本院90例急性白血病患者（實(shí)驗(yàn)組）及同期50例來(lái)本院行健康體檢者（對(duì)照組）作為觀察對(duì)象。

實(shí)驗(yàn)組90例患者年齡為20～68歲，平均年齡（42.75±5.73）歲，男58（64.44%）例、女32（35.56%）例。結(jié)合不同類(lèi)型將90例患者分為AML（急性髓細(xì)胞性白血?。┙M62例、ALL（急性淋巴細(xì)胞性白血?。┙M28例，結(jié)合不同階段將其分為完全緩解組67例、未緩解組23例。對(duì)照組50例體檢者年齡為21～67歲，平均年齡（42.68±5.68）歲，男30（60.00%）例、女20（40.00%）例。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的資料經(jīng)對(duì)比顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)所有觀察對(duì)象均實(shí)施COX-2、VEGF、TGFβ1檢測(cè)，具體檢測(cè)方法為：收集所有觀察對(duì)象2 ml空腹靜脈血，對(duì)其實(shí)施離心處理，待成功分離血清后，將其置于-20℃冰柜中冷凍待檢。同時(shí)，無(wú)菌采集所有觀察對(duì)象2 ml骨髓液，取部分骨髓液對(duì)其實(shí)涂片干預(yù)，然后對(duì)其實(shí)施骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)，對(duì)剩余骨髓液實(shí)施肝素抗凝處理，并對(duì)其實(shí)施離心處理，離心結(jié)束后，吸取血漿，將其置于-20℃冰柜中冷凍待檢。應(yīng)用ELISA方法對(duì)COX-2、VEGF、TGFβ1進(jìn)行檢測(cè)，注意無(wú)菌操作。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 研究對(duì)比實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組COX-2、VEGF、TGFβ1檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行指標(biāo)對(duì)比，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比分析對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF相比對(duì)照組明顯更高，但TGFβ1相比對(duì)照組明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比分析對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果

2.2 對(duì)比分析不同類(lèi)型實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果 治療前，AML組和ALL組患者COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比分析不同類(lèi)型實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果

2.3 對(duì)比分析對(duì)照組和完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果 完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比分析對(duì)照組和完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果

2.4 對(duì)比分析完全緩解組和未緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果 完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF水平相比未緩解組明顯更低，且TGFβ1水平相比未緩解組明顯更高（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 對(duì)比分析完全緩解組患者治療前、治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果 完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF水平相比治療前明顯更低，且TGFβ1水平相比治療前明顯更高（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表4 對(duì)比分析完全緩解組和未緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果

表5 對(duì)比分析完全緩解組患者治療前、治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果

2.6 COX-2、VEGF、TGFβ1與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例的相關(guān)性分析 COX-2、VEGF的表達(dá)水平與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例呈正相關(guān)，而TGFβ1水平與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 相關(guān)性分析

3 討論

較多研究顯示[10-13]，和實(shí)體腫瘤類(lèi)似，血液腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和血管新生以及信號(hào)傳導(dǎo)存在較強(qiáng)的相關(guān)性，且較多研究證實(shí)[14-18]，異常血管的生成對(duì)腫瘤形成具有十分關(guān)鍵的作用，腫瘤細(xì)胞的繁殖和生長(zhǎng)依賴(lài)于血管生成，而腫瘤細(xì)胞亦具有誘導(dǎo)血管生成的潛能，兩者相互影響，但該種潛能必須借助生長(zhǎng)因子刺激才能實(shí)現(xiàn)，所以，較多學(xué)者認(rèn)為，可將生長(zhǎng)因子作為診斷血液腫瘤疾病的有效指標(biāo)。

較多研究發(fā)現(xiàn)[19-23]，COX-2、VEGF的表達(dá)和血管新生存在較強(qiáng)的相關(guān)性，而TGFβ1是目前已知的血細(xì)胞增殖負(fù)調(diào)控因子，其不僅可有效刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，還能調(diào)節(jié)造血，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)。本研究對(duì)急性白血病患者及健康體檢者均實(shí)施COX-2、VEGF、TGFβ1檢測(cè)，研究數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療前COX-2、VEGF相比對(duì)照組明顯更高，且TGFβ1相比對(duì)照組明顯更低，且相關(guān)性分析顯示，COX-2、VEGF的表達(dá)水平與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例呈正相關(guān)，而TGFβ1水平與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)，這提示相比于健康體檢人群，急性白血病患者的COX-2、VEGF會(huì)出現(xiàn)不同程度升高，而TGFβ1會(huì)出現(xiàn)不同程度下降，亦說(shuō)明COX-2、VEGF可在急性白血病中高度表達(dá)，但研究數(shù)據(jù)顯示，AML組和ALL組患者治療前COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果無(wú)顯著差異，這提示不同類(lèi)型急性白血病患者的COX-2、VEGF、TGFβ1水平無(wú)顯著區(qū)別，不能將COX-2、VEGF、TGFβ1作為鑒別分型的首選指標(biāo)，應(yīng)結(jié)合其他的檢查方法對(duì)疾病實(shí)施鑒別診斷。

同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF、TGFβ1的檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組無(wú)顯著差異，完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF水平相比未緩解組明顯更低，TGFβ1水平相比未緩解組明顯更高，且完全緩解組患者治療后COX-2、VEGF水平相比治療前明顯更低，TGFβ1水平相比治療前明顯更高，這提示可將COX-2、VEGF、TGFβ1作為評(píng)估患者治療效果的有效指標(biāo)，對(duì)患者預(yù)后以及復(fù)發(fā)評(píng)估具有較好的指導(dǎo)意義。

綜上所述，COX-2、VEGF可在急性白血病中高度表達(dá)，而TGFβ1會(huì)出現(xiàn)明顯下降，可將其作為評(píng)估患者預(yù)后、復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)，但不能作為評(píng)估不同類(lèi)型急性白血病的首選指標(biāo)。