牛病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)理與治療研究

李 明， 張言召， 關(guān)佳佳

(江蘇省鹽城生物工程高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 鹽城 224000)

牛病毒性腹瀉是影響牛健康的主要疾病之一，牛在受到病毒性腹瀉影響后生產(chǎn)性能將會(huì)持續(xù)下降、造成生殖障礙、引發(fā)持續(xù)感染，最終導(dǎo)致養(yǎng)牛戶(hù)經(jīng)濟(jì)的直接虧損。死亡率達(dá)100%的粘膜病會(huì)由牛病毒性腹瀉引發(fā)，對(duì)養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)造成了極大的沖擊，因此積極防控牛病毒性腹瀉是重要的。筆者總結(jié)認(rèn)為把牛病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)理與治療方案綜合在一起論述，有利于建立對(duì)這一疾病的了解，增強(qiáng)解決問(wèn)題的能力，一旦在實(shí)踐養(yǎng)殖中遇到這一病患，對(duì)其判斷和治療都能有所參考。

1 牛病毒性腹瀉與其病原體

牛病毒性腹瀉病(bovine viral diarrhea,BVD),也有研究稱(chēng)為毒性腹瀉——粘膜病(BVD-MD)，其罪魁禍?zhǔn)资强床灰?jiàn)也摸不著的牛病毒性腹瀉病毒(bovine viral diarrhoea virus,BVDV)，在牛群中通過(guò)接觸傳播，致使?；疾?。牛在感染病毒后會(huì)變顯出多種臨床病癥，其中較為常見(jiàn)的有胃腸炎、繁殖障礙、腹瀉、出血綜合癥、消化道黏膜糜爛等[1]。牛病毒性腹瀉在世界的各個(gè)地區(qū)都有出現(xiàn)，流行十分廣泛，為世界范圍內(nèi)養(yǎng)牛業(yè)造成了不同程度的經(jīng)濟(jì)損失。導(dǎo)致這一疾病的致病機(jī)理較為復(fù)雜，最大的影響因素是BVDV,因它而致病的動(dòng)物有很多，在疾病防控研究中，它也是主要的研究目標(biāo)。

BVDV歸屬黃病毒科瘟疫病毒屬，具有囊膜這一結(jié)構(gòu)，是單股正鏈的RNA病毒。病毒有球狀外形，病毒直徑為24～30 nm,病毒在牛腎細(xì)胞中進(jìn)行培養(yǎng)能否引起病變是判斷病毒類(lèi)型的依據(jù)，病毒可分為非致細(xì)胞病變(NCPE)BVDV和致細(xì)胞病變(CPE)BDV兩種生物類(lèi)型[2-3]。

2 流行病學(xué)

2.1 易感動(dòng)物

在自然狀態(tài)下奶牛、牦牛、黃牛、鹿、豬、羊都有被病毒感染的機(jī)率。受到感染的豬一般會(huì)變顯出與豬瘟相似的病癥，而羊被感染后則無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)，但是羊體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗體，由此來(lái)講，羊是該病毒的重要載體，為傳染源。

2.2 傳染源與傳播途徑

病牛和病毒攜帶體是病毒性腹瀉的傳染源。生病牲畜會(huì)引發(fā)持久性的病毒血癥，病毒可分布在脾、腸淋巴結(jié)、血、脾等組織液和呼吸道等多種分泌物中，通過(guò)直接或間接接觸患病?？筛腥窘】蹬＃苯痈腥就緩接邢?、口腔、呼吸道以及胎盤(pán)等，當(dāng)然在人工授精或者自然條件交配的情況下也能完成傳染。

2.3 流行特點(diǎn)

實(shí)際感染狀況呈現(xiàn)地方性分布，所有年齡段的牛都有遭受感染的可能性，其中在6～18個(gè)月這段時(shí)間的牛犢被感染的概率最大。發(fā)病不區(qū)分季節(jié)，而冬季和春季頻發(fā)。特別需要注意的是，在封閉式飼養(yǎng)的牛群中，疾病發(fā)生呈現(xiàn)爆發(fā)式，患病牛犢死亡率可高達(dá)90%～100%，而患病概率也達(dá)到25%。而牧區(qū)養(yǎng)殖中只出現(xiàn)個(gè)體感染病例，大部分為隱性感染。

3 發(fā)病機(jī)理

牛感染急性病毒性腹瀉致病因子多為NCPE型BVDV。病毒的主要寄主是持續(xù)性或急性感染的牛，病毒初步進(jìn)入牛的呼吸道和消化道，在口、喉、皺胃、腸黏膜的上皮、鼻、鼻竇等多處細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，其后侵入血液，引發(fā)病毒血癥。在這之后通過(guò)心淋巴管和血液感染淋巴組織。在淋巴和集合淋巴小結(jié)、脾等多處持續(xù)繁衍，致使出現(xiàn)綜合性白細(xì)胞減少癥。粘膜會(huì)因?yàn)椴《镜某掷m(xù)性繁衍而壞死，從而導(dǎo)致糜爛。急性感染的臨床癥狀通常表現(xiàn)為低燒、白細(xì)胞減少癥、腹瀉等溫和型癥狀。然而也有不同的案例，有些病毒可以影響患病牛出現(xiàn)較為劇烈的臨床表現(xiàn)，致死性出血腹瀉和致死性血小板減少癥。這一般認(rèn)為是由BVDV急性感染導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)紊亂，引起其它病毒或細(xì)菌導(dǎo)致的繼發(fā)感染。胎盤(pán)也可成為承擔(dān)毒傳遞的載體，即子宮內(nèi)胎兒也可感染病毒，因此妊娠牛要積極預(yù)防病毒感染。妊娠牛早期感染病毒，可致使胎兒流產(chǎn)、死亡、胎兒持續(xù)性病毒感染和先天性急性畸形胎兒。而在妊娠后期感染病毒，胎兒新生時(shí)通常無(wú)明顯癥狀，只是會(huì)從體內(nèi)排出病毒或者水平較高的抗體。母牛在懷孕早期感染病毒NCPE型BVDV將導(dǎo)致新生牛犢持續(xù)性感染，持續(xù)性感染的動(dòng)物一旦在與CPE型BDV時(shí)即有可能再次引發(fā)病變，發(fā)生致死性粘膜病。

4 臨床癥狀

自然狀態(tài)下牛受到感染的潛伏期相對(duì)較長(zhǎng)，一般情況下潛伏期為7～10 d，與之相比下人工感染的潛伏期就要短很多，是2～3 d。臨床癥狀也表現(xiàn)為急性癥狀和慢性癥狀。

4.1 急性型

患病類(lèi)型和年齡有一定的關(guān)系，青年牛容易感染急性型，發(fā)病迅速，體溫也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)上升到40～42 ℃，連續(xù)2～3 d，牛的精神不佳，不喜食料，呼吸頻促或表現(xiàn)為劇烈咳嗽。呈水狀腹瀉，糞便會(huì)發(fā)出惡臭，通常內(nèi)含血液以及黏液?？谇徽衬ぐl(fā)生病變，大片壞死、糜爛，感染期較長(zhǎng)的牛甚至?xí)霈F(xiàn)整個(gè)口腔如被煮樣，并且內(nèi)覆大量的灰白色壞死上皮組織，牛的嘴角會(huì)流出大量涎液。同時(shí)，患病牛的鼻腔也會(huì)發(fā)生病變，受到損害的組織會(huì)逐漸融合并覆蓋一層痂皮。通常情況下，粘膜損害會(huì)在10～14 d完全愈合。

4.2 慢性型

慢性BVD和MD是持續(xù)感染的接續(xù)，妊娠母牛懷孕早期，NCPE型BVDV通過(guò)胎盤(pán)直接對(duì)胎兒構(gòu)成影響，致使新生牛犢受到持續(xù)性感染。MD臨床上主要是突發(fā)病，嚴(yán)重腹瀉、白細(xì)胞減少、脫水、流淚、流涎、口腔粘膜糜爛、潰瘍和厭食。慢性的BVD主要表現(xiàn)為間歇性的腹瀉疾病，并表現(xiàn)出里急后重，在發(fā)病后期糞便中會(huì)摻雜血液和大量的粘液。在發(fā)病的狀況下，病牛會(huì)嚴(yán)重脫水，身體重量減輕，于發(fā)病幾周或數(shù)月后死去。雖然慢性型的發(fā)病率低，但是慢性型的死亡率卻高達(dá)90%以上。

5 剖檢變化

表面可見(jiàn)的鼻鏡、舌、硬腭、軟腭、齒齦、咽等多處粘膜形成形狀不規(guī)則的小塊淺爛斑。牛的鼻腔內(nèi)產(chǎn)生膠凍狀異物，逐漸滲出，同時(shí)氣管內(nèi)產(chǎn)生大量膿狀分泌物，肺出血、水腫，前面中有干酪狀異物，該病的特征性損害征狀是發(fā)病牛的食道黏膜糜爛，偶爾有病例中牛的食道黏膜出現(xiàn)水腫、充血和糜爛，腸壁水腫增厚、皺胃炎性水腫、小腸呈現(xiàn)急性卡他性炎癥，粘膜呈片狀脫落、空腸和回腸有斑狀或點(diǎn)狀出血、淋巴結(jié)水腫、盲腸和大結(jié)腸末端出血條紋。運(yùn)動(dòng)失調(diào)的初生小牛，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)小腦發(fā)育不全和兩側(cè)腦室積水。

6 實(shí)驗(yàn)室診斷

6.1 病原體學(xué)診斷

在無(wú)菌的條件下采集患病牛的血液、鼻拭子、骨髓以及臟器組織(肝臟、腎臟、淋巴結(jié)、肺、脾臟等)，在經(jīng)由適當(dāng)?shù)奶幚砗螅臃N各類(lèi)牛源細(xì)胞，例如牛肝臟細(xì)胞。經(jīng)過(guò)三代細(xì)胞培養(yǎng)如果沒(méi)有出現(xiàn)病變細(xì)胞，可以使用免疫熒光抗體技術(shù)鑒定。如果分離出的病毒具備讓細(xì)胞病變的能力，也可以使用中和試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。

6.2 血清學(xué)診斷

中和試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)等是常用的血清學(xué)診斷方法。據(jù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，60%的病牛經(jīng)過(guò)瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。這一方法的操作條件較少，具備簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、快速試驗(yàn)特點(diǎn)，但是也存在檢測(cè)粗略的弊端，只能簡(jiǎn)單測(cè)定被檢血清中的抗體，敏感性遠(yuǎn)不如血清中和試驗(yàn)高，疾病檢測(cè)精度低。相比之下中和抗體檢測(cè)的精確程度就要高很多，其準(zhǔn)確性和重復(fù)性良好，但是在檢測(cè)免處于免疫耐受期的患病牛時(shí)，不產(chǎn)生BDV-MDV的抗體，由于血清學(xué)呈現(xiàn)陰性，所以存在檢測(cè)遺漏的現(xiàn)象。

6.3 鑒別診斷

想要確定牛的患病情況，應(yīng)當(dāng)與牛瘟、牛傳染性鼻氣管炎、水泡性口炎、藍(lán)舌病、牛丘疹性口炎、牛惡性卡他熱等牛類(lèi)疾病進(jìn)行同時(shí)鑒別診斷。

6.3.1 牛瘟 牛瘟也是牛養(yǎng)殖業(yè)的重大障礙，在養(yǎng)殖實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，牛瘟的傳播呈現(xiàn)爆發(fā)性，易染病牛群的患病率居高不下，死亡率也是如此。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的糜爛炎，眼瞼是由痙攣、嚴(yán)重下痢、唾液帶血、高熱。

6.3.2 牛惡性卡他熱 這一疾病伴隨著多散發(fā)、糜爛性口炎、結(jié)膜炎、角膜、持續(xù)性高熱、鞏膜渾濁、淋巴結(jié)腫大、皮膚表現(xiàn)為嚴(yán)重?fù)p壞。在發(fā)病末期，病牛會(huì)患上腦炎和腹瀉。

6.3.3 牛傳染性鼻氣管炎 初生牛犢容易患上這一疾病，并且呈現(xiàn)爆發(fā)式感染，臨床癥狀表現(xiàn)為軟腭上有針頭大小灰白色的膿泡，并發(fā)癥有持續(xù)性低熱、結(jié)膜炎、鼻氣管炎、持續(xù)性低燒，患病牛經(jīng)常死于肺炎或者繼發(fā)性的氣管炎。在鼻甲、皺胃、瘤胃均有病變發(fā)生。

6.3.4 藍(lán)舌病 藍(lán)舌病是以蟲(chóng)為傳播媒介的一種疾病。伴隨有發(fā)熱，蹄冠炎、強(qiáng)直蹄葉炎、跛行、唇水腫、口腔糜爛、眼、鼻有分泌物。病毒性腹瀉常常伴隨有劇烈的腹瀉，但是藍(lán)舌病卻沒(méi)有。

7 防控措施

這一疾病雖然與頻繁發(fā)生，卻沒(méi)有特效療法，在遇到這一病癥時(shí)一般情況下采取中西醫(yī)結(jié)合的方式對(duì)病情進(jìn)行控制，其主要遵循原則有止瀉、防止電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液等。重要的主要功效時(shí)清熱解毒，西藥則用于補(bǔ)液，調(diào)節(jié)患病牛體內(nèi)的酸堿平衡，防止牛出現(xiàn)繼發(fā)性感染，提高機(jī)體的病毒抵抗能力。這一疾病防控的重點(diǎn)時(shí)控制牛群，防止引發(fā)持續(xù)性感染和垂直性感染的出現(xiàn)，及時(shí)對(duì)牛群進(jìn)行疾病監(jiān)測(cè)，將患病或病毒攜帶體牛清除。粘膜病在臨床中并沒(méi)有明確的癥狀表現(xiàn)，但是受到持續(xù)性感染的動(dòng)物很有可能患上能夠致死的粘膜病，在實(shí)踐養(yǎng)殖中可以發(fā)現(xiàn)，患上這一疾病的牛會(huì)向外排毒，是疾病蔓延的主要源頭。由此，及時(shí)清理?yè)錃⒒疾∨Ｊ菧p少牛養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)損失的關(guān)鍵所在。嚴(yán)密防控該疾病進(jìn)入養(yǎng)殖的牛群，引進(jìn)性的牛，需要進(jìn)行嚴(yán)密的檢查，并進(jìn)行細(xì)致的隔離觀(guān)察，取新引進(jìn)牛的血清進(jìn)行病毒分離和中和試驗(yàn)，兩種檢測(cè)結(jié)果都表現(xiàn)為陰性,才可以將新引進(jìn)?；旌系皆Ｈ悍N飼養(yǎng)。

8 免 疫

免疫力的獲取有兩種途徑，但是其產(chǎn)生機(jī)理是相同的：一是牛在患病后康復(fù)，二是牛接種特定的疫苗獲得一定的免疫力，其免疫期限可以超過(guò)1年以上。弱毒活疫苗和滅活疫苗均可為牛提供安全保障，疫苗接種時(shí)間一般控制在6～10月齡，牛的初乳免疫力消失恰好可以接種疫苗。但是需要注意，在妊娠期的牛不可注射疫苗，當(dāng)然也有人認(rèn)為,可以在母源抗體下降到低水平是和第1次交配時(shí)給牛注射疫苗。

9 結(jié) 論

牛病毒性腹瀉是養(yǎng)牛業(yè)的一大阻礙，在世界各地每年都有大量的牛因這一病患而喪生，從而致使養(yǎng)牛業(yè)受到挫傷，給養(yǎng)牛戶(hù)造成極大的經(jīng)濟(jì)損失?；诖?，筆者認(rèn)為飼養(yǎng)牛的同時(shí)應(yīng)對(duì)這一疾病的發(fā)病機(jī)理及治療方案做一了解，進(jìn)一步保證牛的健康成長(zhǎng)，更好地為養(yǎng)殖收益保駕護(hù)航。本文對(duì)牛病毒性腹瀉的致病機(jī)理以及診斷方案都做了簡(jiǎn)單介紹，其治療方案和預(yù)防措施也有所涉及，以此希望能夠?yàn)橄嚓P(guān)人士提供參考。