洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床意義評(píng)價(jià)

鄭 蕾

（營(yíng)口市中心醫(yī)院 ，遼寧 營(yíng)口 115000）

肺癌為我國(guó)居民最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，以非小細(xì)胞最為常見(jiàn)，其惡性程度較高[1]。由于缺乏健康體檢意識(shí)，很多非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已處于疾病晚期[2]，此時(shí)難以通過(guò)手術(shù)切除病灶，只能經(jīng)由化療延長(zhǎng)生存時(shí)間。維持治療為非小細(xì)胞肺癌有效治療措施[3]，然而采取何種維持治療方案目前還未形成統(tǒng)一認(rèn)知。我院嘗試為部分患者以洛鉑行維持治療，效果明顯，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2016年2月至2017年2月收治的62例初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌，疾病分期為ⅢB期～Ⅳ期，均有可測(cè)量病灶。排除有化療禁忌證患者。所有患者均已接受含洛鉑化療方案4周期治療，病情達(dá)到穩(wěn)定或部分緩解，預(yù)計(jì)生存時(shí)間至少3個(gè)月。獲取患者知情同意后，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡42～71歲，平均（56.48±3.21）歲；分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例。觀(guān)察組32例，男19例，女13例，年齡41～72歲，平均（56.50±3.14）歲；分期：ⅢB期13例，Ⅳ期19例。兩組基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法：對(duì)照組給予最佳關(guān)懷支持治療。觀(guān)察組給予洛鉑維持治療：靜脈滴注30 mg/m2洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308），d1，21 d為1個(gè)周期，共治療3～5個(gè)周期，到疾病進(jìn)展時(shí)停止。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：①每周觀(guān)察1次，記錄無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。②根據(jù)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）[4]，評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量改變情況，治療后患者評(píng)分升高10分為好轉(zhuǎn)，變化情況不超過(guò)10分為穩(wěn)定，評(píng)分降低10分以上為惡化。③根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（正態(tài)分布）以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：兩組患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為：對(duì)照組（2.83±0.54）個(gè)月、觀(guān)察組（6.17±0.68）個(gè)月，兩組差異顯著（t=21.325，P=0.000）。

2.2 生活質(zhì)量變化情況。兩組生活質(zhì)量變化情況為：對(duì)照組好轉(zhuǎn)13例（43.33%），穩(wěn)定12例（40.00%），惡化5例（16.67%）；觀(guān)察組好轉(zhuǎn)22例（68.75%），穩(wěn)定9例（28.13%），惡化1例（3.13%）；兩組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率組間差異顯著（χ2=4.069，P=0.043）。

2.3 不良反應(yīng)：對(duì)照組5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心、嘔吐2例，便秘1例，腹瀉1例，脫發(fā)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%；觀(guān)察組7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心、嘔吐2例，便秘1例，腹瀉2例，脫發(fā)1例，血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.88%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（χ2=0.269，P=0.604）。

3 討 論

肺癌為全球范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一，對(duì)人類(lèi)健康及生命安全有嚴(yán)重威脅，且全世界范圍內(nèi)其發(fā)病率逐漸升高。目前，肺癌已成為我國(guó)因惡性腫瘤死亡者中最重要疾病類(lèi)型。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，目前主要采取姑息治療后全身化療，且經(jīng)一線(xiàn)化療后，為患者實(shí)施維持治療對(duì)延長(zhǎng)生存時(shí)間有重要幫助。

鉑類(lèi)藥物是對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌治療的基礎(chǔ)藥物，相較于非鉑類(lèi)藥物，其效果可提升62%左右，患者1年生存率可提高5%左右[5]。雖然鉑類(lèi)藥物具有這一優(yōu)點(diǎn)，在臨床中，很少有醫(yī)院將鉑類(lèi)藥物單獨(dú)作為非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療的藥物選擇，這可能是因?yàn)殂K類(lèi)藥物容易引發(fā)不良反應(yīng)所致。近年來(lái)洛鉑的上市為眾多實(shí)體瘤患者提供了新的治療途徑，其在實(shí)體瘤一線(xiàn)及二線(xiàn)中的低毒性、高療效使之有望成為維持治療的另一選擇。洛鉑屬于第三代鉑類(lèi)抗癌藥，其機(jī)制為：經(jīng)鏈間AG、GG交聯(lián)組成DNA藥物加成物，對(duì)腫瘤基因的C-myc表達(dá)加以有效抑制。研究[6]顯示，洛鉑可對(duì)多種人、動(dòng)物腫瘤細(xì)胞株發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，與卡鉑或順鉑相比，其抑瘤作用有所提升，部分細(xì)胞株對(duì)順鉑具有耐藥性，但對(duì)于洛鉑仍比較敏感。洛鉑所致不良反應(yīng)主要是血小板減少等骨髓毒性，是劑量限制性毒性，同時(shí)也有引發(fā)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。包含洛鉑在內(nèi)的兩種藥物聯(lián)合化療的方案可取得包含卡鉑或順鉑在內(nèi)的聯(lián)合方案的治療效果，且包含洛鉑的方案在腎臟毒性、血液學(xué)毒性及消化道反應(yīng)等方面有明顯優(yōu)勢(shì)。一般而言，對(duì)于經(jīng)由一線(xiàn)含鉑類(lèi)藥物化療后有進(jìn)展趨勢(shì)或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的非小細(xì)胞肺癌患者，均可考慮實(shí)施維持化療，而化療藥物可嘗試采用洛鉑。在本次研究中，筆者選取已接受4個(gè)周期化療的患者隨機(jī)分組，為排除其他因素造成的影響，對(duì)照組實(shí)施最佳關(guān)懷支持，觀(guān)察組給予洛鉑維持治療，一直治療到患者疾病進(jìn)展。經(jīng)分析，觀(guān)察組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（6.17±0.68）個(gè)月明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的（2.83±0.54）個(gè)月，可見(jiàn)洛鉑維持治療能夠有效延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，這對(duì)于延長(zhǎng)總生存時(shí)間而言意義重大。另外，觀(guān)察組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率68.75%明顯高于對(duì)照組的43.33%（P＜0.05），可見(jiàn)給予洛鉑維持治療，能夠改善患者生存質(zhì)量。在用藥安全性方面，兩組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，對(duì)照組主要為消化道反應(yīng)，觀(guān)察組不僅包含消化道反應(yīng)，還有1例患者出現(xiàn)血小板減少，不過(guò)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，由此可見(jiàn)，雖然洛鉑維持治療引起了部分患者血小板減少反應(yīng)，但概率較低，且患者能夠耐受，不良反應(yīng)對(duì)治療未造成影響，因此是值得采納的維持治療方案。綜上所述，以洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可有效延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，促使生活質(zhì)量明顯改善，且患者對(duì)不良反應(yīng)可耐受，可廣泛推廣。