我國(guó)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)發(fā)展與風(fēng)險(xiǎn)管理

陶傳江

(農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125)

聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織統(tǒng)計(jì)表明，全世界使用農(nóng)藥挽回的農(nóng)產(chǎn)品損失達(dá)到30%，保障著糧食安全；農(nóng)藥的使用可以有效控制微生物和毒素對(duì)農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中的污染，保障著舌尖上的安全；衛(wèi)生用農(nóng)藥的使用極大的保護(hù)了人類免受蚊、蠅、鼠類的侵?jǐn)_，有效控制了瘧疾、鼠疫等疾病的發(fā)生和傳播，保障著人類生命健康安全。隨著人們生活水平的不斷提高，對(duì)于食品安全和生活質(zhì)量的要求日益提高，對(duì)于農(nóng)藥安全性的要求也不斷提高。

1 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的概念和內(nèi)容

1.1 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估起源 農(nóng)藥歐美自20世紀(jì)60年代開始研究風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)，起步于毒理學(xué)試驗(yàn)，起初是為了保護(hù)生產(chǎn)工人，之后逐步擴(kuò)展，80年代后期開始在農(nóng)藥登記管理中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。目前具有代表性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)體系仍以歐美為主，歐洲以德國(guó)、英國(guó)、荷蘭等國(guó)為代表。美國(guó)EPA1986年就已發(fā)布《人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》，1998年發(fā)布《生態(tài)(環(huán)境)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》。目前EPA已經(jīng)建立了一整套完善的農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，對(duì)新農(nóng)藥、在用農(nóng)藥和撤銷后的農(nóng)藥建立了有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及監(jiān)管機(jī)制，是很多國(guó)家農(nóng)藥管理的典范。到目前為止，發(fā)展中國(guó)家只有中國(guó)建立了一系列農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法。

1.2 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的概念 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，是指系統(tǒng)的采用科學(xué)技術(shù)及信息，在特定條件下，就農(nóng)藥對(duì)人類健康及生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生不良影響的可能性和嚴(yán)重性進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)起源于歐美，在客觀分析農(nóng)藥毒性作用的同時(shí)，估算人或環(huán)境生物接觸農(nóng)藥的量和頻率，實(shí)現(xiàn)定性和定量評(píng)估。

危害評(píng)估(或者效應(yīng)分析)、暴露評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)表征是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的三大要素。危害評(píng)估是指系統(tǒng)評(píng)價(jià)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，運(yùn)用適當(dāng)?shù)牟淮_定系數(shù)(或安全系數(shù))，計(jì)算農(nóng)藥對(duì)人或環(huán)境生物的安全閾值。暴露評(píng)估是指在農(nóng)藥特有的代謝、行為數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，結(jié)合環(huán)境因素、生產(chǎn)習(xí)慣、生活習(xí)性等數(shù)據(jù)，運(yùn)用適當(dāng)?shù)挠?jì)算工具(模型)計(jì)算人或環(huán)境生物的暴露量(接觸量)。風(fēng)險(xiǎn)表征是將安全閾值與暴露量進(jìn)行分析比較，引入判定標(biāo)準(zhǔn)判定農(nóng)藥的風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。

1.3 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是一個(gè)復(fù)雜的技術(shù)體系，按照保護(hù)目標(biāo)的不同，農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和生態(tài)/環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估兩大類。健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包括膳食(農(nóng)藥殘留)、職業(yè)健康和居民健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等；生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包括水生生物、鳥、有益昆蟲(蜜蜂、天敵)、非靶標(biāo)植物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等。農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也可以擴(kuò)展到作物安全性評(píng)價(jià)。

農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有系統(tǒng)性、公正性和相對(duì)性。系統(tǒng)性體現(xiàn)在它涵蓋了農(nóng)藥研發(fā)、登記、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用整個(gè)鏈條，涉及農(nóng)業(yè)、植保、化學(xué)、物理、生物、氣象、地理、水文、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等諸多領(lǐng)域，是一項(xiàng)系統(tǒng)而復(fù)雜的科學(xué)技術(shù)活動(dòng)。公正性體現(xiàn)在它是一個(gè)純技術(shù)行為，不受政治、經(jīng)濟(jì)、文化、宗教信仰影響，以科學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，運(yùn)用分析、統(tǒng)計(jì)手段，獨(dú)立進(jìn)行評(píng)估并做出結(jié)論。相對(duì)性體現(xiàn)在它是基于已知科學(xué)技術(shù)和已掌握的資料和數(shù)據(jù)，隨著科學(xué)技術(shù)和經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，人們認(rèn)知水平的提升，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)不斷更新。

1.4 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)安全、農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全、人畜安全和生態(tài)環(huán)境安全的科學(xué)技術(shù)手段。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，為農(nóng)藥登記準(zhǔn)入安全性把關(guān)；也可以用于已登記農(nóng)藥再評(píng)價(jià)，淘汰已登記的高風(fēng)險(xiǎn)品種；也可以用于新農(nóng)藥研發(fā)過程，提前警示新產(chǎn)品的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施，引導(dǎo)農(nóng)藥科學(xué)合理使用，才能切實(shí)保障農(nóng)藥使用安全。運(yùn)用程序、方法、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)，也可以實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥管理的科學(xué)性、公正性和透明度。

2 我國(guó)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)發(fā)展與現(xiàn)狀

近年來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所利用公益性行業(yè)科技項(xiàng)目、“十一五”、“十二五”科技支撐項(xiàng)目課題、引智項(xiàng)目，以及中荷、中美等國(guó)際合作項(xiàng)目，與國(guó)際、國(guó)內(nèi)科研院所、管理機(jī)構(gòu)密切合作，針對(duì)我國(guó)特有的種植習(xí)慣、農(nóng)藥使用、氣候、土壤、水文等條件，系統(tǒng)、深入地開展了農(nóng)藥健康、環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)研究，技術(shù)體系已經(jīng)基本建立，技術(shù)方法基本涵蓋了農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的大部分主要保護(hù)目標(biāo)。我國(guó)已經(jīng)成為唯一一個(gè)建立農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)體系的發(fā)展中國(guó)家。

2.1 膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 我國(guó)膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序與FAO/WHO食品法典委員會(huì)(CAC)推薦的方法基本一致。(1)農(nóng)藥毒理學(xué)評(píng)估。對(duì)農(nóng)藥的危害進(jìn)行確認(rèn)，根據(jù)毒代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果，推導(dǎo)出每日允許攝入量(ADI)和/或急性參考劑量(ARfD)，以此作為人體終身和/或單次允許攝入農(nóng)藥的安全閾值。(2)殘留化學(xué)評(píng)估。對(duì)農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物在食品和環(huán)境中的殘留行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)規(guī)范殘留試驗(yàn)結(jié)果提出殘留試驗(yàn)中值(STMR)和殘留高值(HR)。(3)膳食攝入評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)表征。根據(jù)居民膳食消費(fèi)結(jié)構(gòu)，結(jié)合殘留化學(xué)評(píng)估推薦的殘留試驗(yàn)中值、殘留高值或已制定的最大殘留限量(MRLs)，估算長(zhǎng)期或短期攝入量，與毒理學(xué)評(píng)估推薦的每日允許攝入量或急性參考劑量進(jìn)行比較。一般來說，僅當(dāng)長(zhǎng)期攝入量小于每日允許攝入量和/或短期攝入量小于急性參考劑量的情況下，才認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可以接受。農(nóng)藥殘留膳食攝入評(píng)估結(jié)果也是制定MRLs的直接依據(jù)。

2.2 施用人員健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 我國(guó)施用人員健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法包含了農(nóng)藥施用者配制及施用過程。與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家以機(jī)械施藥為主的情況不同，我國(guó)仍以背負(fù)式噴霧器等手動(dòng)施藥方式為主。因此我國(guó)目前開發(fā)的施藥者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法針對(duì)我國(guó)特有的施藥場(chǎng)景，包括背負(fù)式噴霧器、彌霧機(jī)、擔(dān)架式噴霧機(jī)、毒土法等施藥方式。(1)危害評(píng)估。在綜合評(píng)價(jià)毒理學(xué)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人的種間差異及人群的個(gè)體差異，運(yùn)用不確定系數(shù)，推導(dǎo)施用人員允許暴露量(AOEL)。(2)暴露評(píng)估。綜合考慮劑型、施用方法和器械、作物特征、環(huán)境條件等因素的影響，根據(jù)特定的場(chǎng)景，采用單位暴露量法計(jì)算施用人員的暴露量。(3)風(fēng)險(xiǎn)表征。以風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RQ)，即危害評(píng)估和暴露評(píng)估結(jié)果的比較，得出施用過程中健康風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受的結(jié)論。

2.3 衛(wèi)生殺蟲劑居民健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 我國(guó)衛(wèi)生殺蟲劑居民健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法涵蓋了蚊香類(蚊香、電熱蚊香片、電熱蚊香液)、氣霧劑、驅(qū)避劑等主要衛(wèi)生殺蟲劑產(chǎn)品。衛(wèi)生殺蟲劑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以美國(guó)EPA的方法最為成熟和全面。但明顯不同的是，我國(guó)居民使用蚊香類產(chǎn)品的場(chǎng)所以居室(臥室)為主，而美國(guó)以戶外為主。因此蚊香類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法主要針對(duì)中國(guó)(適用于亞太地區(qū))室內(nèi)使用場(chǎng)景。(1)危害評(píng)估。在綜合評(píng)價(jià)毒理學(xué)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人的種間差異及人群的個(gè)體差異，運(yùn)用不確定系數(shù)，推導(dǎo)在一定時(shí)期內(nèi)持續(xù)使用衛(wèi)生殺蟲劑產(chǎn)品，暴露于該環(huán)境下的居民允許暴露量(AERL)。(2)暴露評(píng)估。綜合考慮衛(wèi)生殺蟲劑產(chǎn)品理化參數(shù)、居民生活習(xí)慣、使用習(xí)慣、居室條件等因素，計(jì)算居民使用過程中及使用后暴露量。成人和幼兒的身體、行為習(xí)慣之間存在明顯的差異，應(yīng)分別對(duì)成人及幼兒進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。暴露途徑分為三種，即吸入暴露、經(jīng)皮暴露和經(jīng)口暴露(僅對(duì)幼兒)。(3)風(fēng)險(xiǎn)表征。以風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RQ)，即危害評(píng)估和暴露評(píng)估階結(jié)果的比較，表征居民人體健康的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估受氣候、土壤、水文、作物、耕作方式、保護(hù)目標(biāo)等多種因素的影響，方法更加復(fù)雜。目前，基于中國(guó)場(chǎng)景的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法包括水生態(tài)系統(tǒng)、鳥、蜜蜂、家蠶、地下水、非靶標(biāo)節(jié)肢動(dòng)物、土壤生物等。(1)效應(yīng)分析。針對(duì)要評(píng)估的保護(hù)目標(biāo)，綜合分析單一或多個(gè)代表性物種毒性效應(yīng)終點(diǎn)，選擇相應(yīng)的不確定系數(shù)外推與測(cè)無效應(yīng)濃度或預(yù)測(cè)無效應(yīng)量(PNEC/PNED)。(2)暴露分析。根據(jù)評(píng)估的保護(hù)目標(biāo)，確定相應(yīng)的評(píng)估場(chǎng)景，綜合農(nóng)藥性質(zhì)、施用參數(shù)、作物特征、相關(guān)環(huán)境等多種影響因子，估算預(yù)測(cè)環(huán)境濃度或預(yù)測(cè)暴露量(PEC/PED)。(3)風(fēng)險(xiǎn)表征。以RQ，即PNEC/PNED與PEC/PED的結(jié)果比較來表征風(fēng)險(xiǎn)。

2.5 農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法的標(biāo)準(zhǔn)化 為了實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的一致性，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所積極推動(dòng)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序和方法的標(biāo)準(zhǔn)化。截止目前，與膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有關(guān)的《食品中農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》《食品中農(nóng)藥最大殘留限量制定指南》《農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南》《農(nóng)藥急性參考劑量制定指南》以農(nóng)業(yè)部公告形式發(fā)布實(shí)施；《農(nóng)藥施用人員健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》、《衛(wèi)生殺蟲劑健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》(3個(gè)部分)、《農(nóng)藥登記環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南》(8個(gè)部分)以農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)形式發(fā)布實(shí)施。

為了便于使用，與標(biāo)準(zhǔn)方法相配套的一些列風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型相應(yīng)發(fā)布，包括對(duì)施用人員的COPrisk模型、蚊香類產(chǎn)品CML模型、氣霧劑模型、驅(qū)避劑模型、旱田地下水ChinaPEARL模型和水稻田地表水TOP-Rice模型等等。

3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)應(yīng)用與管理

近年來，隨著我國(guó)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)的成熟，其應(yīng)用效果已經(jīng)明顯顯現(xiàn)。在膳食健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面，4140項(xiàng)農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)得以發(fā)布實(shí)施；毒死蜱等農(nóng)藥因殘留超標(biāo)及膳食風(fēng)險(xiǎn)問題被禁止在蔬菜上使用。在衛(wèi)生殺蟲劑居民健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面，蠅香系列產(chǎn)品經(jīng)過全面評(píng)估并經(jīng)過全國(guó)農(nóng)藥登記評(píng)審委員會(huì)審議。在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面，氟蟲腈因?qū)Φ乇硭锛懊鄯滹L(fēng)險(xiǎn)不可接受，并經(jīng)過藥害事故調(diào)查證實(shí)，2009年農(nóng)業(yè)部、工信部、環(huán)保部公告禁止使用(旱田種衣劑及衛(wèi)生用途除外)；氟苯蟲酰胺因?yàn)閷?duì)水生物風(fēng)險(xiǎn)不可接受，被農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁止在水稻田使用。

2017年，新《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》及其配套規(guī)章發(fā)布實(shí)施?！掇r(nóng)藥登記管理辦法》首次明確提出“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”的要求；《農(nóng)藥登記資料要求》詳細(xì)闡述了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料的要求。這正式確立了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的法律地位。

4 討論

農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是科學(xué)、復(fù)雜的技術(shù)體系，是評(píng)價(jià)農(nóng)藥安全性的有效技術(shù)手段。農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不僅僅是管理者的技術(shù)工具，在農(nóng)藥登記管理、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)等方面將發(fā)揮其重要作用；同時(shí)，如將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)貫穿于新農(nóng)藥的研發(fā)過程，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新化合物對(duì)人和環(huán)境的潛在風(fēng)險(xiǎn)，可以有效預(yù)防研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

我國(guó)農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)體系已經(jīng)基本建立，也是唯一一個(gè)建立農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)體系的發(fā)展中國(guó)家。與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，具有相同的理念、相似的程序、不同的場(chǎng)景。也就是說，我國(guó)的農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法是在綜合分析與使用者、消費(fèi)者或環(huán)境生物相關(guān)的作物、施藥器械、施藥方式、耕作模式、氣候、土壤、水文等影響因子后，選擇中國(guó)特有的保護(hù)性場(chǎng)景，在此基礎(chǔ)上研究建立的。

隨著風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)的不斷應(yīng)用，對(duì)于其配套技術(shù)的需求會(huì)越來越多，例如相關(guān)模型的開發(fā)、參數(shù)的優(yōu)化、微宇宙/中宇宙模擬測(cè)試等等。隨著相關(guān)技術(shù)研究的不斷深入，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)體系也將不斷健全。