培美曲塞序貫吉非替尼用于吉非替尼耐藥肺腺癌的療效觀察

姜俊昌

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院腫瘤科一病房，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細(xì)胞肺癌，20%左右為小細(xì)胞肺癌[1]?；熓侵委煼伟┑闹匾侄危?dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生獲得性耐藥后，再接受該化療藥進(jìn)行治療的效果甚微。臨床上，非小細(xì)胞肺癌患者的病理類型以肺腺癌最為多見。吉非替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥中的代表藥物，本研究采用培美曲塞序貫吉非替尼方案對(duì)吉非替尼耐藥的肺腺癌患者進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的80例肺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年滿18周歲；②非小細(xì)胞肺癌；③病理類型為肺腺癌；④經(jīng)吉非替尼治療后出現(xiàn)獲得性耐藥；⑤經(jīng)擴(kuò)增耐突變系統(tǒng)檢測(cè)為表皮生長(zhǎng)因子受體敏感突變型；⑥預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；⑦血常規(guī)、心電圖、腦電圖、肝腎功能檢查基本正常；⑧無培美曲塞治療史。其中男性42例，女性38例，年齡42～76歲，平均（57.75±6.77）歲。

1.2 方法：開始治療前1周服用葉酸、維生素B12，1周后靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，隔7 d后開始服用吉非替尼250 mg/m2，1次/天，飯后30 min飲服，連續(xù)服用15 d，以此為一個(gè)周期，根據(jù)患者的具體情況結(jié)束周期，最長(zhǎng)周期為6個(gè)周期。治療過程中密切觀察患者的病情進(jìn)展和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：腫瘤消失，且維持時(shí)間4個(gè)周以上為完全緩解；腫瘤減小超過50%，無新病灶出現(xiàn)，維持時(shí)間4個(gè)周以上為部分緩解；腫瘤減小在50%以內(nèi)或有增大但在25%以內(nèi)，無新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；腫瘤增大超過25%為進(jìn)展。完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率=有效率。②記錄不良反應(yīng)。③隨訪至2018年1月，記錄中位生存時(shí)間。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效與預(yù)后：80例患者部分緩解58例（72.5%），穩(wěn)定20例（25.0%），進(jìn)展2例（2.5%），有效率為92.5%。中位生存時(shí)間為25.8個(gè)月。

2.2 化療不良反應(yīng)：腹瀉33例（66.0%）、白細(xì)胞降低25例（50.0%）、肝功損害20例（40.0%）、貧血15例（30.0%）、血小板下降15例（30.0%）。

3 討 論

肺癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，病死率很高。近年，隨著對(duì)肺癌病因病機(jī)的深入認(rèn)識(shí)，肺癌細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶編碼區(qū)基因突變?cè)诜伟┑陌l(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。資料顯示，東亞人的肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體突變率達(dá)到30%～62%[3]。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑具有抗腫瘤作用，其中的機(jī)制主要為可競(jìng)爭(zhēng)性與三磷酸腺苷結(jié)合，從而影響酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)。因此，表皮生長(zhǎng)因子受體成為了肺癌治療的新靶點(diǎn)。吉非替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥中的代表藥物，為基因靶向抗腫瘤藥，對(duì)非小細(xì)胞肺癌突變型患者的敏感度較高，臨床緩解率最高可達(dá)到83%[4]。患者經(jīng)口服的依從性更好，具有安全、有效的優(yōu)點(diǎn)。然而可能出現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞耐藥會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。研究表示，吉非替尼對(duì)腺癌的治療效果比其他病理類型更好，尤其是對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體基因19、21外顯子突變能獲得良好的效果，同時(shí)女性、不吸煙等因素是提高吉非替尼療效的游離因素，但相當(dāng)一部分患者可在近半年內(nèi)出現(xiàn)獲得性耐藥。培美曲塞屬于新上市的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可通過干擾細(xì)胞內(nèi)葉酸代謝而對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，目前已成為肺腺癌的一線、二線化療的常用藥。體內(nèi)研究證明，該藥可通過作用于胸苷合成酶而對(duì)dUMP向dTMP轉(zhuǎn)化的過程產(chǎn)生影響，使尿嘧啶的合成減少[5]。本研究對(duì)80例吉非替尼耐藥的肺腺癌患者進(jìn)行培美曲塞序貫吉非替尼治療，結(jié)果顯示，80例患者的有效率為92.5%，中位生存時(shí)間為25.8個(gè)月。不良反應(yīng)處于輕中度，患者均可耐受。

綜上所述，對(duì)于吉非替尼耐藥的肺腺癌患者采用培美曲塞序貫吉非替尼方案進(jìn)行治療是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，有效率較高。