替吉奧與阿帕替尼二線治療晚期胃癌患者的臨床療效比較

宋丹鳳

（丹東市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 丹東 118002）

胃癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，尤其在亞洲國(guó)家中、日、韓的患病率幾乎占全球的66.7%[1]。據(jù)國(guó)際癌癥研究中心統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，2012年全球胃癌新發(fā)人數(shù)達(dá)到95.2萬(wàn)，而我國(guó)達(dá)到40.5萬(wàn)，死亡人數(shù)達(dá)到32.5萬(wàn)，我國(guó)胃癌發(fā)病率與病死率高于世界平均水平[2]。化療是晚期胃癌的主要治療手段，但臨床上存在一些患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物不敏感或藥物引起嚴(yán)重不良反應(yīng)迫使終止治療，從而需采用二線治療方案。本研究比較了替吉奧與阿帕替尼二線治療晚期胃癌的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年6年至2016年9月100例晚期胃癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡、活檢證實(shí)，無(wú)外科手術(shù)指征；②年齡＜75歲；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間不少于6個(gè)月；④無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾??；⑤經(jīng)一線化療方案治療無(wú)效。其中男66例，女34例；年齡42～72歲，平均年齡（57.3±5.0）歲；病理分期：ⅢA期38例、ⅢB期45例，Ⅳ期17例，隨機(jī)分為替吉奧組與阿帕替尼組各50例，兩組一般資料之間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法：替吉奧組：予替吉奧（維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803），根據(jù)體表面積決定劑量，體表面積＜1.25 m2，40毫克/次，2次/天；1.25～1.5 m2，50毫克/次，2次/天；≥1.5 m2，60毫克/次，2次/天，飯后30 min服用。阿帕替尼組：予阿帕替尼（艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140104），120毫克/次，1次/天，早餐后30 min服用。

1.3 觀察指標(biāo)：按WHO實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：腫瘤消失，且維持時(shí)間4個(gè)周以上為完全緩解；腫瘤減小超過50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持時(shí)間4個(gè)周以上為部分緩解；腫瘤減小在50%以內(nèi)或有增大但在25%以內(nèi)，無(wú)新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；腫瘤增大超過25%為進(jìn)展。臨床獲益=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：阿帕替尼組完全緩解9例（18.0%），部分緩解21例（42.0%），穩(wěn)定16例（32.0%），進(jìn)展4例（8.0%），臨床獲益率為92.0%；替吉奧組完全緩解6例（14.0%），部分緩解12例（22.0%），穩(wěn)定21例（42.0%），進(jìn)展11例（22.0%），臨床獲益率為78.0%，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)比較：阿帕替尼組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)20例（40.0%）、手足綜合征7例（14.0%）、高血壓14例（28.0%）、口腔炎4例（8.0%）；替吉奧組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)14例（28.0%）、手足綜合征3例（6.0%）、高血壓7例（14.0%）、口腔炎7例（14.0%），阿帕替尼組手足綜合征、高血壓的發(fā)生率明顯較替吉奧組升高（P＞0.05）。

3 討 論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率在我國(guó)全部惡性腫瘤中名列首位，主要好發(fā)于50～80歲的人群，其中男性發(fā)病率接近女性的2倍[4]。替吉奧為口氟尿嘧啶的衍生物，成分中含有吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西，其中的替加氟為5-氟尿嘧啶前體藥，可經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶可在二氫嘧啶脫氫酶的作用下分解，而吉美嘧啶可拮抗5-氟尿嘧啶代謝酶活性，從而延長(zhǎng)5-氟尿嘧啶的抗癌活性；奧替拉西則可抑制氟尿嘧啶的磷酸化，減少胃腸道反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)替吉奧的耐受性。該藥經(jīng)口服，患者的依從性大大提高。阿帕替尼可通過特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2，干擾血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合的過程，影響腫瘤組織血管形成，從而達(dá)到抗腫瘤的目的[5]。本研究采用上述二藥二線治療晚期胃癌，結(jié)果顯示，阿帕替尼組臨床獲益率為92.0%，明顯高于替吉奧組的78.0%，與既往研究一致。但阿帕替尼組手足綜合征、高血壓的發(fā)生率明顯較替吉奧組升高?？傊?，與替吉奧相比，阿帕替尼二線治療晚期胃癌可獲得更高的臨床療效，但需注意高血壓、手足綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生。