妊娠期抗抑郁藥物的合理應(yīng)用

翟倩 ，張國富 ，豐雷

本文價值與局限性：

本文價值：目前妊娠期用藥是臨床醫(yī)生和患者普遍關(guān)注的問題，也是迄今為止臨床藥理學(xué)和藥物研究發(fā)展最緩慢和最受忽視的領(lǐng)域之一。尤其是目前妊娠期抑郁患病率逐年上升，但是國內(nèi)有關(guān)的指南和文獻甚少。使得臨床醫(yī)生和患者無從參考。本文參考國外近期研究及文獻，對妊娠期抗抑郁藥物的合理應(yīng)用進行總結(jié)。期望對臨床醫(yī)生有所幫助。

本文局限性：由于倫理因素的限制，無法對孕婦進行抗抑郁藥物的臨床研究。目前研究基本上為觀察性研究，且樣本量有限。

妊娠期對于婦女來說，是一個心理上和生理上均非常脆弱的時期，尤其是患有抑郁癥的婦女。在不同人群中的評估結(jié)果顯示，4%～10%的孕婦使用過抗抑郁藥物［1-2］。由于擔心抗抑郁藥物對于胎兒發(fā)育的影響，患者常不愿意接受抗抑郁藥物治療，而且臨床醫(yī)生也不愿意為孕婦開具抗抑郁藥物。然而未經(jīng)治療的抑郁癥會給胎兒帶來很多問題，如早產(chǎn)和出生體質(zhì)量低、生長受限和認知發(fā)育受影響等。因此，應(yīng)對妊娠期存在明顯癥狀的抑郁癥婦女進行合理治療。

有關(guān)妊娠期抗抑郁藥物應(yīng)用的安全性和有效性的研究面臨挑戰(zhàn)，與妊娠期抗抑郁藥物應(yīng)用相關(guān)的潛在風(fēng)險受到爭議。有研究表明，抗抑郁藥物對于圍生期抑郁的治療是有幫助的，到目前為止，圍生期精神病學(xué)已經(jīng)收集到足夠的證據(jù)表明，相對于暴露于抑郁癥狀但未治療的妊娠期婦女和胎兒，使用抗抑郁藥物治療者的獲益更大［3］。然而有關(guān)妊娠期抗抑郁藥物應(yīng)用的風(fēng)險和獲益的研究仍是以臨床觀察和Meta分析為主，缺少可作為金標準的隨機對照試驗。此外，各研究結(jié)果之間也存在較大差異，可能由于所使用的抗抑郁藥物的類型差異或其他差異造成，這些差異包括藥物基因組學(xué)、潛在疾病的性質(zhì)、生活方式因素或獲得保健的機會等。這些差異可能是了解在妊娠期間使用抗抑郁藥物的真正風(fēng)險的關(guān)鍵，但也表明有必要在妊娠期間進行更個性化的護理。精準醫(yī)學(xué)試圖根據(jù)基因、生物標志、表型或心理社會特征，針對妊娠期患者的需要進行個性化的治療［4-5］。

有關(guān)妊娠期用藥的醫(yī)療決策往往是復(fù)雜的、難以完全規(guī)避風(fēng)險的。不能保證胎兒接觸抗抑郁藥物是完全沒有風(fēng)險的，且妊娠期任何藥物的應(yīng)用均是如此［3］。本文從妊娠期抗抑郁藥物的使用中總結(jié)現(xiàn)有的研究成果，以指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定妊娠期抗抑郁治療方案。

1 妊娠期母體的生理變化

妊娠期母體心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)會發(fā)生很大變化，對藥代學(xué)及藥動學(xué)均會造成影響。（1）藥物吸收更完全。受孕激素影響，妊娠期胃腸系統(tǒng)的張力和活動減弱，使胃腸道排空時間延遲，但對小腸的吸收功能無影響，以致使藥物在胃腸道內(nèi)停留時間延長，吸收更充分。（2）藥物吸收時間延遲。妊娠晚期由于血流動力學(xué)的改變，下肢血液回流遲緩，影響皮下和肌肉注射藥物的吸收，采取靜脈注射方式給藥可加快藥物吸收。（3）妊娠期母體血容量增加35%，并維持到分娩時。其中血漿容積約增加50%，藥物分布容積亦隨之增加，藥物的濃度相對減少。故藥物需要量較非妊娠期增加，藥物與蛋白的結(jié)合力下降。（4）妊娠期肝臟酶系統(tǒng)功能發(fā)生變化，使肝臟對藥物的生物轉(zhuǎn)化功能下降，容易產(chǎn)生藥物蓄積中毒。妊娠末期CYP2D6活性增加了50%，CYP1A2活性下降70%。（5）妊娠期雌激素水平增加，使膽汁在肝臟中淤積，藥物從肝臟廓清減慢。（6）從妊娠早期開始，腎血流量增加，使腎小球濾過率增加50%，加快了藥物從腎臟排出的速度［6］。

2 藥物進入胎兒體內(nèi)的途徑及在胎兒體內(nèi)的分布

在20世紀50年代以前，大部分臨床醫(yī)生認為藥物是不能通過胎盤影響胎兒的。直到20世紀50年代—60年代初期，抗孕吐的沙利度胺導(dǎo)致大量“海豹畸形嬰兒”的出生，人們才逐漸關(guān)注妊娠期母體用藥對于胎兒的影響［7］。

藥物可通過兩種途徑進入胎兒體內(nèi)：（1）胎盤轉(zhuǎn)運（主要途徑）；大量轉(zhuǎn)運體影響胎盤對亞硝基的轉(zhuǎn)運功能，轉(zhuǎn)運體的多態(tài)性從理論上講會對藥物的致畸風(fēng)險造成影響［8］。例如p-糖蛋白（p-gp）是一種亞硝基的輸出轉(zhuǎn)運體，舍曲林作為p-gp的底物影響著p-gp的多態(tài)性，因此p-gp的多態(tài)性是胎兒暴露于抗抑郁藥物的潛在風(fēng)險［9］。（2）羊膜轉(zhuǎn)運入羊水，再經(jīng)皮膚吸收或吞咽（約從妊娠12周后開始）方式進入胎兒血液，因此，部分藥物存在羊水腸道循環(huán)。

藥物在胎兒體內(nèi)的分布具有以下特點：（1）胎兒肝臟血流較多，藥物在肝臟分布較廣，同時因血-腦脊液屏障不完善，藥物易進入胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)；（2）胎兒血漿蛋白含量較母體低，游離型藥物較多；（3）妊娠中期，胎兒有1/3～2/3臍靜脈血可繞過肝臟經(jīng)靜脈導(dǎo)管分流，未經(jīng)肝臟處理直接到達心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物增加。

3 抗抑郁藥物安全性分級

為使妊娠期用藥合理化，許多國家和地區(qū)根據(jù)藥物對胎兒危害將藥物進行了分類，實行了妊娠期用藥分級制度。最權(quán)威的是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）制定的五級分類，根據(jù)藥物對妊娠期胎兒的危害水平，由低風(fēng)險至高風(fēng)險依次將藥物分為A、B、C、D、X級。

抗抑郁藥物中，除馬普替林為B級、帕羅西汀為D級之外，其他三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs），5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）等均屬于C級。所以在妊娠期用藥時，必須衡量獲益和風(fēng)險后謹慎選擇。

4 抗抑郁藥物妊娠期用藥的安全性研究

妊娠期是否使用抗抑郁藥物進行治療，需要衡量抑郁癥本身和抗抑郁藥物對孕婦和胎兒造成的影響。大多數(shù)抑郁癥女性的妊娠期治療選擇SSRIs類抗抑郁藥物，其他新型抗抑郁藥物的應(yīng)用也在逐年增加［2］。有關(guān)妊娠期的藥物研究，隨機對照試驗是不符合醫(yī)學(xué)倫理的，此外，由于個別罕見的畸形，難以控制樣本量的大小。目前，各種先進的流行病學(xué)研究設(shè)計已經(jīng)被用于妊娠期抗抑郁藥的研究中，但所有設(shè)計不可避免地有限制。因此，可以通過綜合不同流行病學(xué)研究方法所得的證據(jù)（例如“三角測量”［10］），或者綜合不同領(lǐng)域的研究證據(jù)，為抗抑郁藥物的妊娠期應(yīng)用進一步尋找依據(jù)。

妊娠期抗抑郁藥物造成的不良后果主要有流產(chǎn)、致畸性、胎兒毒性和長期的神經(jīng)生物學(xué)影響［11］。此外，還有研究顯示，妊娠期抗抑郁藥物的使用和母體抑郁均可能導(dǎo)致新生兒遺傳學(xué)的改變［12］。然而遺傳學(xué)方法的迅速發(fā)展會增加對于抗抑郁藥物潛在的遺傳學(xué)效應(yīng)的相關(guān)研究的干擾。目前已發(fā)表的文章中，有關(guān)抗抑郁藥物應(yīng)用導(dǎo)致遺傳學(xué)改變的研究結(jié)果并不一致，尚需要更廣泛的遺傳學(xué)方法進行的大規(guī)模研究加以證實［13］。

目前有關(guān)妊娠期抗抑郁藥物使用安全性的研究結(jié)果缺乏一致性，且具有爭議。但是使用抗抑郁藥物確實可能造成孕婦出現(xiàn)血壓升高等癥狀［14］，從而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)產(chǎn)科不良后果的風(fēng)險增加。有研究顯示，妊娠期間使用抗抑郁藥物會導(dǎo)致一系列不良的產(chǎn)科結(jié)果，如子癇前期［14-16］、早產(chǎn)［17］和產(chǎn)后出血［18］。

4.1 TCAs 在TCAs中，氯米帕明和阿米替林因抗膽堿能作用較低，且對于妊娠期直立性低血壓影響小而常被首選使用［11］。目前，有關(guān)TCAs引起流產(chǎn)風(fēng)險增加的研究數(shù)據(jù)極少。在致畸性方面，已經(jīng)有3項前瞻性研究和10多項回顧性研究對400多例妊娠初期接觸TCAs的致畸風(fēng)險進行了研究。這些研究表明，在妊娠初期接觸TCAs和胎兒肢體畸形之間可能存在關(guān)聯(lián)，與早期病例報道的發(fā)現(xiàn)不一致［19-21］。此外，還有研究顯示TCAs與胎兒眼、耳、面部、頸部和消化系統(tǒng)的缺陷有關(guān)［22］。胎兒毒性方面，大多數(shù)TCAs胎兒毒性的研究是有關(guān)氯米帕明的。子宮內(nèi)暴露于TCAs的新生兒有20%～50%的出現(xiàn)新生兒后適應(yīng)綜合征（PNAS），持續(xù)短暫，表現(xiàn)為明顯的抽搐、易怒、功能性腸梗阻和尿潴留等癥狀，癲癇發(fā)作不常見。考慮是由TCAs的抗膽堿能作用引起的［23-26］。長期的神經(jīng)生物學(xué)影響方面，有關(guān)在母親妊娠期間暴露于TCAs導(dǎo)致的兒童神經(jīng)行為異常的數(shù)據(jù)有限。在一項里程碑式的研究中，NULMAN等［27］跟蹤了一組在母親妊娠期間（最常見的是在妊娠前3個月）接觸過氟西?。╪=40）或TCAs（n=47）的兒童，并將其與正常對照進行比較，未觀察到暴露兒童和未暴露兒童在智商、氣質(zhì)、行為、反應(yīng)、情緒、不信任或活動水平方面的顯著差異。SIMON等［28］進行了一項長期病例對照研究，跟蹤了209例在子宮內(nèi)暴露于TCAs的嬰兒的產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育結(jié)果，發(fā)現(xiàn)結(jié)果與正常對照無明顯差異。

4.2 SSRIs WEISSKOPF等［29］指出，SSRIs在妊娠期間應(yīng)被視為抗抑郁藥物一線用藥，并且推薦使用西酞普蘭、艾司西酞普蘭和舍曲林，認為這3種藥物在妊娠期安全性最好。

流產(chǎn)：不斷有研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠期間使用SSRIs類抗抑郁藥物可能導(dǎo)致自然流產(chǎn)的風(fēng)險增加［30］。導(dǎo)致這種結(jié)果的部分原因也可能是抑郁癥本身。然而，2項利用丹麥行政數(shù)據(jù)庫進行的研究顯示，當根據(jù)孕婦抑郁程度進行分層比較時［31］，或在比較妊娠期暴露于SSRIs類抗抑郁藥物和在妊娠前停止治療的孕婦時［32］，SSRIs類抗抑郁藥物的使用與自然流產(chǎn)之間并無關(guān)聯(lián)。然而，這兩項研究均可能對暴露情況進行錯誤分類，從而可能導(dǎo)致陰性結(jié)果［33］。故SSRIs類抗抑郁藥物與自然流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)尚不確定。

致畸性：許多研究對抗抑郁藥物導(dǎo)致胎兒畸形的風(fēng)險進行了調(diào)查，但結(jié)果明顯矛盾。有Meta分析發(fā)現(xiàn)了SSRIs類抗抑郁藥物和心臟間隔缺損之間的整體聯(lián)系［34］。然而，這些結(jié)果與其他設(shè)計更為復(fù)雜的研究結(jié)果不一致［34-35］。一些個體研究發(fā)現(xiàn)了特定的抗抑郁藥物相關(guān)的畸形：例如帕羅西汀與右心室流出道缺陷［2］、腹壁缺陷和無腦缺陷［36］相關(guān)；西酞普蘭與神經(jīng)管缺陷［37］、肌肉骨骼缺陷和腺體疾?。?2］相關(guān)；艾司西酞普蘭與肌肉骨骼畸形有關(guān)［38］；舍曲林與心臟間隔缺損有關(guān)［39-40］；氟西汀與心臟室間隔缺陷［41］及右心室流出道缺損［42］相關(guān)。這些差異可能與研究方法的不同有關(guān)，包括由于多假設(shè)檢驗或因暗示的混淆而產(chǎn)生的假陽性結(jié)果；或者由于證據(jù)不足或缺乏關(guān)于因胎兒畸形而終止妊娠的信息，導(dǎo)致了陰性結(jié)果［42］。此外，研究結(jié)果的差異也可能是由于藥物的種類或劑量的不同或與人群之間的藥物遺傳差異有關(guān)［43］。美國國家出生缺陷預(yù)防研究的一項研究證實，葉酸、同型半胱氨酸或轉(zhuǎn)運途徑的母嬰遺傳變異與接受SSRIs治療的出生缺陷風(fēng)險增加有關(guān)［44］。

胎兒毒性：妊娠期應(yīng)用SSRIs類抗抑郁藥物會導(dǎo)致新生兒并發(fā)癥，如血清毒性和戒斷癥狀，如抽搐、易怒等癥狀。這些癥狀已被定為PNAS，是由藥物的抗膽堿能作用引起的。相較于其他SSRIs類藥物，帕羅西汀風(fēng)險更高。總體而言，20%以上的新生兒可能受到影響，但大多數(shù)癥狀輕微且短暫［45］。美國的一項大型病例對照研究顯示，SSRIs的使用與新生兒持續(xù)的肺動脈高壓有關(guān)，這是一種罕見但嚴重的并發(fā)癥，死亡率很高［46-47］。這種關(guān)聯(lián)可能與非藥理因素有關(guān)，HUYBRECHTS等［48］的研究證實，SSRIs引起新生兒持續(xù)肺動脈高壓的風(fēng)險有限，分別為暴露于SSRIs的胎兒〔校正后OR=1.10，95%CI（0.94，1.29）〕，未暴露于SSRIs的胎兒〔校正后OR=1.02，95%CI（0.77，1.35）〕。

長期神經(jīng)生物學(xué)影響：SSRIs等抗抑郁藥物可能對胎兒大腦發(fā)育有潛在影響，如語言/語言障礙［49］、運動發(fā)育［50］、注意缺陷多動障礙（ADHD）［51］、抑郁［52］和自閉癥［53-54］。在動物實驗中，證實了抗抑郁藥物對胎兒早期大腦發(fā)育存在影響［55］。然而，也有相當一部分研究顯示妊娠期SSRIs等抗抑郁藥物的應(yīng)用與嬰幼兒不良的神經(jīng)心理結(jié)果并無關(guān)聯(lián)［56-59］。因此，抗抑郁藥物對胎兒大腦發(fā)育的潛在影響是有爭議的。即使使用抗抑郁藥物與嬰幼兒不良的神經(jīng)心理結(jié)果之間的關(guān)系不是因果關(guān)系，但母親使用抗抑郁藥物可能意味著其子女容易產(chǎn)生心理問題，屬于需要特殊照顧的一組兒童［60］。

此外，一些生物學(xué)證據(jù)表明，在妊娠期使用SSRIs類抗抑郁藥物會增加男性兒童超重的風(fēng)險，但相反，未經(jīng)治療的抑郁癥母親會增加女性兒童超重的風(fēng)險［61］。但是這些研究結(jié)果的可靠性有待商榷，畢竟出生后的哺育方法對BMI的影響是很難被忽略的。

4.3 5-羥色胺和SNRIs LIND等［62］利用國家出生缺陷預(yù)防的數(shù)據(jù)，調(diào)查了孕產(chǎn)婦在妊娠早期使用普通藥物和中藥與男嬰尿道下裂風(fēng)險之間的關(guān)系，已查明有1 697例嬰兒患有尿道下裂，其中有9例的母親在妊娠期使用過文拉法辛，研究結(jié)果顯示文拉法辛引起胎兒尿道下裂的相對風(fēng)險增加〔OR=2.4，95%CI（1.0，6.0）〕。另一項病例對照研究也發(fā)現(xiàn)，在27 045例參與者中應(yīng)用文拉法辛，胎兒畸形的風(fēng)險增加，如增加了無腦〔OR=6.3，95%CI（1.5，20.2）〕、房間隔缺損〔OR=3.1，95%CI（1.3，7.4）〕、主動脈狹窄〔OR=4.1，95%CI（1.3，11.5）〕、腭裂〔OR=3.3，95%CI（1.1，8.8）〕的發(fā)生風(fēng)險［63］。

HOOG等［64］利用lilly安全系統(tǒng)（LSS）和FDA不良事件報告系統(tǒng)獲得的數(shù)據(jù)進行研究表明，400例女性妊娠期間過度使用洛西汀，其中90例出現(xiàn)了不良事件，主要表現(xiàn)為自然流產(chǎn)（n=41）、圍生期并發(fā)癥（n=25）或早產(chǎn)（n=19）。

一項關(guān)于文拉法辛和度洛西汀的病例對照研究顯示，二者均有增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險〔RR=1.80，95%CI（1.19，2.72）；RR=3.12，95%CI（1.55，6.31）〕［31］。

4.4 單胺氧化酶抑制劑（MAOIs） 有關(guān)MAOIs的研究數(shù)據(jù)較少。一項關(guān)于21例產(chǎn)前接觸MAOIs孕婦的研究發(fā)現(xiàn)新生兒發(fā)生先天性畸形的相對風(fēng)險為3.4［65］。另一項回顧性病例對照研究并沒有報告妊娠期MAOIs的使用會對胎兒造成不利影響［66］。然而，在另一項前瞻性隊列研究中，MAOIs和其他SSRIs類抗抑郁藥物被發(fā)現(xiàn)與新生兒持續(xù)的肺動脈高壓的風(fēng)險增加有關(guān)（RR=2.30）［47］，然而，由于妊娠期接觸MAOIs類抗抑郁藥物對于孕婦血壓影響明顯，故妊娠期盡量避免使用MAOIs。

5 妊娠期抗抑郁藥物應(yīng)用的建議

就目前研究結(jié)果來看，妊娠期抗抑郁藥物的使用并不能完全規(guī)避風(fēng)險，因此就妊娠期用藥提出以下建議［67］：（1）對所有育齡期女性孕前做好宣教，避免使用妊娠期禁忌藥物。因為約有一半婦女的妊娠是沒有計劃的。即使是有計劃妊娠的婦女，也要完全了解其致畸性。（2）對于新診斷為抑郁癥的孕婦，妊娠前3個月盡量避免使用所有藥物（此時主要器官正在發(fā)育形成），除非利大于弊。使用已證實安全的藥物的最低有效劑量。（3）計劃妊娠的婦女如果正服用抗抑郁藥物，若狀態(tài)良好或復(fù)發(fā)風(fēng)險低，應(yīng)該考慮終止治療。對于患嚴重抑郁癥或復(fù)發(fā)風(fēng)險高的女性，終止治療是不明智的，應(yīng)當考慮換用低風(fēng)險藥物。但換藥可能增加復(fù)發(fā)風(fēng)險。（4）服用精神藥物者發(fā)現(xiàn)妊娠后突然終止治療是不明智的。比起繼續(xù)有效的藥物治療，復(fù)發(fā)對母親和胎兒的危害更大?？紤]繼續(xù)目前（有效）的藥物，而不是換藥，以減少胎兒暴露的藥物種類。（5）由于妊娠期母體的生理變化，抗抑郁藥物在妊娠的不同階段使用劑量是不同的。例如，為了將血清藥物濃度維持在治療范圍內(nèi)，特別是在妊娠晚期，抗抑郁藥物的劑量是未妊娠時平均劑量的1.6倍。此外，有些藥物往往集中在胎兒身上，其作用也可能延長到分娩之后。因此，需要在整個妊娠期間監(jiān)測治療的有效性，使用最低有效劑量進行治療［68］。在分娩的前2周，要盡量減少藥物對新生兒的影響。然而，對于患有嚴重抑郁癥的患者，可能導(dǎo)致停藥綜合征或癥狀復(fù)發(fā)［69］。

6 討論

育齡期婦女的抑郁癥發(fā)病率上升，15%～20%的婦女在妊娠期間患有抑郁癥。導(dǎo)致妊娠期使用抗抑郁藥物的人數(shù)增加［70-72］。盡管在妊娠期間大量使用抗抑郁藥物，但由于有關(guān)其對于孕婦及胎兒風(fēng)險的研究數(shù)據(jù)相互矛盾，因此在產(chǎn)前使用抗抑郁藥物的安全性仍然存在爭議，使得抑郁癥的臨床治療成為一個重大的臨床挑戰(zhàn)［25，73-76］，圍生期精神病學(xué)正成為一個重要的臨床專業(yè)［77］。

由于倫理學(xué)等因素，目前還沒有隨機對照試驗來前瞻性地研究抑郁癥孕婦抗抑郁藥物的安全性和有效性［78］。觀察研究主要用于監(jiān)測母親妊娠期使用抗抑郁藥物對于嬰兒和兒童產(chǎn)生的不良結(jié)果，這些研究往往容易產(chǎn)生研究方法上的偏倚，如樣本量少，回憶偏差等［79］。在觀察研究中，也常難以控制一些對結(jié)果造成影響的混淆因素，例如社會經(jīng)濟地位、產(chǎn)婦營養(yǎng)、身體疾病、產(chǎn)前其他藥物的使用等［80］。而且，觀察研究難以區(qū)分是藥物暴露還是母親精神疾病本身對發(fā)育中胎兒造成的影響。研究表明，母親的抑郁、焦慮和情緒失調(diào)同樣會對母親和嬰兒產(chǎn)生不良影響，如造成早產(chǎn)和出生體質(zhì)量低、生長受限和認知發(fā)育受影響［81-83］。

妊娠期精神障礙的治療必須考慮精神藥物對胎兒和母親的不利影響和未治療的精神癥狀本身影響，因此需進行風(fēng)險效益的評估。這種風(fēng)險可能表現(xiàn)為自然流產(chǎn)或早產(chǎn)、對胎兒的毒性或戒斷癥狀、致畸性和在精神狀態(tài)下哺乳的風(fēng)險。此外，精神障礙還降低了孕婦照顧自己和胎兒的能力，其可能導(dǎo)致孕婦營養(yǎng)不良、拒絕或無法參與產(chǎn)前護理、早產(chǎn)、自殺、傷害胎兒或新生兒、急性病或高危分娩［84］。

目前有關(guān)妊娠期抗抑郁藥物使用安全性的研究結(jié)果缺乏一致性，且具有爭議。因此，妊娠期抗抑郁藥物的應(yīng)用很難完全規(guī)避風(fēng)險。臨床研究也在致力于尋找新的妊娠期抑郁癥的治療方法。例如，基因差異會導(dǎo)致個體對藥物反應(yīng)不同，藥物遺傳學(xué)治療將是一種在妊娠期疾病治療方面很有潛力的方法［8，85］。母體代謝酶或胎盤轉(zhuǎn)運體的遺傳多態(tài)性可能直接影響妊娠期間胎兒接受母體藥物治療的水平，特別是靶器官的藥物水平［8，43，86］。此外，細胞色素系統(tǒng)的多態(tài)性，例如CYP2d6和CYP2c19，也可能影響體內(nèi)SSRIs或TCAs水平［87-88］。這些發(fā)現(xiàn)將指導(dǎo)著未來的研究方向。

作者貢獻：翟倩進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、文獻收集與整理，撰寫論文，進行論文的修訂；豐雷進行研究的實施與可行性分析；張國富、豐雷負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；翟倩、豐雷對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。