替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎多重耐藥感染的效果觀察

陳繼軍 邱顯鵬 余天波

（自貢市第四人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 四川 自貢 643000）

近年來，鮑曼不動桿菌已經(jīng)成為我國醫(yī)院獲得性肺炎重要的致病菌之一，隨著臨床中抗菌藥物的廣泛使用，其對頭孢哌酮舒巴坦耐藥率達(dá)到37.7%[1]。ICU中的老年患者基礎(chǔ)疾病多、免疫力低下，是鮑曼不動桿菌感染的高危人群[2]。因此，選擇合適的抗菌藥，成為治療高齡重癥肺炎多重耐藥感染患者的重點。本研究通過比較替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦與單純頭孢哌酮鈉舒巴坦的治療效果，探討聯(lián)合用藥治療老年重癥肺炎多重耐藥感染的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年6月于自貢市第四人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科治療的60例老年重癥肺炎的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）重癥肺炎診斷符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）采集痰液培養(yǎng)結(jié)果和病原學(xué)、影像學(xué)檢查符合多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）患者年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）相關(guān)藥物過敏者；（2）有嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾病或伴精神障礙者；（3）近期接受大劑量激素沖擊治療或免疫治療者。

將60例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）和實驗組（n=30）。實驗組中男19例，女11例；平均年齡（64.64±6.55）歲。對照組中男17例，女13例；平均年齡（65.31±7.56）歲。兩組患者性別、年齡比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得患者及家屬知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規(guī)治療（包括營養(yǎng)支持、吸氧、糾正酸堿、電解質(zhì)平衡等），在此基礎(chǔ)上使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3g，加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中，q8h，靜脈滴注。實驗組在此基礎(chǔ)上加用注射用替加環(huán)素首劑100mg，加入250ml 0.9%氯化鈉注射液中，q12h，維持劑量為50mg加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中，q12h，靜脈滴注。兩組患者均治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均連續(xù)治療7d，于治療結(jié)束后評價治療效果、細(xì)菌清除效果。

根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[5]判定臨床療效：（1）治愈：患者臨床癥狀、體征及肺部聽診音完全正常，實驗室及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常，影像學(xué)提示肺部炎癥完全吸收；（2）顯效：患者臨床癥狀極大改善，實驗室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常，影像學(xué)顯示肺部陰影基本消失；（3）有效：患者臨床癥狀、體征、實驗室及病原學(xué)檢查中有1～2項未完全恢復(fù)正常；（4）無效：患者臨床癥狀、體征及肺部聽啰音無好轉(zhuǎn)甚至加重，胸部影像學(xué)提示肺部炎癥無變化甚至進(jìn)展?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總組例數(shù)×100%。

細(xì)菌學(xué)清除判定：在治療7d后記錄患者鮑曼不動桿菌痰培養(yǎng)陰性例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異對比有顯著性。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

治療7d后，實驗組治愈、顯效、有效、無效例數(shù)分別為13例、10例、6例及1例，對照組分別為5例、10例、7例及8例。實驗組治療總有效率[93.33%（28/30）]明顯高于對照組[73.33%（22/30）]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 細(xì)菌清除率

治療7d后，實驗組鮑曼不動桿菌痰培養(yǎng)陰性24例，對照組鮑曼不動桿菌痰培養(yǎng)陰性12例。實驗組細(xì)菌清除率[80.00%（24/30）]高于對照組[40.00%（12/30）]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

近年來，多重耐藥鮑曼不動桿菌已成為我國老年醫(yī)院獲得性肺炎的重要的致病菌之一。在本次研究中，治療7d后實驗組治療總有效率及細(xì)菌清除率均明顯高于對照組（P＜0.05），表明替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎多重耐藥感染具有更好的治療效果。

這可能是因為頭孢哌酮舒巴坦鈉可有效抑制鮑曼不動桿菌能產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，增加菌體外的通透性，提高細(xì)菌內(nèi)藥物濃度，并能作用于菌內(nèi)青霉素結(jié)合蛋白來殺滅細(xì)菌[6]。而替加環(huán)素是新型甘氨酰環(huán)素類抗生素，組織穿透力較強，可通過保護(hù)外排泵機制和核糖體來減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。兩藥聯(lián)合給藥發(fā)揮協(xié)同增效的作用，故而實驗組治療效果更佳。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎多重耐藥感染具有更好的治療效果，且不良反應(yīng)輕微，安全性良好，值得臨床推廣。