黃芪顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床研究

肖 煥 李 楠 陳 濤

慢性阻塞性肺疾病在臨床上被簡(jiǎn)稱為慢阻肺，屬于較為常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病。該病主要具有發(fā)病率和致死率高兩大基本特點(diǎn)[1]?；颊咴诎l(fā)病后會(huì)有咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息等相關(guān)癥狀表現(xiàn)產(chǎn)生。如果病情程度嚴(yán)重甚至還會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)多種相關(guān)的并發(fā)癥，對(duì)身體健康乃至生命安全造成嚴(yán)重的不良影響[2]。慢性阻塞性肺疾病患者的機(jī)體長(zhǎng)期處于缺氧、炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)的狀態(tài)下，導(dǎo)致肺小動(dòng)脈痙攣收縮和平滑肌細(xì)胞異常增殖等病理學(xué)變化產(chǎn)生的可能性較大，最終就會(huì)形成肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，甚至有些患者還會(huì)合并右心功能不全，對(duì)生命安全造成威脅[3-4]。以往臨床對(duì)于該疾病以對(duì)癥治療為主，隨著近些年來(lái)相關(guān)領(lǐng)域研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者，在發(fā)病的早期階段實(shí)施干預(yù)治療，對(duì)于肺動(dòng)脈高壓病理學(xué)狀態(tài)的進(jìn)展控制具有積極的作用，可以使患者的預(yù)后得到改善，以他汀類藥物在其中發(fā)揮的作用最為突出[5-8]。本文研究慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者采用西藥辛伐他汀聯(lián)合中成藥黃芪顆粒進(jìn)行治療的臨床效果?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2016年5月—2018年5月在我院接受治療的60例慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者，根據(jù)治療方法的不同分成對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組年齡44～72歲，平均(56.7±6.2)歲；男19例，女11例；慢阻肺病史1～17年，平均(4.1±0.6)年；本次發(fā)病時(shí)間1～19 h，平均(5.6±1.2) h。治療組年齡41～77歲，平均(56.3±6.5)歲；男17例，女13例；慢阻肺病史1～19年，平均(4.4±0.5)年；本次發(fā)病時(shí)間1～21 h，平均(5.9±1.5)h。數(shù)據(jù)組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行回顧性比較分析。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受化痰、平喘、解痙、利尿、吸氧、止咳、強(qiáng)心、抗血小板聚集等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組：在上述常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，口服西藥辛伐他汀，每次20 mg，每天用藥一次，于每晚睡覺(jué)前服用，連續(xù)用藥治療3個(gè)月；治療組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，口服中成藥黃芪顆粒(生產(chǎn)廠家：四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003380)，每次服用4 g，每天早晚各服用一次，連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①藥物治療前后肺功能指標(biāo)水平；②慢阻肺癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、用藥總時(shí)間；③藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法

2 結(jié)果

2.1 藥物治療前后肺功能指標(biāo)水平

對(duì)照組患者治療前后肺動(dòng)脈壓、血氧分壓、最大呼氣第一秒出氣量、用力肺活量、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、6分鐘步行距離、血漿C反應(yīng)蛋白等肺功能相關(guān)指標(biāo)水平組內(nèi)比較數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者治療前后肺動(dòng)脈壓、血氧分壓、最大呼氣第一秒出氣量、用力肺活量、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、6分鐘步行距離、血漿C反應(yīng)蛋白等肺功能相關(guān)指標(biāo)水平組內(nèi)比較數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者上述四項(xiàng)肺功能相關(guān)指標(biāo)水平治療前組間比較，數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后上述四項(xiàng)肺功能相關(guān)指標(biāo)水平組間比較，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表1。

組別肺動(dòng)脈壓/mmHg血氧分壓/mmHg6分鐘步行距離/m血漿C反應(yīng)蛋白/mg/L最大呼氣第一秒出氣量/L用力肺活量動(dòng)脈血二氧化碳分壓/mmHg治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組40.76±2.5930.61±3.6558.13±5.4083.65±7.14241.09±20.73397.16±26.1524.46±3.1712.10±1.190.78±0.201.31±0.371.35±0.512.56±0.3965.84±5.1247.51±4.65t1值18.742 032.997 138.951 019.754 811.561 512.101 526.238 5P1值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05對(duì)照組41.84±3.2435.08±3.1756.38±6.1271.62±6.91235.61±24.75306.92±17.4824.57±3.2116.45±1.570.76±0.121.03±0.411.32±0.451.99±0.5764.29±4.7255.34±4.51t2值14.295 323.360 835.512 616.23711.352 911.869 218.542 0P2值0.046 10.031 50.026 40.042 90.047 80.047 60.040 6t值12.997 521.250 812.537 913.320 911.001 711.561 317.956 3P值0.047 10.039 50.047 50.046 90.048 70.048 20.040 0

注：t、P為兩組治療后組間比較，t1、P1為治療組治療前后組內(nèi)比較，t2、P2為對(duì)照組治療前后組內(nèi)比較

2.2 慢阻肺癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、用藥總時(shí)間

兩組患者慢阻肺癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、用藥總時(shí)間比較，以治療組相對(duì)較短，數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組慢阻肺癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、用藥總時(shí)間比較 (n=30,d)

2.3 藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)情況

兩組均僅有1例(3.3%)藥物原因?qū)е碌牟涣挤磻?yīng)，組間數(shù)據(jù)有差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢阻肺目前在我國(guó)已經(jīng)成為臨床上較為常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)功能異常類疾病[9]。導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病出現(xiàn)的主要原因是由于患者氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管等相關(guān)部位發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，對(duì)局部的肺組織造成損傷[10-11]?；颊叩牟∏槌潭热绻^為嚴(yán)重，甚至還會(huì)導(dǎo)致多種常見(jiàn)并發(fā)癥的出現(xiàn)[12]。肺動(dòng)脈高壓屬于目前公認(rèn)的慢性阻塞性肺疾病在病情發(fā)展過(guò)程中最為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥[13]。肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)的長(zhǎng)時(shí)間存在，會(huì)使患者的臨床致死率和致殘率水平進(jìn)一步升高。呼吸困難、疲勞、胸痛、咯血、聲音嘶啞等是該病患者在出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓后的主要癥狀表現(xiàn)[14]。臨床上主要通過(guò)血?dú)夥治觥⑿碾妶D檢查、肺功能測(cè)定、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)、右心導(dǎo)管檢查、超聲心動(dòng)圖檢查等方式對(duì)該類患者的肺動(dòng)脈情況進(jìn)行判斷，以右心導(dǎo)管檢查最為常用，且確診率相對(duì)較高[15]?；颊叩牟∏樵诮?jīng)過(guò)系統(tǒng)的檢查確診后，需要盡快與醫(yī)護(hù)人員配合進(jìn)行規(guī)范性的治療，盡可能避免由于懷孕、感冒、重體力活動(dòng)等相關(guān)因素影響使自身病情程度進(jìn)一步加重。目前，臨床上對(duì)合并肺動(dòng)脈高壓的慢性阻塞性肺疾病進(jìn)行治療的過(guò)程中，通常會(huì)選擇阿奇霉素，但所達(dá)到的實(shí)際效果并不是十分的理想[16-17]。

辛伐他汀屬于無(wú)活性內(nèi)脂的他汀類藥物的一種，該藥物主要具有抗氧化、抗炎癥的作用，可以使內(nèi)皮功能盡快恢復(fù)[18]。通過(guò)口服途徑給藥之后，能夠迅速被吸收，并通過(guò)水解反應(yīng)生成相應(yīng)的β-羥基酸，對(duì)HMG-CoA還原酶的生物活性產(chǎn)生特異性的抑制作用，并使干細(xì)胞表面所攜帶的低密度脂蛋白受體的數(shù)量明顯增多，使受體能夠充分地參與到低密度脂蛋白膽固醇從機(jī)體循環(huán)中清除的過(guò)程當(dāng)中，并使低密度蛋白膽固醇的前體極低密度脂蛋白膽固醇也能夠可通過(guò)低密度脂蛋白受體從循環(huán)中被迅速地清除[19]。由于導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)的原因相對(duì)地較為復(fù)雜，使慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床治療難度明顯加大，以往多數(shù)情況下會(huì)選擇內(nèi)皮受體拮抗劑或磷酸二酯酶抑制劑等藥物進(jìn)行治療，但主要針對(duì)的是患者的右心生理功能，實(shí)際所達(dá)到的臨床治療效果并不是十分的理想。將辛伐他汀應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的病情治療過(guò)程中，可以對(duì)于患者肺實(shí)質(zhì)和血管系統(tǒng)所發(fā)生的病理性損傷進(jìn)行控制，使癥狀在短時(shí)間內(nèi)得到改善，使基質(zhì)細(xì)胞源性因子-1水平明顯降低，使肺動(dòng)脈收縮壓水平得到大幅度的改善，使呼吸困難等臨床癥狀表現(xiàn)減輕[20]。但實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中需要注意的是，辛伐他汀的實(shí)際用量應(yīng)該以患者的具體血壓控制情況作為依據(jù)，用藥期間要對(duì)患者血壓水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并記錄，以及時(shí)對(duì)藥物的用量進(jìn)行調(diào)整。

黃芪顆粒的主要成分是中藥黃芪與輔料糊精，該藥物主要具有補(bǔ)氣固表、托毒生肌、利水退腫的治療功效，現(xiàn)代藥理學(xué)的研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，黃芪顆粒在作用于患者體內(nèi)之后，可以使機(jī)體的免疫功能顯著增強(qiáng)，屬于雙向免疫調(diào)節(jié)劑類藥物的一種。此外黃芪還具有一定的抗氧化、抗炎、強(qiáng)心作用，可以使患者機(jī)體的微循環(huán)狀態(tài)得到改善，對(duì)由于反復(fù)咳喘而導(dǎo)致的低氧血癥進(jìn)行扭轉(zhuǎn)。中成藥黃芪顆粒以黃芪多糖、皂苷、多種黃酮類單體為主要的有效成分，在臨床上目前被用于多種相關(guān)疾病的治療，有相關(guān)領(lǐng)域所進(jìn)行的研究結(jié)果表明，黃芪顆粒單獨(dú)使用就可以使慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的肺功能得到一定的改善，如果與臨床常規(guī)應(yīng)用的辛伐他汀等西藥聯(lián)合應(yīng)用，可以使改善效果進(jìn)一步增強(qiáng)，還能夠發(fā)揮明顯的協(xié)同作用，達(dá)到取長(zhǎng)補(bǔ)短，標(biāo)本兼治的效果[21-22]。

總之，慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者采用西藥辛伐他汀聯(lián)合中成藥黃芪顆粒進(jìn)行治療，能夠大幅度改善肺功能指標(biāo)，在短時(shí)間內(nèi)控制癥狀表現(xiàn)，扭轉(zhuǎn)肺功能，減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)，從而縮短用藥時(shí)間，使治療效果和患者的滿意度提高。