維格列汀聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病的療效和安全性

李思玲

（廣東省五華縣華城鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內(nèi)科，廣東 梅州 514471）

據(jù)最近研究顯示我國糖尿病人數(shù)近億，20歲以上男性、女性發(fā)病率分別為10.6%、8.8%，糖尿病已成為我國嚴(yán)重危害人們身心健康的主要疾病之一，其中90%者為T2DM，疾病除了會造成人體糖代謝紊亂，還會引發(fā)多種代謝異常（如血脂、蛋白質(zhì)等），造成多器官疾病，影響患者健康[1]。根據(jù)最新疾病防治指南要求，T2DM治療首選飲食、運動，僅在前面治療效果不佳的情況下，才能適當(dāng)使用藥物進行輔助治療，二甲雙胍作為臨床常用降糖藥，療效確切、用藥安全性高。但大量實踐表明部分患者仍存在血糖控制不佳的情況，臨床認(rèn)為可能與患者胰島細(xì)胞缺陷、胰島素抵抗有關(guān)，因此有學(xué)者提出在治療時加用維格列汀，其能與二肽基肽酶（DPP-4）作用，從而使此酶裂解失活緩慢，有效促血清內(nèi)胰升糖素樣肽（GLP）水平上升，進而增加機體胰島素分泌，達(dá)到降糖目的[2]。本文通過觀察2016年3月至2017年9月期間65例患者以維格列汀配合二甲雙胍的降糖效果，旨在為今后疾病治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2016年3月至2017年9月期間醫(yī)院收治的128例T2DM者為本次觀察對象，隨機將患者分為兩組，觀察組65例，病程4～16年，平均病程（8.9±2.6）年，年齡40～76歲，平均年齡（62.0±4.1）歲，體重指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.0±1.2）kg/m2，女30例，男35例；對照組數(shù)63例，病程4～15年，平均病程（9.0±2.5）年，年齡42～78歲，平均年齡（62.5±4.3）歲，體重指數(shù)（BMI）22～28 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.3±1.0）kg/m2，女29例，男34例，患者組間基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者經(jīng)運動、飲食治療血糖不達(dá)標(biāo)，未合并糖尿病并發(fā)癥、用藥禁忌證，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料不全，有嚴(yán)重肝腎疾病、器質(zhì)性疾病，合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 對照組：入院檢查確診后，根據(jù)患者情況給予飲食指導(dǎo)，加強患者鍛煉，行糖尿病教育，同時服用降糖藥物，每日3次口服二甲雙胍（上海北杰集團關(guān)東藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22021373，規(guī)格：0.25 g），每次500 mg，餐后30 min用藥。

觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上加用維格列汀（瑞士 Novartis Europharm Ltd. 注冊證號：H20110358，產(chǎn)品規(guī)格：50 mg），每次50 mg，每天2次，本次兩組治療時間均為6個月，同時每4周根據(jù)患者血糖變化情況對用藥劑量給予調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患者降糖效果，組間比較兩組血糖達(dá)標(biāo)用時、MBG，并對比患者相關(guān)實驗室指標(biāo)（INS、FBG、GLP-1、2 hPG）水平變化，統(tǒng)計用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生。本次血糖取末梢血以血糖儀進行測定水平變化，INS采用放射免疫法進行測定，GLP-1采用酶聯(lián)免疫分析法進行檢測。采用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)，將感應(yīng)探頭放置于腹部皮下組織，后每5 min記錄患者血糖水平，每日共記錄288個，連續(xù)測3 d，計算MBG。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 20.0系統(tǒng)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)、計量資料分別以[n（%）]、“±s”表示，采用χ2或t檢驗，結(jié)果以P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標(biāo)治療前后水平變化 治療后觀察組FPG、INS、2 hPG水平低于對照組，GLP-1水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 用藥安全性觀察 組間不良反應(yīng)比較觀察組發(fā)生率為7.69%，對照組為4.76%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 降糖情況統(tǒng)計 觀察組血糖達(dá)標(biāo)用時短且MBG水平低（P＜0.05），見表3。

3 討論

T2DM是一種進展性慢性病，我國患病率在9%～10%，其中以中老年者居多，疾病主要表現(xiàn)為血糖異常，臨床已證實血糖長期不受調(diào)控，可致血管內(nèi)皮受損，誘發(fā)心腦血管疾病，造成中樞神經(jīng)、心血管損害，引發(fā)視力受損、腎臟病變等，嚴(yán)重影響患者身心健康[4]。臨床對T2DM治療原則為以飲食、運動治療為主，藥物為輔，在飲食、運動控制不佳的情況下再使用藥物，同時一般對于初診者多以二甲雙胍單藥進行治療，此藥通過降低肝臟輸出葡萄糖，減少胃腸攝取體內(nèi)糖類，降低糖異生、提高胰島素敏感性，從而增加脂肪組織對葡萄糖攝取，進而降低患者血糖，達(dá)到治療目的。

本次對照組治療后血糖水平較治療前降低，INS、GLP-1水平增加，結(jié)果表明二甲雙胍在T2DM治療確有良好效果。該藥用于疾病治療已有50多年，其除了能抑制肝葡萄糖產(chǎn)生、促外周組織攝取葡萄糖，還能增加腸促胰素分泌，促L細(xì)胞分泌 GLP-1，從而增加機體INS含量，抑制胰高血糖素分泌，阻礙胃排空，有效起到降糖效果[5]。本次組間比較治療后觀察組血糖水平（FPG、2 hPG）、INS、GLP-1低于對照組（P＜0.05），提示維格列汀配合二甲雙胍，降糖效果提高。分析原因由于T2DM呈進展性發(fā)展，患者胰島細(xì)胞功能會逐漸衰退，導(dǎo)致單藥治療一段時間后降糖效果降低，朱鴻玲等學(xué)者研究中提及T2DM者單藥治療3年僅有50%者可維持血糖蛋白水平7.0%以下，因此為防止、延緩糖尿病并發(fā)癥，其認(rèn)為應(yīng)該聯(lián)合一種能減少血糖波動藥物來減緩胰島β細(xì)胞衰退，從而提高降糖效果[6]。維格列汀作為DPP-4抑制劑，能與DPP-4催化位點共價結(jié)合，使其水平降低，從而促腸道內(nèi)促胰島激素水平升高，使GLP-1水平上升，保護胰島β細(xì)胞、增加胰島素分泌[7]。此藥能延緩機體胰島β細(xì)胞衰退、調(diào)整胰島素分泌，進而有效降低患者血糖水平，達(dá)到治療目的。本次研究中觀察組血糖達(dá)標(biāo)用時短于對照組，MBG水平低于對照組（P＜0.05），表明通過聯(lián)合治療不僅能盡早實現(xiàn)血糖控制，還能降低患者血糖波動幅度，有利于機體血糖代謝調(diào)節(jié)，使患者血糖控制在理想水平。兩種藥物配合使用能起到協(xié)同作用，從不同途徑、多靶點作用使GLP-1水平增加，從而減少胰高血糖素分泌、增加胰島素分泌、改善胰島素敏感性[8]。

表1 相關(guān)指標(biāo)治療前后水平變化（±s）Table 1 Related indicators before and after treatment changes(±s)

表1 相關(guān)指標(biāo)治療前后水平變化（±s）Table 1 Related indicators before and after treatment changes(±s)

組別觀察組（n=65）對照組（n=63）t值P值P值＜0.05＜0.05 t值9.621 6.280 P值＜0.05＜0.05 t值11.996 6.254 FPG（mmol/L）入院時9.37±2.15 9.28±2.30 0.229＞0.05治療后6.39±1.27 7.09±1.54 2.809＜0.05 GLP-1（pmol/L）入院時66.57±8.24 66.71±8.02 0.097＞0.05治療后84.26±8.57 76.35±9.24 5.024＜0.05續(xù)表組別觀察組（n=65）對照組（n=63）t值P值2 hPG（mmol/L）入院時15.84±2.30 15.76±2.43 0.191＞0.05治療后8.06±1.36 9.24±1.45 4.750＜0.05 t值23.475 18.288 P值＜0.05＜0.05 INS（mmol/L）入院時56.72±8.34 56.80±8.15 0.549＞0.05治療后46.27±6.03 50.84±6.23 4.217＜0.05 t值8.186 4.611 P值＜0.05＜0.05

表2 用藥安全性觀察（n）Table 2 Observation of drug safety(n)

表3 降糖情況（±s）Table 3 Hypoglycemic conditions(±s)

表3 降糖情況（±s）Table 3 Hypoglycemic conditions(±s)

MBG（mmol/L）7.46±1.32 8.25±2.61 2.171＜0.05組別觀察組（n=65）對照組（n=63）t值P值血糖達(dá)標(biāo)用時（d）5.94±1.63 7.30±2.45 3.708＜0.05

本次組間用藥安全性比較，觀察組發(fā)生率為7.69%與對照組4.76%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明聯(lián)合用藥患者不良反應(yīng)少，患者對維格列汀耐受性良好。本次觀察組治療期間未發(fā)生低血糖情況，分析原因與維格列汀分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，此藥具有雙向調(diào)節(jié)胰島α、β細(xì)胞功能的作用，在機體處于高血糖時，能抑制胰高血糖素分泌起降糖作用，但在人體血糖過低時又能升高胰高血糖素，不增加胰島素分泌，從而預(yù)防低血糖發(fā)生[9]。

綜上所述，T2DM以阿卡波糖配合二甲雙胍治療，降糖效果理想、用藥安全性高、胰島素抵抗降低。