接受伊維菌素治療患者的血液具有殺蚊作用

伊維菌素是一種阿維菌素-大環(huán)內(nèi)酯衍生物，具有強(qiáng)大的抗多種寄生蟲(chóng)和昆蟲(chóng)活性，且體外和體內(nèi)對(duì)寄生蟲(chóng)都有活性，本品的開(kāi)發(fā)獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

據(jù)報(bào)道，1999年在巴布亞新幾內(nèi)亞以標(biāo)準(zhǔn)劑量伊維菌素治療人類(lèi)絲蟲(chóng)病，還與吸食使用該藥物患者血液的蚊子存活期縮短有關(guān)。其他研究人員也證實(shí)了使用伊維菌素志愿者的血液具有殺蚊效果。然而，在以上兩種情況下，殺蚊效果持續(xù)時(shí)間都相對(duì)較短。

Smit等研究高于標(biāo)準(zhǔn)劑量（150～200 μg/ kg）的伊維菌素治療絲蟲(chóng)病和盤(pán)尾絲蟲(chóng)病時(shí)，是否可以將既往＜7 d的殺蟲(chóng)效果持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。肯尼亞的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)招募了一批無(wú)并發(fā)癥的惡性瘧原蟲(chóng)感染患者。所有患者均接受雙氫青蒿素-哌喹的抗瘧治療，并且每天服用伊維菌素300 μg/kg、600 μg/ kg或安慰劑，持續(xù)3 d。在隨機(jī)分配的141例患者中，128例在治療開(kāi)始后7 d進(jìn)行療效評(píng)估。通過(guò)膜飼喂試驗(yàn)評(píng)估蚊子死亡率，喂食從研究參與者抽取的血液后隨時(shí)間評(píng)估蚊子死亡率。

該研究的主要終點(diǎn)是喂血后14 d蚊子的死亡率，此時(shí)，不同劑量的伊維菌素產(chǎn)生的蚊子死亡率均顯著高于安慰劑（P＜0.001）；較高劑量的伊維菌素優(yōu)于較低劑量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，治療開(kāi)始至少14 d內(nèi)兩種劑量的蚊子中位存活時(shí)間＜10 d，而安慰劑組的中位存活時(shí)間始終＞ 14 d。2例接受伊維菌素治療的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)，心電圖顯示T波倒置，QTc間期延長(zhǎng)（可見(jiàn)于哌喹），過(guò)敏反應(yīng)可能歸因于伊維菌素或哌 喹。

將蚊子中位生存期降至＜10 d是非常重要的，因?yàn)榭紤]到惡性瘧原蟲(chóng)的外在周期（外在潛伏期）-孢子蟲(chóng)的時(shí)期，在瘧疾高度流行區(qū)通常將潛伏期假定為10～14 d。這是寄生蟲(chóng)到達(dá)蚊子唾液腺的時(shí)間，此時(shí)它能夠傳播瘧疾。 這個(gè)時(shí)期對(duì)基本生殖數(shù)量R0具有指數(shù)影響，因此對(duì)感染蚊子的數(shù)量也具有指數(shù)效應(yīng)，這些蚊子在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)傳播寄生蟲(chóng)。將這些結(jié)果應(yīng)用于預(yù)設(shè)的模型表明，在大規(guī)模給藥時(shí)，將300 μg·kg-1·d-1或600 μg·kg-1·d-1的伊維菌素添加至雙氫青蒿素-哌喹3 d后，人類(lèi)瘧疾的清除將增加44%～61%。

In the literature. Poisoning blood-feeding mosquitoes by ivermectin administration to humans. Clin Infect Dis， 2018， 67 （1 August）： iii.