康復(fù)新液聯(lián)合奧美拉唑治療Ⅱ～Ⅲ級反流性食管炎效果研究＊

裴書飛，夏永欣

河南省南陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科二病區(qū) （南陽473000）

反流性食管炎是由十二指腸與胃部內(nèi)容物反流到食管所致的食管炎癥性病變，可見于任何年齡段，但隨著年齡的升高發(fā)病率呈遞增的趨勢。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，反流性食管炎約占胃食管反流性疾病總發(fā)病率為的45%～79%，具有病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作等特點，給患者的健康與生活質(zhì)量帶來了巨大的影響［1］。目前，以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的抑酸方案是治療反流性食管炎的主要方法，但部分研究發(fā)現(xiàn)單純按照標(biāo)準(zhǔn)量應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑無法取得滿意的療效［2－3］。因此，如何聯(lián)合有效且安全的藥物緩解胃酸反流導(dǎo)致的食管黏膜損傷，提高食管病損黏膜的修復(fù)功能已成為臨床學(xué)者研究的重點。2016年1月至2017年12月我院選擇61例病損程度較重的Ⅱ～Ⅲ級反流性食管炎患者作為研究對象，對其應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與康復(fù)新液聯(lián)合治療，臨床取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月我院收治的Ⅱ～Ⅲ級反流性食管炎患者122例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組與研究組，每組各61例。對照組：男性35例，女性26例；年齡23～75歲，平均年齡（62.5±5.3）歲；分級為Ⅱ級32例，Ⅲ級29例；病程3～24個月，平均病程（13.5±3.5）個月。研究組：男性36例，女性25例；年齡24～76歲，平均年齡（62.8±4.5）歲；分級為Ⅱ級33例，Ⅲ級28例；病程3～22個月，平均病程（13.8±4.0）個月。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者與其家屬已簽署知情同意書。兩組在性別、年齡、分級與病程構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡檢查證實為食管黏膜病損變化，且Savary－Miller標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅱ級（滲出病變，融合性糜爛，但未完全累及食管環(huán)形圈壁）與Ⅲ級（已完全累及食管環(huán)形圈壁，致使食管壁炎癥浸潤性變化，但未引發(fā)狹窄）；②具有典型的胸骨后疼痛、燒心、反酸等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個月內(nèi)應(yīng)用了抑酸（質(zhì)子泵抑制劑與H2受體拮抗劑）藥物，以及其他影響胃腸功能的藥品；②患有呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾?。换加匈S門失弛緩癥、胃與十二指腸潰瘍；③先天性食管狹窄或有消化道腫瘤病史；④心血管與胸膜疾病所致的反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀；⑤對研究中所涉及的藥物存在過敏史。

2 治療方法 對照組口服奧美拉唑（通用名：奧美拉唑腸溶膠囊，國藥準(zhǔn)字H20059988，規(guī)格：20mg×14粒）治療，口服，20mg／次，2次／d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用康復(fù)新液（國藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：100ml／瓶）治療，口服，10ml／次，3次／d。兩組患者1個療程均為8周。同時，治療期間禁煙酒；避免或減少可能增加食管反流的食物，例如濃茶、高脂食物、咖啡、巧克力等；睡前3h不再進(jìn)食；避免過飽；肥胖者積極控制體質(zhì)量等。

3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)2002年試行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對比兩組臨床療效。顯效：證候積分減少≥70%，臨床癥狀與體征消失或明顯改善；有效：證候積分減少在30%～69%，臨床癥狀與體征有所改善；無效：證候積分減少＜30%，臨床癥狀與體征無變化或加重?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數(shù)×100%。證候積分百分率＝［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。②根據(jù)Savary－Miller標(biāo)準(zhǔn)對比兩組內(nèi)鏡下療效。顯效：治療后內(nèi)鏡下食管炎癥消失或改善≥2級；有效：治療后內(nèi)鏡下食管炎癥改善1級；無效：治療后內(nèi)鏡下食管炎癥無變化?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數(shù)×100%。③觀察對比兩組治療期間的不良反應(yīng)。④停藥4周后進(jìn)行隨訪，對比兩組復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)：反流性疾病問卷（RDQ）積分≥12分，且＞療程結(jié)束時RDQ積分；未復(fù)發(fā)：與完成療程時RDQ積分對比，RDQ積分無變化。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理與分析，計數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效對比 研究組治療的總有效率為91.80%高于對照組77.05%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2 兩組內(nèi)鏡下療效對比 研究組內(nèi)鏡觀察下的總有效率為88.52%高于對照組73.77%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內(nèi)鏡下療效對比［例（%）］

3 兩組治療期間的不良反應(yīng)對比 兩組治療期間各有2例不良反應(yīng)病例，不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療期間的不良反應(yīng)對比［例（%）］

4 兩組復(fù)發(fā)情況對比 停藥4周后隨訪顯示，研究組復(fù)發(fā)率13.11%低于對照組29.51%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況對比［例（%）］

討 論

反流性食管炎屬于消化系統(tǒng)常見病，臨床表現(xiàn)為食管刺激癥（例如燒心、胸痛、吞咽困難）、反流癥狀（例如反酸、反食、噯氣）、食管外刺激癥狀（例如咽喉炎、咳嗽、氣喘等）。反流性食管炎的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，普遍認(rèn)為與抗反流防御機(jī)體衰弱（例如食管清除能力降低、食管下段括約肌功能降低、胃排空延遲等），以及胃蛋白酶、胃酸、胰酶與膽汁內(nèi)非結(jié)合膽鹽等反流物刺激食管黏膜有關(guān)［4］。

現(xiàn)階段，反流性食管炎主要以盡快緩解臨床癥狀、愈合食管炎，減少復(fù)發(fā)與增強(qiáng)生活質(zhì)量作為治療目標(biāo)。部分研究發(fā)現(xiàn)，反流性食管炎食管愈合與24h內(nèi)pH值有關(guān)，即pH值＞4時，遠(yuǎn)端食管反流物不會導(dǎo)致黏膜損傷［5－6］。所以，有效抑酸是治療反流性食管炎的關(guān)鍵。奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性質(zhì)子泵抑制劑，易濃集于酸性環(huán)境中，可以特異性作用于黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的胸質(zhì)與分泌性微管內(nèi)的管狀泡上，抑制H＋，K＋－ATP酶的活性，切斷胃酸分泌路徑，繼而減少胃內(nèi)酸含量。有研究指出，口服奧美拉唑后可使胃內(nèi)pH＞4的時間維持至18～20h，進(jìn)一步抑制胃酸入侵，為食管炎癥恢復(fù)提供良好的環(huán)境支持［7］。然而，雖然大量臨床研究證實了質(zhì)子泵抑制劑能夠有效解除反流性食管炎患者的臨床癥狀，但其對于胃黏膜修復(fù)的效果卻仍有所欠缺［8－9］。

胃黏膜修復(fù)需要一個漫長的過程，修復(fù)期間受患者機(jī)能與胃內(nèi)環(huán)境的影響極易導(dǎo)致反流性食管炎反復(fù)發(fā)作［10］?？祻?fù)新液是一種由美洲大蠊干燥蟲內(nèi)提取制成的中成藥制劑，其主要成份包括黏糖氨酸、肽類、多元醇類與微量元素等［11］。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，美洲大蠊具有消腫、消積、散瘀等作用，可活血化瘀、祛腐生肌?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，康復(fù)新液中黏糖氨酸可以活化非特異性細(xì)胞免疫功能，提高自然殺傷細(xì)胞與巨噬細(xì)胞對病原物質(zhì)的殺滅作用，快速清除炎癥水腫；肽類與多元醇類可以促進(jìn)表皮細(xì)胞生長，以及黏膜毛細(xì)血管與肉芽組織增生，調(diào)節(jié)局部血循環(huán)，加快創(chuàng)面壞死組織代謝，繼而增強(qiáng)修復(fù)功能［12－14］。

學(xué)者丁平軍等［15］在常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)上對應(yīng)用了康復(fù)新液聯(lián)合治療反液壓性食管炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組臨床癥狀的恢復(fù)效果與胃鏡檢查結(jié)果均優(yōu)于常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑治療組。本文研究結(jié)果與此結(jié)果相符，研究組治療的總有效率為91.80%高于對照組77.05%（P＜0.05）。研究組內(nèi)鏡觀察下的總有效率為88.52%高于對照組73.77%（P＜0.05）。康復(fù)新液內(nèi)富含氨基酸與多元醇，可以有效加快胃腸黏膜創(chuàng)面血循環(huán)，促使毛細(xì)血管再生，且增強(qiáng)了前列腺素分泌，調(diào)節(jié)胃液酸度，減弱進(jìn)攻因子，繼而保護(hù)胃黏膜，這也是研究組臨床療效與胃鏡下分級得到明顯改善的重要原因。從安全來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姡诔Ｒ?guī)奧美拉唑的基礎(chǔ)上應(yīng)用康復(fù)新液，并未增加患者的藥物不良反應(yīng)，具有較佳的安全性。停藥4周后隨訪顯示，研究組復(fù)發(fā)率13.11%低于對照組29.51%（P＜0.05）。采用奧美拉唑與康復(fù)新液聯(lián)合治療后，反流性食管炎患者的損傷黏膜得到了良好的保護(hù)、修復(fù)與再生，所以進(jìn)一步降低了復(fù)發(fā)概，保證預(yù)后質(zhì)量。