老年患者小劑量服用阿司匹林引起上消化道出血的臨床分析

毛媛媛，滕海英*，張錢林，許春艷，王衛(wèi)紅

（1．新疆哈密市新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十三師紅星醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 哈密 839000；2．河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

針對缺血性心血管、腦血管疾病者常應(yīng)用小劑量阿司匹林進(jìn)行治療，即阿司匹林服用量每日不超過100 mg，但是長期以來業(yè)界針對小劑量阿司匹林是否會誘發(fā)胃腸道出血還存在一定爭議，由相關(guān)臨床報(bào)道可知，老年人小劑量服用阿司匹林會引起急性胃黏膜損傷，如患者合并有消化性潰瘍還會增加出血的危險(xiǎn)性。本研究以26例服用小劑量阿司匹林引起上消化道出血的患者為研究對象進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的老年患者26例作為研究對象，回顧性分析其臨床資料，其中，年齡55～80歲，平均年齡67.5歲，合并高血壓者10例，合并冠心病者7例，腦血栓后7例，心肌梗塞后2例。26例患者中服用阿司匹林1周出現(xiàn)上消化道出血癥狀者5例，服用1個月出現(xiàn)癥狀者13例，服用3個月出現(xiàn)相關(guān)癥狀者4例，余者4例均為服藥6個月及以上者出現(xiàn)相關(guān)癥狀；分析26例患者的服藥量，每日服用50 mg者7例，服用75 mg者11例，服用100 mg者8例。分析患者的消化道表現(xiàn)：6例患者存在中上腹隱痛、惡心、反酸等癥狀，飽脹、噯氣、反酸8例，中上腹燒心樣感覺4例，余者無明顯消化道癥狀；4例嘔血伴有黑便，余者無嘔血僅有黑便；26例患者均行胃鏡檢查，由檢查結(jié)果可知，其中4例患者為糜爛出血性胃炎，12例為胃潰瘍，9例為十二指腸球部潰瘍，1例食道潰瘍；26例患者中15例為幽門螺桿菌陽性。

1.2 方法

所有患者發(fā)病后停服阿司匹林，結(jié)合患者實(shí)際情況給予輸血、補(bǔ)液、抗休克、止血治療等；待患者病情穩(wěn)定后，征取患者及其家屬同意后行胃鏡檢查，明確出血部位及病因，必要時可在胃鏡下進(jìn)行止血治療。

2 結(jié) 果

統(tǒng)計(jì)本組研究對象服用阿司匹林劑量與上消化道開始出血的時間可知，服藥劑量在每天50 mg的7例患者中，1周內(nèi)開始出血者1例，15天開始出血者2例，余者開始出血時間均在1個月及1年以上；服藥劑量在每天75 mg的11例患者中，1周內(nèi)開始出血者2例，15天開始出血者4例，余者開始出血時間均在1個月及1年以上；服藥劑量在每天100 mg的8例患者中，1周內(nèi)、15 d內(nèi)、30 d內(nèi)開始出血者各2例，余者開始出血時間均在1個月及1年以上。見表1。26例患者經(jīng)過治療7例3 d內(nèi)出血即停止，15例1周內(nèi)出血停止，余者4例治療10 d出血停止。

表1 本組研究對象服藥劑量與開始出血時間的關(guān)系

3 討 論

阿司匹林片主要對血小板聚集的抑制作用，降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，卒中二級預(yù)防，降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等應(yīng)用，小劑量口服可能會導(dǎo)致出血性胃炎、誘發(fā)潰瘍病，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者出現(xiàn)上消化道出血。主要是由于阿司匹林會直接損傷胃黏膜，削弱黏膜的保護(hù)作用，它能加強(qiáng)胃脂質(zhì)氧化酶活性，增加細(xì)胞毒性和細(xì)胞收縮因子白介素的生成與內(nèi)皮中性粒細(xì)胞的浸潤，又由于局部缺血和有毒自由基的過量生成而使粘膜進(jìn)一步損傷；還會對血小板環(huán)氧化酶的活性產(chǎn)生抑制作用，血栓素A的合成也會受到影響，血小板的聚集能力下降進(jìn)一步導(dǎo)致出血時間延長。目前很多老年人會口服小劑量阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病，而老人血管硬化、血管壁彈性下降會影響其止血功能，因此增加了上消化道出血的危險(xiǎn)性。

針對小劑量阿司匹林致上消化出血的問題，臨床上可采取預(yù)防措施：一方面，要增強(qiáng)用藥的合理性。臨床醫(yī)師要嚴(yán)格掌握阿司匹林的用藥指征，盡量避免長期、大劑量應(yīng)用；選擇合適劑型，比如應(yīng)用腸溶型阿司匹林，可以減少藥物對胃黏膜的直接刺激作用，減少藥物的局部毒性作用；消化性潰瘍者、活動期潰瘍者要慎用、禁用阿司匹林。另一方面，針對有消化性潰瘍病史者、老年患者、吸煙酗酒者、應(yīng)用抗凝劑者、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者、同時使用兩種非甾體類抗炎藥物者等，如果無法避免需要服用阿司匹林，則要加強(qiáng)預(yù)防性藥物治療。常用的預(yù)防上消化道出血的藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、前列腺素制劑、H2受體拮抗劑、胃粘膜保護(hù)劑等。其中以奧美拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑具有抑酸作用，可改善胃粘膜血流情況、擴(kuò)張胃粘膜血管，并能夠中進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的合成等，因此可每天給予20～40 mg口服，可起到保護(hù)胃粘膜的作用。以米索前列醇為代表的前列腺素制劑主要是促進(jìn)粘液及重碳酸鹽的分泌，增加粘膜血流量，預(yù)防酒精、阿司匹林等有害物質(zhì)引起的胃粘膜損傷，因此尤其適用于長期服用非甾體類抗炎藥物的老年患者，口服200 mg/d。H2受體拮抗劑，比如雷尼替西可抑制胃酸分泌，緩解阿司匹林對胃粘膜的損害，2次/d口服，0.15 g/次。胃粘膜保護(hù)劑比如硫糖鋁可起到促進(jìn)粘膜細(xì)胞再生、改善粘膜血液供應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成與釋放的作用，提高粘膜的抵抗力；臨床治療時可4次/d口服，1 g/次。

綜上所述，老年患者服用阿司匹林在15 d內(nèi)開始出現(xiàn)上消化道出血者所占比例較大，經(jīng)過內(nèi)科綜合治療后即可止血出院；注意臨床要應(yīng)用相關(guān)藥物加以預(yù)防。