微生物檢驗(yàn)中不同領(lǐng)域培養(yǎng)基質(zhì)量控制及管理

解偉嘉

（丹東市傳染病醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

隨著社會經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展和社會生產(chǎn)力水平的進(jìn)一步提升，藥品安全成為社會各界人士廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)話題。做好微生物檢驗(yàn)工作，有利于降低藥品中致病菌的含量，提升社會民眾飲食和用藥的安全性，而加強(qiáng)對不同領(lǐng)域培養(yǎng)基質(zhì)量的管理和控制，則是提升微生物檢驗(yàn)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵途徑。因此，探究微生物檢驗(yàn)不同領(lǐng)域中培養(yǎng)基質(zhì)量管控方法，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

1 微生物檢驗(yàn)中不同領(lǐng)域培養(yǎng)基質(zhì)量控制依據(jù)

現(xiàn)階段，我國將藥品監(jiān)督管理局作為監(jiān)管我國和藥品質(zhì)量的主要管理機(jī)構(gòu)，并將其作為一個獨(dú)立的部門納入藥品監(jiān)督管理體系中，可見我國政府藥品管理質(zhì)量的重視程度。藥品監(jiān)督管理局主要負(fù)責(zé)對臨床用藥、的監(jiān)督。在微生物減壓過程中，做好腹水培養(yǎng)基的選型工作是提升微生物檢測效率的基礎(chǔ)和保障，腹水培養(yǎng)基類型、質(zhì)量、配置方法和保存方法與微生物檢測的準(zhǔn)確性密切相關(guān)。由于不同領(lǐng)域的微生物對檢測的要求存在較大的差異，為了充分迎合檢測的需要，需要基于對微生物的檢驗(yàn)需求進(jìn)行深入了解的基礎(chǔ)上，做好腹水培養(yǎng)基質(zhì)量的管控工作，并將檢驗(yàn)領(lǐng)域的差異性作為參考依據(jù)，對培養(yǎng)基進(jìn)行嚴(yán)格分類。筆者通過查閱參考文獻(xiàn)，對其研究內(nèi)容和結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的微生物檢測經(jīng)驗(yàn)，明確了培養(yǎng)基的控制測試方法、驗(yàn)收方法以及保存方法[1]。

現(xiàn)階段，我國藥品監(jiān)督管理部門通行的腹水培養(yǎng)基管理標(biāo)準(zhǔn)如下：第一，在藥品微生物檢驗(yàn)過程中，需要將《藥品安全國家標(biāo)準(zhǔn)藥品微生物檢驗(yàn)培養(yǎng)基和試劑質(zhì)量》作為理論指導(dǎo)依據(jù)，做好微生物檢驗(yàn)培養(yǎng)基的選型工作。第二，在藥品微生物檢驗(yàn)的過程中，需要將2015版《中國藥典》中藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范中關(guān)于培養(yǎng)基使用的部分作為指導(dǎo)依據(jù)，采用無菌檢查法對微生物進(jìn)行檢驗(yàn)，針對無菌產(chǎn)品微生物檢驗(yàn)，應(yīng)采用限度檢查法和微生物計(jì)數(shù)法。第三，在藥品微生物檢驗(yàn)過程中，對腹水培養(yǎng)基的選用未作出明確的要求。

綜上所述，針對藥品微生物檢驗(yàn)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)部門已經(jīng)出臺完善的腹水培養(yǎng)基選用標(biāo)準(zhǔn)，且選用條例較為清晰固定，并對培養(yǎng)基質(zhì)量控制的微小細(xì)節(jié)進(jìn)行說明，為檢驗(yàn)人員的理解提供了方便，能夠?yàn)榕囵B(yǎng)基管控水平的提升奠定良好的前提條件。針對藥品微生物檢驗(yàn)，《中華藥典》制定的條例較為分散，加大了檢驗(yàn)人員理解的難度，需要依靠檢驗(yàn)人員的知識經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行有機(jī)整合。針對藥品的微生物檢驗(yàn)，醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)的采購人員在引進(jìn)培養(yǎng)基之前，需要查看培養(yǎng)基生產(chǎn)廠家的質(zhì)量檢測報告，確保培養(yǎng)基質(zhì)量能夠充分滿足微生物檢驗(yàn)需求[2]。

2 培養(yǎng)基質(zhì)量控制測試方法

在測試培養(yǎng)基質(zhì)量的過程中，需要依據(jù)《培養(yǎng)基和試劑質(zhì)量要求》中列舉的測試方法，對培養(yǎng)基的渾濁度進(jìn)行測試，實(shí)現(xiàn)對培養(yǎng)基生長率的充分了解，通過對微生物在培養(yǎng)基中的表現(xiàn)進(jìn)行仔細(xì)觀察，發(fā)現(xiàn)微生物的生長特性。現(xiàn)階段，在我國培養(yǎng)基質(zhì)量的測試過程中，所選測試方法大多較為簡單，其判定結(jié)果帶有強(qiáng)烈的主觀意識，盡管在微生物檢驗(yàn)培養(yǎng)基質(zhì)量檢測過程中沒有對加菌量進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定，但由于需要添加檢測菌株的種類多種多樣，因此，需要做好充分的準(zhǔn)備工作。在藥品微生物檢驗(yàn)過程中，根據(jù)檢測菌株數(shù)量和接種方式的不同，對培養(yǎng)基的種類進(jìn)行判定，有效提升了培養(yǎng)基的適用性，其判定結(jié)果較為客觀真實(shí)，且質(zhì)量檢測的難度顯著降低。在所有領(lǐng)域的微生物檢驗(yàn)過程中，藥品培養(yǎng)基的質(zhì)量控制工作最為重要，需要嚴(yán)格按照《實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基質(zhì)量檢測方法》進(jìn)行操作。將送檢的胸腹水標(biāo)本用肉湯增菌培養(yǎng)，然后將其轉(zhuǎn)種于血瓊脂平板上，培養(yǎng)箱為5%～10%CO2，溫度為35～37℃，培養(yǎng)20～28 h，觀察細(xì)菌生長的菌落特征及涂片染色，以儀器或手工對其進(jìn)行鑒定并作藥敏試驗(yàn)。

3 培養(yǎng)基質(zhì)量控制驗(yàn)收

藥品微生物檢驗(yàn)的驗(yàn)收以GB 4789.28-2013為標(biāo)準(zhǔn)，以培養(yǎng)基驗(yàn)收為方式，在驗(yàn)收過程中必須對每批次交貨的接收日期進(jìn)行全面詳細(xì)的記錄，同時對以下內(nèi)容進(jìn)行檢查，分別是產(chǎn)品合格證明、培養(yǎng)基包裝情況、產(chǎn)品有效性、文件提供情況。就產(chǎn)品合格證而言，主要對企業(yè)的質(zhì)檢報告進(jìn)行驗(yàn)收；就培養(yǎng)基的包裝情況而言，主要就包裝完整情況進(jìn)行驗(yàn)收，如果發(fā)現(xiàn)包裝存在霉變或者損壞的情況，就要進(jìn)行拒收處理；就文件的提供情況而言，主要對培養(yǎng)基成分、試劑成分、添加成分、儲存信息、貨物批號、質(zhì)檢報告、安全數(shù)據(jù)及危害數(shù)據(jù)等內(nèi)容進(jìn)行驗(yàn)收。以上內(nèi)容一般都包含在企業(yè)提供的質(zhì)檢報告中，因此必須注重對質(zhì)檢報告的驗(yàn)收。另外，在對藥品進(jìn)行培養(yǎng)基驗(yàn)收時，不存在可遵循的國家標(biāo)準(zhǔn)，因此實(shí)驗(yàn)室可以自主制定驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并且按照制定的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行驗(yàn)收，同時詳細(xì)記錄驗(yàn)收的結(jié)果。如果實(shí)驗(yàn)室自主進(jìn)行質(zhì)量測試，必須將測試的結(jié)果作為文件驗(yàn)收的一部分，與上述記錄方式一樣進(jìn)行登記并保存。從培養(yǎng)基治理質(zhì)量控制對比可以發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室對培養(yǎng)基實(shí)施的管理方式為分區(qū)域管理，并且為每種區(qū)域的培養(yǎng)基設(shè)定編號、名稱、位置。當(dāng)培養(yǎng)基中存在添加劑時，要明確標(biāo)記在目錄中，便于后續(xù)的管理[3]。

4 培養(yǎng)基質(zhì)量貯存與管理方法

藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基可采用避光、干燥保存，這種符合GB4789.28-2013《藥品安全…要求》的保存是為了盡可能避免其出現(xiàn)成分改變情況，如情況特殊還可以將藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基置于冰箱內(nèi)保存，冰箱溫度應(yīng)控制在（5±3）℃。相較于平板藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基，瓶裝及試管裝培養(yǎng)基的保存時間較長，一般情況下前者保存時間應(yīng)控制在2～4周，而后者的保存時間則需要控制在3～6個月，某些專業(yè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)對藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基保質(zhì)期描述更長為特殊情況，特殊情況下應(yīng)通過試驗(yàn)確定存儲有效期。

藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基在保存中應(yīng)避免水分流失，因此需采用避光保存方法，2015年版四部《中國藥典》9203項(xiàng)也提到了這一要求。為保證微生物檢驗(yàn)質(zhì)量，瓊脂平板藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基的冰箱保存時間應(yīng)控制在1周以內(nèi)，最好能夠現(xiàn)用現(xiàn)配，否則冰箱保存的培養(yǎng)基必須使用密閉包裝，特殊情況下需對超過保存期限的培養(yǎng)基進(jìn)行驗(yàn)證。通過差異比較可以發(fā)現(xiàn)，藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基、藥品微生物檢驗(yàn)用培養(yǎng)基在保存上存在顯著差異，前者擁有明確的存儲有效期且建議放入冰箱保存，后者則強(qiáng)調(diào)現(xiàn)配現(xiàn)用且冰箱保存時間需要控制在1周以內(nèi)，不過兩種培養(yǎng)基在特殊情況下均需要通過試驗(yàn)確定存儲有效期，這點(diǎn)理應(yīng)得到關(guān)注。

綜上所述，受微生物檢測領(lǐng)域不同的影響，培養(yǎng)基質(zhì)量控制方法存在較大的差異性。因此，為了實(shí)現(xiàn)對培養(yǎng)基質(zhì)量的有效管控，應(yīng)設(shè)立專門的培養(yǎng)基質(zhì)量管控小組，定期對培養(yǎng)基的數(shù)量和類型進(jìn)行盤點(diǎn)，制定科學(xué)的采購計(jì)劃，定期對培養(yǎng)基質(zhì)量進(jìn)行檢查，完善培養(yǎng)基購買、殺菌、入庫、儲存和養(yǎng)護(hù)流程，全面提升培養(yǎng)基質(zhì)量。