培美曲塞聯(lián)合順鉑一線化療對(duì)39例老年ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果

朱 丹 楊 宇

（撫順市第四醫(yī)院，遼寧 撫順 113123）

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，肺癌致死者占我國惡性腫瘤致死人口的第1位[1]。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低[2]。其主要臨床表現(xiàn)為胸部脹痛、低熱、咳嗽痰血等癥狀。非小細(xì)胞型肺癌包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比，非小細(xì)胞癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚[3]。對(duì)于ⅢB～Ⅳ非小細(xì)胞肺癌患者的治療多采用藥物化療的方式進(jìn)行。此次研究觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑一線化療對(duì)39例老年ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2015年10月至2016年10月本院收治的選取78例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①在我院被診斷為肺癌患者；②年齡＞60歲者；③臨床分期屬于非小細(xì)胞肺癌ⅢB～Ⅳ期的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的肝腎疾病者；②有白血病等系統(tǒng)性疾病者；③化療過程中出現(xiàn)較大排斥與不良反應(yīng)導(dǎo)致患者自愿中斷研究者。征得患者本人及其家人同意并簽署知情同意書后，按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各39例，研究組男26例，女13例；年齡62～85歲，平均（71.58±3.40）歲；體質(zhì)量42.37～87.03 kg，平均（54.10±2.26）kg；其中包括鱗癌14例，腺癌10例，大細(xì)胞癌6例，其他9例；合并高血壓患者3例，合并糖尿病患者5例；對(duì)照組男25例，女14例；年齡63～83歲，平均（71.02±3.23）歲；體質(zhì)量40.32～86.81 kg，平均（53.79±2.23）kg；其中包括鱗癌15例，腺癌12例，大細(xì)胞癌6例，其他6例；合并高血壓患者4例，合并糖尿病患者4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組給予多西他賽聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療。使用75 mg/ m2多西他賽（江蘇天禾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103540）靜脈滴注1 h，同時(shí)使用75 mg/m2順鉑（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022966）靜脈滴注2 h，1次/周，連續(xù)給藥3周，休息1周；4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

研究組給予培美曲塞聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療。使用200 mg/m2培美曲塞二鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080624）靜脈滴注10 min，同時(shí)使用75 mg/m2順鉑（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022966）靜脈滴注2 h，1次/周，連續(xù)給藥3周，休息1周；4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：治療1個(gè)療程后，觀察兩組患者臨床療效以及無進(jìn)展生存時(shí)間。通過電話或家庭隨訪的方式對(duì)患者進(jìn)行1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者1年內(nèi)生存率。效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：惡性癥狀完全消失，并維持此現(xiàn)象至少1個(gè)月；②部分緩解（PR）：惡性癥狀部分消失，并維持此現(xiàn)象至少1個(gè)月；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮小或擴(kuò)大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)；④進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶惡化擴(kuò)大且超過25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床有效率=（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)×100%。無進(jìn)展生存時(shí)間以首次給藥至疾病無法控制或患者死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組CR患者12例（30.76%），PR患者18例（46.15%），SD患者5例（12.82%），PD患者4例（10.25%）；對(duì)照組CR患者4例（10.25%），PR患者11例（28.21%），SD患者7例（17.95%），PD患者17例（43.59%）?？煽闯觯^察組有效率為89.74%（35/39），遠(yuǎn)高于對(duì)照組的56.41%（22/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.013，P＜0.05）。

2.2 兩組無進(jìn)展生存時(shí)間比較：觀察組無進(jìn)展生存時(shí)間為（5.23±1.06）個(gè)月，明顯低于對(duì)照組的（8.32±2.87）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.310，P＜0.05）。

2.3 兩組1年內(nèi)生存率比較：觀察組半年內(nèi)生存率為79.48%（31/39），明顯高于對(duì)照組的74.36%（29/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組1年內(nèi)生存率為69.23%（27/39），明顯高于對(duì)照組的46.15%（18/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.255，P＜0.05）。

3 討 論

近年來，由于環(huán)境的惡化，以及生活習(xí)慣等諸多因素，我國肺癌發(fā)病率逐年上升[4]?；熓欠伟┑闹饕委煼椒?，90%以上的肺癌需要接受化療治療?；煂?duì)小細(xì)胞肺癌的療效無論早期或晚期均較肯定，甚至有約1%的早期小細(xì)胞肺癌通過化療治愈[5]?；熞彩侵委煼切〖?xì)胞肺癌的主要手段。尋求安全有效的化療藥物一直以來都是臨床醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)。

傳統(tǒng)藥物多西他賽存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)，臨床治療效果不夠理想。培美曲塞是一種含有吡咯嘧啶基團(tuán)結(jié)構(gòu)的抗葉酸制劑，在癌癥晚期患者的化療中有重要價(jià)值。培美曲塞通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。多項(xiàng)研究表明，培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系（MSTO-211H，NCI-H2052）的生長(zhǎng)，且與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用[6]，本研究顯示，觀察組治療有效率和1年內(nèi)生存率均明顯高于對(duì)照組，無進(jìn)展生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，說明對(duì)老年ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者采取培美曲塞聯(lián)合順鉑一線化療方案，可顯著提升臨床治療效果，有利于延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存時(shí)間，提高其1年內(nèi)生存率。