淺談動(dòng)物疫苗現(xiàn)狀及展望

王洪巧

（天康生物股份有限公司，新疆烏魯木齊830032）

人類在發(fā)展繁衍的過程中，始終與各種疾病做著斗爭(zhēng)，可以說自然中的生命只要存在就必然存在著疾病，而疫苗就是在這一過程中產(chǎn)生和發(fā)展起來的。在18 世紀(jì)早期的時(shí)候，英國的金納醫(yī)生研究的“天花”預(yù)防接種的方法，在人類身上獲得成功，標(biāo)志著疫苗學(xué)與免疫學(xué)的結(jié)合。但是，把疫苗用在動(dòng)物身上的歷史，在19 世紀(jì)80年代才由法國的巴斯德的牛羊身上的炭疽桿菌免疫試驗(yàn)。2016年世界動(dòng)物衛(wèi)生組織的法定動(dòng)物傳染病共有118 種，其中能感染多種物種的25 種，美國食品安全與公共衛(wèi)生中統(tǒng)計(jì)的人畜共患病共有69 種。近年來研究表明一些新發(fā)傳染病自然宿主就是野生動(dòng)物，因此動(dòng)物疫病問題成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。動(dòng)物疫苗保證畜牧業(yè)正常發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，在目前傳統(tǒng)疫苗發(fā)展受到明顯限制的情況下，新型疫苗不斷涌現(xiàn)成為動(dòng)物疫苗的重要組成部分。本文對(duì)目前國內(nèi)外的新型疫苗現(xiàn)狀進(jìn)行分析和討論，對(duì)其發(fā)展進(jìn)行了展望。

1 動(dòng)物疫苗的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 基因工程亞單位疫苗 運(yùn)用基因重組技術(shù)將編碼病原微生物保護(hù)性抗原的基因?qū)?，并在原核或真核受體細(xì)胞高效表達(dá)，提取保護(hù)性抗原蛋白，加入合適佐劑即制成基因工程重組亞單位疫苗。國內(nèi)外學(xué)者通過對(duì)細(xì)菌和病毒的保護(hù)性基因的深入研究和分子生物學(xué)方法的不斷完善，通過基因擴(kuò)增、克隆和調(diào)控表達(dá)，獲得病原微生物的保護(hù)性蛋白，從而制成具有較好保護(hù)性的疫苗。這一方法采用的表達(dá)系統(tǒng)主要是大腸桿菌、酵母和昆蟲表達(dá)系統(tǒng)。如桿狀病毒表達(dá)新城疫亞單位疫苗、狂犬病核蛋白、糖蛋白亞單位疫苗，均有較好的效果。

1.2 多肽/ 表位疫苗 運(yùn)用化學(xué)合成技術(shù)或基因技術(shù)合成病原體的保護(hù)性多肽或表位，并將其與大分子載體相連接輔以佐劑制成的疫苗，也稱合成膚疫苗。如以結(jié)核分支桿菌熱體克蛋白70 為載體整合表達(dá)口蹄疫病毒VP1 等多表位融合膚疫苗，不但表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞免疫和體液免疫，而且誘導(dǎo)IFN-y 和IL-4 的分泌。本疫苗可以使一些隱藏表位與免疫增強(qiáng)基因相串聯(lián)共表達(dá)，通過暴露和非特異性的增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，達(dá)到預(yù)防性的目的。

1.3 基因缺失疫苗 利用基因工程手段將病原微生物致病相關(guān)基因部分或全部去除或突變，使其致病力下降或消失構(gòu)建的活疫苗，也稱基因突變苗。傳統(tǒng)的弱毒苗和經(jīng)典致弱方法制備的疫苗，雖毒力下降，但往往免疫原性有明顯的改變，或是在應(yīng)用過程中易出現(xiàn)返祖，有潛在導(dǎo)致大流行的風(fēng)險(xiǎn)。而基因缺失疫苗在保護(hù)其免疫原性基因上，因基因缺失，突變機(jī)率小，相對(duì)更安全。目前研究較多的是豬偽狂犬病毒基因缺失苗、布氏桿菌基因缺失苗?；蛉笔б呙缙涓腥具^程與自然感染相似，且其抗原成份較多，機(jī)體生成多種抗體，因此免疫原性相對(duì)較好，是未來疫苗主要發(fā)展方向之一。

1.4 核酸疫苗 核酸疫苗是將病原微生物的保護(hù)性抗原基因克隆于質(zhì)?；虿《据d體上，將其注射到動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)出天然形式保護(hù)蛋白，從而引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的新型疫苗。核酸疫苗本身沒有抗原性，可反復(fù)利用，并且免疫動(dòng)物后可在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，不斷表達(dá)保護(hù)性蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生較持久、較強(qiáng)的免疫應(yīng)答，對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生持久保護(hù)作用。但目前本疫苗的主要缺點(diǎn)是安全性和體液免疫水平有待提高。目前研究較多的核酸疫苗主要有豬II 型圓環(huán)病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒等，并收到一定的效果。

1.5 活載體疫苗 利用分子生物學(xué)手段將致病微生物的保護(hù)性基因重組到非致病性病毒或細(xì)菌基因組中制成活疫苗。免疫動(dòng)物后在宿主體內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)性蛋白，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)。常作為載體的病毒有腺病毒、禽痘病毒、偽狂犬病毒、金絲雀痘病毒等，其中金絲雀痘病毒是FDA 最早批準(zhǔn)的活病毒載體。細(xì)菌載體主要為大腸桿菌、枯草桿菌、乳酸菌等?；钶d體疫苗的免疫誘導(dǎo)過程與自然過程相似，即可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，也可誘導(dǎo)體液免疫，因此免疫效果較好。

2 未來動(dòng)物疫苗的發(fā)展展望

2.1 滅活疫苗技術(shù)的發(fā)展 隨著目前老病不去，新病不斷的現(xiàn)實(shí)情況的存在，細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，使得動(dòng)物疫苗的研究也要不斷的轉(zhuǎn)變方向，但是對(duì)于新的傳染病的發(fā)現(xiàn)，和一些基本病毒的基因難以確定的情況下，在進(jìn)行改造后的疫苗免疫效果不理想的病原，需要采用滅活技術(shù)是減少生產(chǎn)損失的一種可行性方法，所以滅活疫苗技術(shù)仍然是長(zhǎng)期發(fā)展，并能長(zhǎng)期存在的技術(shù)。

2.2 其他疫苗工藝在不斷完善 隨著國內(nèi)動(dòng)物疫苗研究的發(fā)展，一些新的疫苗必將進(jìn)入疫苗市場(chǎng)。針對(duì)什么樣的傳染病原，選擇什么樣的疫苗，和病毒本身的習(xí)性息息相關(guān)，如對(duì)于一些應(yīng)急較大，可以選擇合成膚疫苗；對(duì)于一些本身免疫性較好，毒力基因缺失不影響病毒復(fù)制的，采用基因缺失疫苗；對(duì)于一些胃腸道疾病的采用可食性疫苗，只要是新的能夠適應(yīng)疫苗研制的都會(huì)不斷地涌現(xiàn)并得到發(fā)展。

2.3 實(shí)施病毒根除計(jì)劃 隨著疫苗研制技術(shù)的發(fā)展，人類控制和根除疾病的方法有三步，其中疫苗是關(guān)鍵的一步，對(duì)一些疫苗技術(shù)成熟的病毒病，國家財(cái)政許可的情況下，可以加大力度采取根除計(jì)劃，這也是任何疫苗企業(yè)都重視的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。問題的關(guān)鍵是，要建立完善的相應(yīng)的生產(chǎn)工藝，并結(jié)合與之相應(yīng)的佐劑是未來研發(fā)的重點(diǎn)。在政府的計(jì)劃實(shí)施之前企業(yè)必須建立與這些疾病相應(yīng)的檢測(cè)方法。

2.4 植物疫苗的使用 相較于前幾種新型疫苗，植物疫苗培養(yǎng)條件寬松，田間不需要專業(yè)人員和特異培養(yǎng)基，后期無需嚴(yán)格的加工和純化，因而生產(chǎn)成本較低。如獲得穩(wěn)定遺傳的植株，即可大面積種植，便于推廣。植物的細(xì)胞壁還具有緩釋的作用，可使其長(zhǎng)期存在于體內(nèi)，不斷的釋放和刺激，產(chǎn)生相對(duì)的長(zhǎng)期免疫效果。同時(shí)本疫苗還可避免細(xì)胞培養(yǎng)中動(dòng)物制品污染和活載體疫苗中的風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全，有效的疫苗。

總而言之，隨著我國經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增加，畜牧業(yè)也得到了飛速的發(fā)展，在龐大的動(dòng)物群體當(dāng)中，動(dòng)物疫苗市場(chǎng)的發(fā)展獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。養(yǎng)殖戶防疫認(rèn)識(shí)的提高，政府對(duì)動(dòng)物疫苗的重視和防疫法規(guī)的健全以及寵物市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展，都將促進(jìn)我國動(dòng)物疫苗不斷發(fā)展。因此，對(duì)動(dòng)物疫苗的現(xiàn)狀及展望進(jìn)行研究，具有非常重要的實(shí)踐意義。