抗腫瘤藥物紫杉醇的不良反應(yīng)的臨床分析

張鶴

遼寧省撫順市第二醫(yī)院藥劑科，遼寧撫順，113000

腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物，是一種多發(fā)的并不可逆的疾病。隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展及人們生活方式的不斷改變，腫瘤已成為威脅人體健康的重大慢性疾病，嚴重的威脅著人類的健康。隨著醫(yī)療衛(wèi)生的科學(xué)技術(shù)不斷進步提升，有越來越多的抗腫瘤的藥物得以研發(fā)面世，改善了患者的疾病疼痛和身體狀況[1]。紫杉醇就是其中一種有效藥物，紫杉醇類藥物為一種四環(huán)二萜化合物，主要作用于細胞微管，抑制細胞的分裂及增殖，近年來研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇在腫瘤疾病的治療過程中起到了重要作用，且作用領(lǐng)域非常廣泛，如淋巴瘤、大腸癌、乳腺癌、肺癌等[2-4]。然而，隨著臨床用藥的深入研究，其不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增多，對患者身體也產(chǎn)生了很多不良刺激，也是治療失敗的主要原因[5]。因此本文旨在研究抗腫瘤藥物紫杉醇在治療過程中的不良反應(yīng)及臨床用藥效果，以提升用藥的安全性和有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取在本院接受治療的腫瘤患者70例（選取時間為2016年12月至2017年12月），其中，男性患者為34例，女性患者為36例，患者的平均年齡在（64.76±2.18）歲。70例患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細胞學(xué)檢查確診，其中腦瘤7例、淋巴瘤14例、黑色素瘤6例、大腸癌22例、肺癌17例以及乳腺癌4例。入選標準：①未接受過放療；②化療前血常規(guī)及心、肝和腎功能均正常；③化療前未出現(xiàn)胃腸道疾??；④未出現(xiàn)其他不耐受本研究的疾病，且能保證良好的依從性，自愿受試，患者與家屬共同簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳者；②意識障礙或精神疾病者；③入組前曾使用干擾本研究的藥物者；④不能遵從醫(yī)囑者。

1.2 方法

對70例腫瘤患者使用紫杉醇藥物治療（藥品生產(chǎn)廠家為北京雙鷺藥業(yè)，商品名稱為欣爾金紫杉醇注射液，國藥準字H20066640），對不同的患者給予不同的劑量，對只使用紫杉醇的患者，紫杉醇的劑量平均為160mg/m2，對需要聯(lián)合用藥的患者，紫杉醇的劑量相應(yīng)減少，平均為140mg/m2。所有的患者均連續(xù)使用紫杉醇藥物1個月，在治療過程中，觀察并記錄出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的數(shù)量及不良反應(yīng)的類型，并進行分析。

1.3 評價標準

依據(jù)WHO抗癌藥物的毒性反應(yīng)等級，對不良反應(yīng)進行判定[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用EXCEL表格記錄，并采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析處理，采用方差分析進行比較，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1為患者使用抗腫瘤藥物紫杉醇出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型以及數(shù)量，其中出現(xiàn)骨髓抑制的患者為4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，出現(xiàn)過敏反應(yīng)的患者為10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，出現(xiàn)消化系統(tǒng)損傷的患者為2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%，出現(xiàn)手足麻木的患者為3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.29%，出現(xiàn)肝臟損傷的患者為5例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.14%，結(jié)果表明，過敏反應(yīng)為紫杉醇藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)類型中最多的一種。

3 討論

腫瘤患者所得到的主要的救治方式是藥物化療，然而，化療所用的藥物的藥性、藥理等不相同，對患者所產(chǎn)生的刺激以及不良反應(yīng)也會產(chǎn)生巨大的差別，腫瘤細胞與正常細胞相比，在形態(tài)特征、生理、生化等方面差異也較大，因此在使用抗腫瘤的藥物時，對腫瘤細胞特異性的選擇能力相對較弱，而在殺死腫瘤細胞同時，一部分的正常的細胞也會被造成一些損傷，所以必須要密切的觀察和結(jié)合患者的臨床癥狀，及時發(fā)現(xiàn)所出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，也要進行相應(yīng)的藥物調(diào)整，從而降低抗腫瘤藥物對患者產(chǎn)生的影響。

紫杉醇（paclitaxel）為一種天然藥物，主要從紅豆杉科紅豆杉屬（Taxus spp.）的樹干等部位中提取，為白色結(jié)晶粉末，具有紫杉烷獨特結(jié)構(gòu)的二萜類成分[7-8]，有研究表明，紫杉醇為一種高效的細胞毒素，其藥物作用機制相比其他抗癌藥物更為獨特——微管蛋白合成使腫瘤細胞體積縮小，從而抑制腫瘤細胞的分裂，阻止了癌細胞的增值，而非直接殺死癌細胞，目前紫杉醇為唯一可以控制癌細胞生長的天然藥物[9-10]。

盡管紫杉醇的作用機制獨特，但在抗腫瘤的同時，也引起了較多的不良反應(yīng)，使患者身心受到痛苦。目前臨床使用紫杉醇抗腫瘤過程中，出現(xiàn)的較為常見不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)、手足麻木以及肝臟損傷等。因此，抗腫瘤藥物紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥成為了研究的重點。

骨髓抑制是其中較為嚴重的一種不良反應(yīng)，以患者的血小板抑制、白細胞減少為表現(xiàn)，白細胞減少通常為患者用藥后的4～12天開始出現(xiàn)，約3周可恢復(fù)為正常水平[11]，但也有部分患者出現(xiàn)病情較重的敗血癥，從而威脅了患者的生命[12]，研究表明，該不良反應(yīng)跟紫杉醇藥物使用的劑量有關(guān)[13]，因此在實際的臨床應(yīng)用過程中，掌握紫杉醇的使用劑量尤為重要，一旦患者發(fā)生了該不良反應(yīng)，要及時減少紫杉醇的劑量或者停用。過敏反應(yīng)為紫杉醇藥物最常見的一種不良反應(yīng)，相對比較輕緩，主要的臨床表現(xiàn)為呼吸困難、水腫或哮喘等[14]，為防止這種不良反應(yīng)的發(fā)生，對過敏體質(zhì)的患者要做好相關(guān)的過敏記錄，并于使用紫杉醇治療前采取抗組胺藥物、腎上腺皮質(zhì)激素及H2受體拮抗劑，以減少過敏反應(yīng)的發(fā)生率[10]。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腸胃功能紊亂及腹瀉等，其原因可能為紫杉醇使腸壁和嘔吐中樞內(nèi)的嗜鉻細胞5-羥色胺含量升高，再由迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)和傳入纖維而作用于嘔吐中樞，從而產(chǎn)生嘔吐，針對這一癥狀，要及時給予患者緩解消化系統(tǒng)過激反應(yīng)的藥物，并及時補充水及電解質(zhì)以維持體液平衡[15]。手足麻木是一種比較少見的不良反應(yīng)類型，患者表現(xiàn)為手腳麻木、觸碰感降低[16]，嚴重時會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，如若癥狀較輕，則幾天之后癥狀會自行消失。肝臟損傷是較為常見的不良反應(yīng)，因紫杉醇進入體內(nèi)循環(huán)，主要靠肝臟進行分解代謝，因此極易出現(xiàn)肝臟相關(guān)指標異常，使天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶等指標升高[17]，此時給予患者維生素以減緩癥狀。

紫杉醇為一種高效低毒的抗癌藥物，是已有的抗癌藥中最優(yōu)秀的廣譜抗癌藥之一。雖然使用紫杉醇會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，但與其他的抗腫瘤藥物相比，紫杉醇的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低、毒性小且安全性較高，其有效的抗腫瘤作用更是不可否定，目前，紫杉醇已被運用于晚期肝癌、胃癌、前列腺癌等多種疾病的治療。近年來，紫杉醇也常常聯(lián)合與其他的天然藥物使用，如聯(lián)合白藜蘆醇給藥，用于抗喉癌、肝癌及胃癌等[18]，聯(lián)合用藥可降低這兩個藥物分別單獨用藥的用量和副作用。紫杉醇聯(lián)合姜黃素使用中，姜黃素則降低了多重耐藥關(guān)鍵蛋白p-gp的表達，增加了紫杉醇對腦癌的靶向作用[19]，姜黃素與紫杉醇在聯(lián)合使用治療肺癌過程中，IC50值呈顯著的下降趨勢，因此可以考慮這種聯(lián)合用藥成為肺癌治療的首選方案[20]。該藥物的成本相對較低，這在一定程度上也提升了該藥的使用范圍，同時也減輕了患者的經(jīng)濟壓力[21]，因此成為抗腫瘤藥物中的佳選。

本文使用紫杉醇藥物對70例腫瘤患者進行治療，患者的腫瘤類型雖不相同，但紫杉醇的治療范圍較為廣泛，使腫瘤患者的病情均有不同程度的好轉(zhuǎn)。經(jīng)過1個月的治療后，觀察并統(tǒng)計使用紫杉醇進行治療的腫瘤患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)種類及數(shù)量，我們發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)種類主要為過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。這也說明紫杉醇在治療腫瘤的過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。因此，在使用紫杉醇藥物進行抗腫瘤治療時，要充分考慮可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并要根據(jù)不同患者的病情，掌握好與之對應(yīng)的給藥劑量，必要時也要進行預(yù)防用藥，時刻觀察患者是否產(chǎn)生了不良反應(yīng)，以及對產(chǎn)生的不良反應(yīng)積極處理，避免因此引起患者的不適或出現(xiàn)威脅生命的現(xiàn)象，最大程度降低不良反應(yīng)所造成的危害，使患者得到良好的救治，也使得紫杉醇抗腫瘤的作用得以實現(xiàn)。